用于骨、软骨、牙齿和牙周组织再生和治疗肿瘤与囊肿的制剂制造技术

本发明专利技术提供了包含皮质类固醇和胰岛素类似物的组合物。还提供了包含皮质类固醇、赖脯胰岛素和至少一种有机酸的组合物。本发明专利技术还提供了通过施用本文描述的用于治疗骨折和软骨损伤的制剂来刺激骨和/或软骨生长的方法。还提供了通过施用本文描述的制剂来治疗颚的肿瘤和囊肿的方法。

Preparation for the treatment of bone and cartilage and teeth and periodontal tissue and for the treatment of tumors and cysts

The present invention provides compositions comprising corticosteroids and insulin analogues. Compositions comprising corticosteroid, insulin, and at least one organic acid are also provided. The present invention also provides methods for stimulating bone and / or cartilage growth by administering a formulation described herein for the treatment of fractures and cartilage lesions. Methods of treating tumors and cysts of the jaw by administering the formulations described herein are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于骨、软骨、牙齿和牙周组织再生和治疗肿瘤与囊肿的制剂相关申请的交叉引用本国际申请要求2015年2月2日提交的非临时申请U.S.14/613,808和2014年5月23日提交的墨西哥申请MX/a/2014/006259的优先权利益，它们二者的整个内容特此通过引用并入。
技术介绍

本专利技术一般地涉及骨和软骨生理学以及肿瘤和囊肿的治疗的领域。更具体地，本专利技术涉及制剂用于骨和软骨的生长以及牙周组织、颚的肿瘤和囊肿的治疗的应用及其用途。相关领域的描述骨关节炎是一种涉及关节的负载区域中的软骨的有症状损失的退化性关节疾病，且常见于颞下颌关节、膝、髋、手、脚和脊柱。骨关节炎会造成显著的疼痛，并导致失能和生活质量的下降。治疗包括矫形器和脚佩戴、物理疗法和锻炼、颌牙科假体和咬合面平板(颚)、药理学疗法诸如透明质烷衍生物和皮质类固醇。外科手术处理包括截骨术、受损伤关节的部分或完全替换和自体软骨细胞植入，这仅可以提供征状的短暂减轻。软骨再生长可能是理想的方案，但是直到现在，由于费用和软骨再生长所需的时间长度仅仅用于股骨软骨的特定区域中的小缺陷。外科手术治疗的成本非常高，且在大多数情况下，结果不会满足预期。长骨骨折的基本处理包括它的固定化以确保固结。骨折修复可能由于几个原因而失败。例如，当在骨折以后没有实现骨固结时，假关节发生。它由截骨术或骨折不稳定性、感染和/或粉碎性骨折以后骨量的丢失造成。常见的治疗包括物理疗法、脉冲电磁场、使用二膦酸盐的药物治疗、有或没有骨移植物的情况下涉及的骨区段的刮除术和圆形外部固定。骨质疏松症是一种以受损的骨强度为特征的骨骼障碍，其增加骨折的风险，并且也造成骨折的固结的延迟。当前的治疗包括二膦酸酯或多膦酸酯的施用，其减少骨质吸收和骨周转，具有副作用诸如食管或胃刺激、颚的骨坏死和非典型的股骨骨折。因而，需要新的有效的且无害的替代治疗。治疗面中部骨折的目标是恢复上颌骨和下颌骨之间的协调阻塞以得到手术后咀嚼功能和重建面中部高度和面部对称性。在面中部和下颌骨骨折中，牙阻塞是重建面部轮廓和骨折减少的最重要参数。牙槽突的骨折是一种常见损伤，且附近的软组织和牙齿经常受损伤。牙槽骨折治疗的目的是重建咀嚼系统的正常形式和功能。直到现在，牙齿的受损牙髓和/或神经的唯一治疗是牙根管，和在复发或更严重的病例中，拔牙。颚的肿瘤和囊肿是非常常见的，具有高复发率，且被分类为牙源性的和非牙源性的。在牙源性的囊肿中，滤泡(含牙)囊肿是特别侵袭性的，因为它们在超过50％的病例中造成邻近牙齿的根吸收。滤泡囊肿由破坏邻近骨组织的膜囊或囊组成。牙瘤(一种常见的牙源性肿瘤)经常干扰牙齿萌出。