以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊制造技术

本发明专利技术提出了一种以玉米芯粉作为囊心材料的药物微囊及制备方法，其制备过程包含以下步骤：1.囊心物的制备：将药物用溶剂溶解，制得药物溶液；或将药物与乳化剂等助剂组合制备成乳液。将药物溶液或乳液与玉米芯粉混合，充分搅拌后干燥，得以玉米芯粉为药物载体的囊心物。2.粘合固定：将粘合剂用溶剂溶解，得粘合剂溶液；将粘合剂溶液与囊心物混合，充分搅拌，干燥，过筛，得牢固的含有粘合剂的囊心物。3.包覆：将囊心物用囊材包覆，制得以玉米芯粉为囊心的药物微囊。包覆方法包括：空气悬浮法、喷雾干燥法、锅包衣法、涂布法。优选涂布包覆法。

With corn flour as core material, a capsule or microcapsule containing drug was prepared

The present invention relates to corn cob powder as drug microcapsule core materials and preparation method, the preparation process comprises the following steps: 1. core material preparation: the drug is dissolved in solvent, preparation of the drug solution; or drug and emulsifier combination prepared by emulsion. The medicine solution or the emulsion is mixed with the corn cob powder, and is thoroughly stirred and dried, and the corncob powder is used as the carrier of the medicine carrier. 2. bonding and fixing: dissolve the adhesive in solvent, get the adhesive solution, mix the adhesive solution with the capsule, mix thoroughly, dry, sift, and get a firm core containing the adhesive. 3. coating: the capsule is coated with capsule material to prepare the microcapsule of corncob powder. The coating methods include air suspension method, spray drying method, pot coating method and coating method. Preferred coating method.

【技术实现步骤摘要】
以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊
本专利技术涉及药物制剂制备
，具体涉及用玉米芯粉作为囊心材料，来制备口服型含药物的囊心物或微囊。
技术介绍
动物口服给药的常用剂型包括预混剂、粉剂、散剂、颗粒剂、片剂、糊剂和口服液等，其中使用预混剂拌在饲料中给药是应用最为普遍的方式。在预混剂与饲料混合的过程中，预混剂颗粒表面暴露的药物或分散的药物粉尘，会造成对拌料设备的污染，粉尘会危害工人，暴露的药物还可能与饲料里多种成份如酸化剂、高微量元素、电解质等发生化学反应，进而使药效降低和饲料中养份损失。并且在饲料颗粒表面吸附的药物损害了饲料的味道，降低了食欲减退的患病动物对药物摄入的可能性，有的还对动物呼吸道具有刺激性，导致呼吸道疾病。在现有的技术中，通过将药物与辅料制成牢固的微粒，特别是制备成微囊，能在一定程度上避免上述问题的发生。另外，将药物制成微囊还具有改善被包覆药物的物理性质(如外观性状、密度、溶解性等)，提高药物的稳定性(免受环境的影响，如氧化降解、酸碱催化降解、敏感性等)，提高药物的耐久性(如延长挥发性物质、吸湿性物质的贮存时间)，屏蔽药物的气味和味道，减少刺激性，降低毒副作用，实现持续释放药物等优点。但是，由于制备微囊的现有工艺比较复杂，投入成本高，使得微囊技术在兽药制剂制造领域，更多的是被用于需要掩味的药物、易挥发的药物和遇胃酸不稳定的药物的包被，并没有得到更广泛的应用。