本发明专利技术涉及一种6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸的合成方法。N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛与3‑氨基‑6‑氯哒嗪在40‑120℃反应制得中间体，在碱作用下，于65‑140℃反应，旋转蒸发浓缩后得6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸乙酯粗品，该粗品重结晶得到纯品，在碱的作用下，在一定溶剂中水解反应，反应结束，经盐酸中和，抽滤，洗涤干燥得到6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸纯品。采用本发明专利技术制备6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸，反应原料比较易得，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【技术实现步骤摘要】
6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法（一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法。（二）
技术介绍
6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，也可应用于染料生产，农药生产及香料等方面。现有6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸制备过程繁琐，反应激烈，产品中杂质含量高，产量低，反应时间长，原料成本高，不利于企业竞争力。（三）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于实验室及工业化的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：（1）[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体的制备：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是反应原料又是溶剂，与3-氨基-6-氯哒嗪在40-120℃反应制得[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体，该中间体经过简单后处理即用于下一步反应。（2）6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯的制备：中间体[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺在特定碱的作用下，在一定溶剂中，于65-140℃反应，反应结束，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯粗品，该粗品经过重结晶即得纯品。（3）6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的制备：在碱的作用下，6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯在一定溶剂中水解反应，反应结束，经盐酸中和，抽滤，洗涤干燥得到6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸纯品。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中所述溶剂为乙腈，二氯甲烷，DMF，DMAC，乙酸，乙醇，异丙醇中至少一种。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中所述特定碱是碳酸氢钠。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中3-氨基-6-氯哒嗪：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为1:2-4，步骤（2）中，碱：溴乙酸乙酯为1:1.5-3.2，以上为摩尔比。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（3）中水解温度为20-75℃。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（3）中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（3）中盐酸的浓度为30%。本专利技术的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，步骤（3）中6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1.5-3.0，以上为摩尔比。步骤（1）反应时间为1-5小时，步骤（2）反应时间为4-18小时，步骤（3）水解反应为1-6小时。本专利技术6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果：采用本专利技术制备6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸，反应原料比较易得，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。（四）具体实施方式实施例1：在250ml三口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（12.96g，100mmol），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（35.75g，300mmol）80℃反应4小时，TLC检测反应完成，制得[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体，旋蒸除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。把旋蒸后的中间体倒入500ml三口烧瓶中，向其中加入65mlN,N-二甲基甲酰胺(DMF),碳酸氢钠（21g，250mmol），溴乙酸乙酯（41.75g，250mmol），90℃反应12h,反应结束，冷却至室温，加入200ml水，再加乙酸乙酯（3×150ml），合并有机相，用水洗涤（3×100ml），再用150ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯粗品，该粗品用乙酸乙酯：正己烷=1:3的混合溶剂重结晶得纯品，计算收率76.14%,纯度98.46%（HPLC）。在500ml单口烧瓶中加入6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯（11.28g,50mmol）和甲醇50ml，把氢氧化钠（3.6g，90mmol）溶解于100ml水中，加入到反应瓶中，25℃反应4小时，TLC确定反应完成，用30%的盐酸中和至pH=4，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥即得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸纯品，收率86%。实施例2：在250ml三口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（12.96g，100mmol），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（35.75g，300mmol）80℃反应4小时，TLC检测反应完成，制得[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体，旋蒸除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。把旋蒸后的中间体倒入500ml三口烧瓶中，向其中加入65ml乙腈,碳酸氢钠（21g，250mmol），溴乙酸乙酯（41.75g，250mmol），90℃反应12h,反应结束，冷却至室温，加入200ml水，再加乙酸乙酯（3×150ml），合并有机相，用水洗涤（3×100ml），再用150ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯粗品，该粗品用乙酸乙酯：正己烷=1:3的混合溶剂重结晶得纯品，计算收率79%,纯度98.70%（HPLC）。在500ml单口烧瓶中加入6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯（11.28g,50mmol）和甲醇50ml，把氢氧化钾（5.04g，90mmol）溶解于100ml水中，加入到反应瓶中，25℃反应4小时，TLC确定反应完成，用30%的盐酸中和至pH=4，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥即得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸纯品，收率81.42%。实施例3：在250ml三口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（12.96g，100mmol），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（35.75g，300mmol）80℃反应4小时，TLC检测反应完成，制得[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体，旋蒸除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。把旋蒸后的中间体倒入500ml三口烧瓶中，向其中加入65mlN,N-二甲基乙酰胺（DMAC）,碳酸氢钠（21g，250mmol），溴乙酸乙酯（41.75g，250mmol），90℃反应12h,反应结束，冷却至室温，加入200ml水，再加乙酸乙酯（3×150ml），合并有机相，用水洗涤（3×100ml），再用150ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯粗品，该粗品用乙酸乙酯：正己烷=1:3的混合溶剂重结晶得纯品，计算收率70.81%,纯度99.00%（HPLC）。在500ml单口烧瓶中加入6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）[2‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)‑2‑氮杂乙烯基]二甲胺中间体的制备：N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是反应原料又是溶剂，与3‑氨基‑6‑氯哒嗪在40‑120℃反应制得[2‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)‑2‑氮杂乙烯基]二甲胺中间体，该中间体经过简单后处理即用于下一步反应。（2）6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸乙酯的制备：中间体[2‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)‑2‑氮杂乙烯基]二甲胺在特定碱的作用下，在一定溶剂中，于65‑140℃反应，反应结束，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后得6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸乙酯粗品，该粗品经过重结晶既得纯品。（3）6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸的制备：在碱的作用下，6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸乙酯在一定溶剂中水解反应，反应结束，经盐酸中和，抽滤，洗涤干燥得到6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酸纯品。
【技术特征摘要】
1.一种6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体的制备：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是反应原料又是溶剂，与3-氨基-6-氯哒嗪在40-120℃反应制得[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺中间体，该中间体经过简单后处理即用于下一步反应。（2）6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯的制备：中间体[2-(6-氯-3-哒嗪基)-2-氮杂乙烯基]二甲胺在特定碱的作用下，在一定溶剂中，于65-140℃反应，反应结束，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯粗品，该粗品经过重结晶既得纯品。（3）6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的制备：在碱的作用下，6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸乙酯在一定溶剂中水解反应，反应结束，经盐酸中和，抽滤，洗涤干燥得到6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸纯品。2.根据权利要求1所述的6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中溶剂为乙腈，二氯甲烷，DMF，DMAC，乙酸，乙醇，异丙醇中至少一种。3.根据权利要求1或2...
【专利技术属性】
技术研发人员：谈平忠，耿宣平，程伟，来新胜，来超，来子腾，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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