成釉细胞瘤是一种具有高复发率的、良性的但是局部地侵袭性的牙源性肿瘤，其可以发生在滤泡囊肿的上皮衬里。下颌骨经常受影响，包括升支、前磨牙区域和前面区域，并且一些成釉细胞瘤与未萌出的牙齿有关。成釉细胞瘤被观察为以多腔或单腔模式呈现的射线可透过的区域，且可以是完全射线可透过的或具有隔片的射线可透过的。它会造成牙齿的广泛根吸收和移位，且具有相当的骨扩张潜力。外科手术治疗可能涉及颚的切除术或不能手术的肿瘤的辐射疗法。非牙源性囊肿包括动脉瘤样骨囊肿和球状上颌囊肿。动脉瘤样骨囊肿是一种罕见的颅面骨良性病变，其快速地生长成骨扩张物。球状上颌囊肿是一种造成牙根的发散的裂囊肿。治疗由外科手术刮除术或病变的完全切除组成。囊肿和肿瘤的微环境最近已经变成新治疗的靶标。肿瘤的微环境是它的解剖学、生理学和功能性的组成部分，且由干细胞、可溶因子、信号传递分子和细胞外基质构成。此外，通过机械刺激和/或化学物质和生物物质使干细胞分化成专门细胞或组织的可行性已经变得明显，特别是对于组织工程应用。组织工程具有诱导特定细胞增殖或将细胞重新程序化以愈合或实现组织再生用于临床应用的目的。组织工程技术包括诱导性的组织工程(生长因子的局部递送以刺激局部细胞和诱导再生)、传导性的组织工程(使用基质或生物材料以刺激现有组织的生长、细胞移植(预先在体外操作的组织的直接引入，和杂种组织工程(体外“制备的”生物材料在干细胞和生长因子内的植入)。目前，不存在这样的组织工程技术、制剂或微创伤方法学或临床手术：其对病灶内微环境起作用以确保受损伤的骨、软骨、牙齿或牙周组织的甚至部分再生或颚的肿瘤或囊病变的治疗以促进受损伤的组织的再生。因而，在实现这些效果的制剂和方法中缺乏现有技术。本专利技术实现了本领域中的该长期需要和希望。
技术实现思路
本专利技术涉及一种制剂，其包含皮质类固醇和胰岛素类似物。本专利技术进一步涉及刺激受试者中的受损伤骨的再生的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使受损伤骨与包含皮质类固醇和胰岛素类似物的制剂接触的步骤。本专利技术进一步涉及刺激受试者中受损伤软骨的再生的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使受损伤软骨与包含皮质类固醇和胰岛素类似物的制剂接触的步骤。本专利技术进一步涉及在受试者中刺激毛发生长和/或减少脱发的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使头皮与包含皮质类固醇和胰岛素类似物的制剂接触的步骤。本专利技术进一步涉及用于治疗受试者中的牙槽骨折和/或牙齿和/或牙周组织的再生的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使受损伤的牙齿和/或牙周组织与包含皮质类固醇和有机酸的制剂接触的步骤。本专利技术进一步涉及用于治疗受试者中颚的肿瘤和/或囊肿和/或受损伤组织的再生的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使肿瘤和/或囊肿与包含皮质类固醇和有机酸的制剂接触的步骤。本专利技术进一步涉及包含皮质类固醇、赖脯胰岛素或类似地快速起作用的胰岛素化合物和至少一种有机酸的制剂。本专利技术进一步涉及包含皮质类固醇和至少一种有机酸的制剂。本专利技术进一步涉及在需要这种治疗的受试者中刺激毛发的生长和/或减少脱发的非外科手术和微创伤方法，所述方法包括使头皮或期望的组织与包含皮质类固醇和至少一种有机酸的制剂接触的步骤。从为了公开目的而给出的本专利技术的目前优选的实施方案的以下描述会明白本专利技术的其它和另外方面、特征、益处和优点。附图说明为了达到且可以详细理解本专利技术的上述特征、优点和目标以及将变得清楚的其它内容，通过参考在附图中图解的其某些实施方案可以获得在上面简要总结的本专利技术的更具体的描述。这些附图形成说明书的一部分。但是，应当指出附图图解了本专利技术的优选实施方案，且因此不应视作限制它们的范围。图1A-1B是在13年中形成的萎缩股骨假关节病变的x-射线图像。图1A是治疗之前股骨的x-射线。图1B是治疗后20天图1A所示的股骨骨折的x-射线图像。可以清楚地看到骨折的中央的骨生成。图2A-2C是具有面部骨折的患者的x-射线图像。图2A显示了在治疗之前具有对位愈合和分支骨折的颚的全景x-射线。图2B显示了治疗后20天的断层摄影术，揭示了图2A所示的对位愈合骨折的固结。