在现有工艺中，组成药物微囊的囊心物制备，多是使用药用高分子粘合剂与药物粘合而成，常用的制备方法有流化床制粒、湿法造粒、滚筒挤压制粒等，也有的采用熔融离心法制粒或熔融挤出法制粒。采用上述方法制备囊心物存在的不足是：制备过程时间长，工序相对复杂；有的设备投资大，并且制备过程耗能较多；有破碎物产生，颗粒大小不整齐，需筛分整粒，从而降低了成品收率，并会造成一定的药物损失；有的产生粉尘、发生静电吸附或粒子间相互粘连。在后续囊心物的包覆过程中，采用已有的方法还存在以下问题：(1)需要专门的包覆设备；(2)包被时间较长，耗能较多；(3)制备条件要求严格，因此，微囊的质量和收率受操作者熟练程度影响很大，包覆过程把握不当易出现较多的不合格产品。本专利技术提供一种新的微囊制备方法，本方法的主要技术特征是：用天然产物玉米芯粉作为囊心材料，来制备囊心物。囊心物及微囊的制备过程是：(1)将药物用溶剂(包括水、有机溶剂、水/有机溶剂共溶剂、酸性水溶液或碱性水溶液)溶解，制备成药物溶液；(2)按合适比例将药物溶液与一定粒径的玉米芯粉混合，使药物随水渗入或大部分渗入到玉米芯粉颗粒内的空隙中，经过干燥制得囊心物。然后采用合适的囊材和合适的方法进行包覆，制得微囊。利用本方法制备微囊，可降低生产设备投入和制造成本；可提高药物的适口性和稳定性；可降低药用预混剂拌料过程所带来的对药物、饲料、人员、设备和环境的污染与危害。专利CN104521630A和CN104381257A公开了一种防治烟田地下害虫的缓释丸剂，其制备方法的要点是：先将姜酮用二氯甲烷溶解后吸附于玉米芯粉上，或将大蒜素用二甲苯溶解后吸附于玉米芯粉上，之后与含高分子化合物的水相物料混合并投入到固化液中，经挤压和固化成型，制成缓释丸剂。试验显示，用疏水性有机溶剂处理玉米芯粉，玉米芯粉的纤维并不伸展，毛细孔道也不扩张，一般药物很难渗入到玉米芯粉颗粒内部，药物主要是以表面吸附为主，载药量相对较低。专利CN102985078A公开了一种用于动物的口服递送的微粒，其核心技术是以带碱性官能团(氨基)的活性成份与带酸性官能团的羧酸和/或它们的盐作为核心的控释系统，其核心中还可加入赋形剂，所提到的赋形剂中包含玉米芯粉，但专利中对于如何应用玉米芯粉作为囊心材料来制备微囊和具体的制备过程等并没有任何公开和专门的描述。专利4,775,534(US)公开了一种农用防治螨的方法，其制剂中含有的行为诱导剂是以玉米芯粉作为载体，采用喷雾涂覆或浸入的方法，使行为诱导剂与玉米芯粉组合成缓释微粒。专利US7,671,034B2公开了一种制备伊维菌素预混剂的方法，其操作过程是先将水溶性非离子表面活性剂加热熔化，之后加入油溶性非离子表面活性剂和伊维菌素等剩余成份，并在维持一定温度的条件下与已加热的玉米芯粉混合均匀，经冷却后制得成品。在该专利所述的制备方法中，伊维菌素与非离子表面活性剂组成了固体分散体，并被涂布在玉米芯颗粒表面，由此可见，这是一种利用固体分散体技术制备的含有固体分散体微粒的预混剂，其中的玉米芯粉是作为常规的分散/附着剂被应用。从上述可见，对于玉米芯粉是一种制备药物微囊或囊心物的优良材料，并没有被充分的认知与研究，因此，它在药剂制造行业没有得到更科学和有效的使用。玉米芯粉是玉米棒脱粒后的玉米芯经粉碎和筛分而制得。它具有价格低、粒径大小可控(经分筛)、流动性好和硬度/韧性适宜的特点；由于它含有较多的半纤维素，且具有组织不致密、孔隙多的结构特点，因此，它还具有吸水性强、吸水快的特性。它在兽用领域，已作为兽药预混剂的填充剂使用。试验显示，用水或极性溶剂/水处理玉米芯粉，玉米芯粉会显著吸水膨胀(纤维伸展)。我们利用了玉米芯粉颗粒具有多孔、吸水力强且具有硬度和韧性适宜的特性，将药物溶液与一定粒径的玉米芯粉混合，充分搅拌，借助于玉米芯粉强大而快速(在十几秒内完成)的液体吸收能力，使药物随着溶剂被“吸纳”到玉米芯粉颗粒的孔道(缝隙)中，经干燥制得结合牢固的囊心物。另外，由于玉米芯粉毛细孔道(缝隙)多，因此，颗粒的比表面积大，吸水(溶剂)后的玉米芯粉极易干燥，一般在室温条件下放置4-6小时(厚度在3-5公分)，含水量达50％的玉米芯粉其水份(溶剂)可自然挥发掉90％以上。在应用空气悬浮法、喷雾干燥法、锅包衣法、涂布法进行囊心物的包覆时，囊心物的牢固性、耐碰撞/耐磨性、流动性，尤其是抗粘连性等是决定微囊的易制备程度、微囊的质量和收率的关键因素。用玉米芯粉制备的囊心物，具备牢固、耐碰撞、耐磨、流动性好，尤其是具有粒子间不易发生粘连的特点，优于用高分子材料粘合成的囊心物。因此，用玉米芯粉制备的囊心物更适合用空气悬浮法、喷雾干燥法、锅包衣法、涂布法进行包覆。其中涂布法(可进一步分为溶剂挥发涂布法和熔融-冷凝涂布法)是本专利技术提出的适用于用玉米芯粉制备的囊心物的包覆方法，用涂布法包覆不需要特殊设备、制备过程简单、制备成本低，所制备的囊心物或微囊都可以用于口服固体制剂的制备。本专利技术提供的方法可应用于几乎所有需要包覆的水溶性药物，或在稀酸、稀碱溶液中可溶解的药物，或可溶于水/有机溶剂共溶剂中的药物，或可溶于低沸点溶剂中的药物，或以乳滴状态分散在水中的非水溶性药物(即可制备成乳状液的药物)。本专利技术提出的制备工艺是现阶段药物微囊制备方法中操作最为简单、最易控制、成品率最高的一种制备方法。
