抗精神病药布南色林的提纯方法技术

本发明专利技术涉及一种化学药物——布南色林的提纯方法。将布南色林粗品溶于热的单一或混合的有机溶剂中，于一定温度析晶，过滤，干燥，得到高纯度的布南色林，其HPLC纯度在99.80%以上，最大单杂小于0.10%，总杂小于0.20%。本发明专利技术操作简单，对环境友好，适用于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
抗精神病药布南色林的提纯方法
本专利技术属于医药研发领域，具体涉及一种非典型抗精神病药布南色林的提纯方法。
技术介绍
布南色林，化学名为2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛[b]吡啶，英文名Blonanserin，结构式如下：。布南色林是高度选择性的5-HT2受体和多巴胺D2受体拮抗药，对多巴胺D1受体、α1肾上腺素受体、组胺H1受体和M1胆碱受体亲和力较小。布南色林由日本住友制药株式会社研发，2008年4月首次在日本上市，在美国、欧洲和中国正在进行Ⅲ期临床研究，其临床主要用于治疗精神分裂症。目前对于布南色林的报道基本全部为合成方法，即便是高纯度的制备方法也只是将各步中间体的纯度提高，而使布南色林纯度提升。没有这方面的报道也间接体现了布南色林提纯的困难程度。
技术实现思路
本专利技术是在大量提纯布南色林的实验基础上总结出的方法，对于HPLC纯度在70.00%～99.50%范围内的布南色林粗品提纯有明显的效果。本专利技术的技术方案如下：将布南色林粗品溶于热的单一或混合的有机溶剂中，搅拌一定时间，然后降温析晶，抽滤，干燥，得到高纯度的布南色林。本专利技术布南色林粗品提纯溶剂为热的乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、石油醚与乙酸乙酯、乙醇与乙酸乙酯、乙醇与四氢呋喃中的一种，搅拌时间30分钟～6小时，析晶温度为-10℃～25℃，鼓风或真空干燥温度为40℃～100℃。本专利技术布南色林粗品与单一溶剂的投料比为1:0.5～1:15，单位是g/mL，即布南色林粗品的用量以质量计，单位为克，乙醇、异丙醇、乙酸乙酯的用量分别以体积计，单位为毫升。本专利技术混合溶剂配比为：乙酸乙酯:石油醚=1:0.5～1:2，乙醇:乙酸乙酯=1:0.5～1:2，乙醇:四氢呋喃=1:1～1:3，单位是mL/mL。本专利技术布南色林粗品与混合溶剂的质量体积比为1:0.5～1:20，单位为g/mL，即布南色林粗品的用量以质量计，单位为克，溶剂的用量分别以体积计，单位为毫升。本专利技术所得布南色林经HPLC检测，面积归一化法，最大单杂小于0.1％，总杂小于0.5％。本专利技术中使用的原料布南色林粗品为按现有技术制备的布南色林粗品。本领域现有的布南色林制备方法所制得的布南色林粗品均可按本专利技术方法进行精制。本专利技术的优点在于：（1）本专利技术溶剂对布南色林粗品进行精制，达到出人意料的优异除杂效果，所得布南色林纯度在99.80％以上，最大单杂小于0.10％，总杂小于0.20％；（2）本专利技术采用的溶剂均为三类以下溶剂，毒性小，污染少，溶剂易回收利用；（3）本专利技术方法通过溶剂溶解、结晶的方式除杂，相比过硅胶柱等方法，操作简单，环境友好，且适合工业化大生产；（4）本专利技术对于市售的化工品布南色林粗品或按现有技术制备的布南色林粗品均能有效的除去杂质，具有普遍适用性。附图简要说明：附图1为实施例一得到的布南色林HPLC检测图谱；附图2为实施例二得到的布南色林HPLC检测图谱；附图3为实施例三得到的布南色林HPLC检测图谱；附图4为实施例四得到的布南色林HPLC检测图谱；附图5为实施例五得到的布南色林HPLC检测图谱；附图6为实施例六得到的布南色林HPLC检测图谱。具体实施案例下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，应该理解的是，本专利技术的实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。实施例一：乙醇精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入60mL乙醇，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌2小时，降温至0℃～5℃搅拌析晶4小时，抽滤，滤饼40℃鼓风干燥6小时，得到白色固体布南色林15.7g，收率78.5%。HPLC检测其纯度为99.857%，单杂0.072%，总杂0.143%。实施例二：异丙醇精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入80mL异丙醇，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌6小时，降温至-10℃～0℃搅拌析晶6小时，抽滤，滤饼50℃真空干燥4小时，得到白色固体布南色林18.2g，收率91.0%。HPLC检测其纯度为99.835%，单杂0.079%，总杂0.165%。实施例三：乙酸乙酯精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入200mL乙酸乙酯，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌3小时，降温至5℃～15℃搅拌析晶6小时，抽滤，滤饼50℃鼓风干燥4小时，得到白色固体布南色林18.4g，收率92.0%。HPLC检测其纯度为99.847%，单杂0.063%，总杂0.153%。实施例四：乙酸乙酯与石油醚精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入50mL乙酸乙酯，50mL石油醚，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌3小时，降温至-5℃～5℃搅拌析晶4小时，抽滤，滤饼50℃鼓风干燥4小时，得到白色固体布南色林17.9g，收率89.5%。HPLC检测其纯度为99.843%，单杂0.074%，总杂0.157%。实施例五：乙醇与乙酸乙酯精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入60mL乙醇，60mL乙酸乙酯，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌2小时，降温至0℃～5℃搅拌析晶6小时，抽滤，滤饼50℃鼓风干燥4小时，得到白色固体布南色林18.2g，收率91.0%。HPLC检测其纯度为99.840%，单杂0.056%，总杂0.160%。实施例六：乙醇与四氢呋喃精制将布南色林粗品20g加入反应瓶中，加入80mL乙醇，160mL四氢呋喃，搅拌加热至回流，固体全部溶解，保温搅拌3小时，降温至-5℃～5℃搅拌析晶4小时，抽滤，滤饼50℃真空干燥4小时，得到白色固体布南色林19.2g，收率96.0%。HPLC检测其纯度为99.870%，单杂0.056%，总杂0.130%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布南色林的提纯方法，包括步骤如下：将布南色林粗品溶于热的单一或混合的有机溶剂中，搅拌一定时间，然后降温析晶，抽滤，干燥，得到高纯度的布南色林。

【技术特征摘要】
1.一种布南色林的提纯方法，包括步骤如下：将布南色林粗品溶于热的单一或混合的有机溶剂中，搅拌一定时间，然后降温析晶，抽滤，干燥，得到高纯度的布南色林。2.如权利要求1所述，能够使用本方法提纯的布南色林粗品，其HPLC纯度在70.00%～99.50%范围内。3.如权利要求1所述，可以用作提纯布南色林的热的单一有机溶剂包括：乙醇，异丙醇，乙酸乙酯；热的混合有机溶剂包括：石油醚与乙酸乙酯，乙醇与乙酸乙酯，乙醇与四氢呋喃，其中混合有机溶剂比例为：乙酸乙酯：石油醚=1:0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：李铁，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11