图2C显示了治疗后20天的断层摄影术，揭示了图2A所示的下颌骨分支骨折的固结。图3A-3B是具有拔牙术和骨质疏松症的患者的全景x-射线。图3A是通过全景x-射线看到的具有急性感染和颌下蜂窝织炎的下方第一个右臼齿。在牙齿的近中根区域中看到的嗜酸性粒细胞性肉芽肿。图3B是在下方第一个右臼齿的根片段中的急性感染治疗后10天的全景x-射线。在拔出区域(包括由骨质疏松症引起的低密度区域)周围看到骨生成。图4A-4B是具有4年本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制剂，其包含：皮质类固醇，和胰岛素类似物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.23 MX MX/A/2014/006259;2015.02.04 US 14/611.一种制剂，其包含：皮质类固醇，和胰岛素类似物。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述皮质类固醇是地塞米松、皮质醇、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、倍他米松、曲安西龙、倍氯米松、醋酸氟氢可的松或醋酸脱氧皮质酮。3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述地塞米松以约0.5mg/mL至约10mg/mL的量包含于所述制剂中。4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述胰岛素类似物是速效胰岛素类似物。5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述速效胰岛素类似物是赖脯胰岛素、门冬胰岛素或谷赖胰岛素。6.根据权利要求5所述的制剂，其中所述赖脯胰岛素以约0.000115μg/mL至约0.00345μg/mL的量包含于所述制剂中。7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂溶解在赋形剂中。8.根据权利要求1所述的制剂，所述制剂还包含至少一种选自由柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸和乳酸组成的组的有机酸。9.根据权利要求8所述的制剂，其中所述有机酸以约0.05mg/mL至约5mg/mL的量包含于所述制剂中。10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述制剂是药物组合物。11.一种在受试者中刺激骨生长的方法，所述方法包括以下步骤：使所述骨与包含皮质类固醇和胰岛素类似物的制剂接触。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述皮质类固醇是地塞米松、皮质醇、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、倍他米松、曲安西龙、倍氯米松、醋酸氟氢可的松或醋酸脱氧皮质酮。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述地塞米松以约0.5mg/mL至约10mg/mL的浓度范围包含于所述制剂中。14.根据权利要求11所述的方法，其中所述胰岛素类似物是赖脯胰岛素、门冬胰岛素或谷赖胰岛素。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述赖脯胰岛素以约0.000115μg/mL至约0.00345μg/mL的量包含于所述制剂中。16.根据权利要求11所述的方法，其中所述制剂含有至少一种有机酸。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述有机酸是柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸或乳酸。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述有机酸以约0.05mg/mL至约5mg/mL的...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡安·帕斯加西亚，布伦达·阿斯特丽德·帕斯米歇尔，
申请(专利权)人：胡安·帕斯加西亚，布伦达·阿斯特丽德·帕斯米歇尔，
类型：发明
国别省市：墨西哥,MX