技术实现思路
本专利技术提出了一种囊心物及其微囊的制备方法，本制备方法操作简单，不需要昂贵设备，应用本方法制备的制剂具有掩盖药物苦味与气味、减少对胃的刺激、不易被胃酸催化降解和被空气氧化降解、稳定性好、生物利用度高等特点。具体制备方法包含以下步骤：1、囊心物的制备：a、将药物或药物和粘合剂用溶剂溶解，制得药物溶液；或将药物制备成乳液。b、将a步骤制得的药物溶液或乳液与玉米芯粉混合，充本文档来自技高网...

【技术保护点】
以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊，所述囊心物或微囊通过下述方法之一制备：方法一、将药物用溶剂溶解，制备成含药物的溶液，或将药物与水和助剂组合制备成乳液；将含药物的溶液或乳液与玉米芯粉混合，充分搅拌混匀后干燥，得含玉米芯粉和药物的囊心物；在制备过程中，药物溶液用量或乳液用量是玉米芯粉重量的10‑100％，重量/体积比；在所述囊心物中，药物含量为0.1‑35％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法二、将药物和粘合剂用溶剂溶解，制备成含有粘合剂的药物溶液；将含有粘合剂的药物溶液与玉米芯粉混合，充分搅拌混匀后干燥，得含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物；在制备过程中，药物溶液用量是玉米芯粉重量的10‑100％，重量/体积比；在所述囊心物中，药物含量为0.1‑35％，粘合剂含量为1‑15％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法三、将通过以上所述的方法一制备的囊心物用黏合剂进一步粘合，粘合的方法包括以下步骤：将粘合剂用溶剂溶解，制得粘合剂溶液；将粘合剂溶液与通过所述方法一制备的囊心物混合，充分搅拌混匀，干燥，过筛，得含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物；在制备过程中，粘合剂溶液的用量是通过所述方法一制备的囊心物的重量的10‑100％，重量/体积比；在所述的含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物中，药物含量为0.1‑35％，粘合剂含量为1‑18％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法四、将通过所述方法一制备的囊心物，或将通过所述方法二制备的囊心物，或将通过所述方法三制备的囊心物用囊材包覆，制得含有囊材的微囊；在所述微囊中，囊材的含量为5‑25％，重量百分比；所述的包覆是采用包括空气悬浮法、喷雾干燥法、锅包衣法、涂布法中的一种来完成的。在方法一至方法四中所述的药物包括对动物具有治疗作用的药物或具有促进生长作用的生物活性物质；所述的用于溶解药物的溶剂或用于溶解粘合剂的溶剂包括：水、含乳酸的水溶液、酒石酸水溶液、盐酸水溶液、磷酸水溶液、氢氧化钠水溶液、碳酸钠水溶液、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、丙二醇、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乳酸乙酯中的一种或一种以上的组合物；所述的黏合剂包括乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、槐树胶、黄原胶、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯醇中的一种或一种以上的组合物；所述囊材包括固体聚乙二醇、脂肪酸、石蜡、动物蜡、植物蜡、氢化蓖麻油、硬脂酸单甘油酯、硬脂酸三甘油酯、丙烯酸树脂、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物、聚乙烯醇、非离子表面活性剂、山萮酸甘油酯中的一种或一种以上的组合物；所述的用于制备乳液的助剂包含溶解药物的溶剂、乳化剂、助乳化剂、油相。...

