用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药‑药纳米颗粒药物，为包括由组蛋白去乙酰化酶抑制剂与铂类抗肿瘤药物配位，且在水中自组装形成的纳米颗粒；进入肿瘤细胞后水解释放出上述两种药物。本发明专利技术的两亲性配合物在水中可自组装形成纳米颗粒，无需任何药物输送载体，该配合物自身就能实现药物输送，可有效地进入肿瘤细胞，降低血液中含硫配体对顺铂的阻滞作用，并减少对正常细胞的毒副作用；并可水解释放出组蛋白去乙酰化酶抑制剂和铂类抗肿瘤活性药物，达到两种药物协同逆转肿瘤对铂类药物多药耐药性和治疗癌症的目的。

For the reversal of tumor to platinum anticancer drug multidrug resistance two amphiphilic drug drug nanoparticles drug and preparation method and application thereof

The present invention discloses a kind of platinum anticancer drug multidrug resistance two amphiphilic drug drug nanoparticles drug for reversing tumor, including by histone deacetylase inhibitors and platinum anticancer drugs with nanoparticles, and self assembling in water formation; into the tumor cells after release of hydrolysis these two kinds of drugs. The invention of the two amphiphilic complexes self-assembled into nanoparticles in water, without any drug delivery carrier, the complexes can achieve its drug delivery, can effectively reduce the blocking effect into tumor cells, blood sulfur ligands to cisplatin, and reduce the side effect on normal cells and hydrolysis; the release of histone deacetylase inhibitors and platinum antitumor drugs, two drugs reached platinum collaborative reverse tumor multi drug resistance and treatment of cancer objective.

【技术实现步骤摘要】
用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用
本专利技术属于抗肿瘤药物
，特别涉及一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤(癌症)一直是导致世界各国死亡率上升的主要疾病。因此，如何有效治疗恶性肿瘤已成为全世界亟待解决的难题之一。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要有以下几种：手术切除、化疗、放射及消融治疗、免疫及生物治疗。在诸多方法之中，化疗是最方便也是应用最广泛的有效治疗手段之一，而其中应用最广泛的一类就是铂类抗癌药物。但是，大多数铂类抗肿瘤药物都存在如下缺点，如溶解性差、无选择性、对正常组织毒副作用大、血液易清除，施药一段时间后很容易产生多药耐药性，甚至有些肿瘤(例如结肠癌和非小细胞肺癌)本身对顺铂就具有耐药性等等。现有技术中，为解决溶解性和血液滞留时间短的问题，大量文献报道了采用纳米尺寸的物质作为抗肿瘤药物的输送载体，将药物送到癌细胞内，以达到杀死癌细胞的目的，具体包括水溶性聚合物(AdvancedDrugDeliveryReviews2009，61(13)，1214-1219)、脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药‑药纳米颗粒药物，其特征在于，所述的两亲性药‑药纳米颗粒药物为包括由组蛋白去乙酰化酶抑制剂与铂类抗肿瘤药物配位，且在水中自组装形成的纳米颗粒；所述的两亲性药‑药纳米颗粒药物进入肿瘤细胞后，水解释放出所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂和所述的铂类抗肿瘤活性药物。

【技术特征摘要】
1.一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物，其特征在于，所述的两亲性药-药纳米颗粒药物为包括由组蛋白去乙酰化酶抑制剂与铂类抗肿瘤药物配位，且在水中自组装形成的纳米颗粒；所述的两亲性药-药纳米颗粒药物进入肿瘤细胞后，水解释放出所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂和所述的铂类抗肿瘤活性药物。2.根据权利要求1所述的用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物，其特征在于，所述的两亲性药-药纳米颗粒药物的粒径小于100nm。3.根据权利要求1所述的用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物，其特征在于，所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂为伏立诺他、曲古柳菌素A、N-羟基-N′-3-吡啶基辛二酰胺、达诺司他、3，4-二羟基苯甲羟肟酸、苯丁酸、丙戊酸、正丁酸、苯丁酸钠、丙戊酸钠或正丁酸钠中的一种。4.根据权利要求1所述的用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物，其特征在于，所述的铂类抗肿瘤药物为顺铂、反铂、反式二氯二吡啶合铂或吡铂中的一种。5.一种如权利要求1～4任一项所述的用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂与所述的铂类抗肿瘤药物配位，得到两亲性药-药配合物；(2)所述的两亲性药-药配合物溶解在有机溶剂中，室温下将其滴入水中，除去有机溶剂，得到两亲性药-药纳米颗粒药物水溶液，再经后续处理，即得所述的两亲性药-药纳米颗粒药物。6.根据权利要求5所述的用于逆转肿瘤对铂类抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐舒婷，颜德岳，黄卫，朱新远，周永丰，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31