【技术特征摘要】
1.以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊，所述囊心物或微囊通过下述方法之一制备：方法一、将药物用溶剂溶解，制备成含药物的溶液，或将药物与水和助剂组合制备成乳液；将含药物的溶液或乳液与玉米芯粉混合，充分搅拌混匀后干燥，得含玉米芯粉和药物的囊心物；在制备过程中，药物溶液用量或乳液用量是玉米芯粉重量的10-100％，重量/体积比；在所述囊心物中，药物含量为0.1-35％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法二、将药物和粘合剂用溶剂溶解，制备成含有粘合剂的药物溶液；将含有粘合剂的药物溶液与玉米芯粉混合，充分搅拌混匀后干燥，得含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物；在制备过程中，药物溶液用量是玉米芯粉重量的10-100％，重量/体积比；在所述囊心物中，药物含量为0.1-35％，粘合剂含量为1-15％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法三、将通过以上所述的方法一制备的囊心物用黏合剂进一步粘合，粘合的方法包括以下步骤：将粘合剂用溶剂溶解，制得粘合剂溶液；将粘合剂溶液与通过所述方法一制备的囊心物混合，充分搅拌混匀，干燥，过筛，得含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物；在制备过程中，粘合剂溶液的用量是通过所述方法一制备的囊心物的重量的10-100％，重量/体积比；在所述的含有粘合剂、药物和玉米芯粉的囊心物中，药物含量为0.1-35％，粘合剂含量为1-18％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比；方法四、将通过所述方法一制备的囊心物，或将通过所述方法二制备的囊心物，或将通过所述方法三制备的囊心物用囊材包覆，制得含有囊材的微囊；在所述微囊中，囊材的含量为5-25％，重量百分比；所述的包覆是采用包括空气悬浮法、喷雾干燥法、锅包衣法、涂布法中的一种来完成的。在方法一至方法四中所述的药物包括对动物具有治疗作用的药物或具有促进生长作用的生物活性物质；所述的用于溶解药物的溶剂或用于溶解粘合剂的溶剂包括：水、含乳酸的水溶液、酒石酸水溶液、盐酸水溶液、磷酸水溶液、氢氧化钠水溶液、碳酸钠水溶液、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乳酸乙酯中的一种或一种以上的组合物；所述的黏合剂包括乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、槐树胶、黄原胶、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯醇中的一种或一种以上的组合物；所述囊材包括固体聚乙二醇、脂肪酸、石蜡、动物蜡、植物蜡、氢化蓖麻油、硬脂酸单甘油酯、硬脂酸三甘油酯、丙烯酸树脂、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物、聚乙烯醇、非离子表面活性剂、山萮酸甘油酯中的一种或一种以上的组合物；所述的用于制备乳液的助剂包含溶解药物的溶剂、乳化剂、助乳化剂、油相。2.按权利要求1所述的囊心物或微囊，其特征在于所述的涂布法为熔融-冷凝涂布法或溶剂挥发涂布法；所述的溶剂挥发涂布法包括以下操作步骤：a将囊材用溶剂溶解，制备囊材溶液；b将所述的囊心物与步骤a制备的囊材溶液混合，充分搅拌，干燥，使溶剂挥发掉，得含药微囊；在囊材溶液涂布过程中，囊材...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，翁志飞，韩可可，王金萍，任亚楠，李莹，李蕾，沈力，
申请(专利权)人：北京科百大科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11