(2,4‑二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法技术

技术编号:15499058 阅读:100 留言:0更新日期:2017-06-03 20:50
本发明专利技术属于药物化学领域,具体涉及沃替西汀杂质(2,4‑二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法,旨在得到较纯的沃替西汀杂质(2,4‑二甲基苯基)苯基硫醚,从而为沃替西汀成品检测提供定性及定量分析的对照品,来提高沃替西汀的质量标准,为沃替西汀安全用药提供保证。

(2,4 two methyl phenyl) method for preparing phenyl sulfide

The invention belongs to the field of medicinal chemistry, in particular for Wo atomoxetine impurities (2,4 two methyl phenyl) method for preparing phenyl sulfide, to obtain pure Wo for vinpocetine impurity (2,4 two methyl phenyl) phenyl sulfide, so as to control for Wo Xi Ting provide qualitative and finished product testing the amount of analysis, to improve the quality standard for Wo Xi Ting, called for safe medication atomoxetine provides guarantee.

【技术实现步骤摘要】
(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及沃替西汀杂质(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法。
技术介绍
沃替西汀(eplerenone)化学名为1-[2-[(2,4-二甲基苯基)硫基]苯基]哌嗪氢溴酸盐,是一种双芳基硫烷基胺类抗抑郁药。是由日本武田和丹麦灵北共同研发的用于抑郁症及焦虑症的治疗的新药,2013年九月在美国FDA上市,目前已在多个国家提交了上市申请,国内还未上市。本专利技术对沃替西汀合成过程中产生的杂质(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚进行定性分析后,进一步对其合成进行了研究,得到了纯度较高的杂质对照品,为沃替西汀建立有效的质控标准提供依据。
技术实现思路

技术实现思路
旨在得到较纯的沃替西汀杂质(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚,从而为沃替西汀成品检测提供定性及定量分析的对照品,来提高沃替西汀的质量标准,为沃替西汀安全用药提供保证。(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚是在制备沃替西汀的过程中发现的一种杂质,本专利技术提供了有效的制备该杂质的方法。其结构式如下所示:。沃替西汀杂质(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚的合成过程如下:将一种固体催化剂缓慢加入至溶剂中,待其全部加入后,向体系中加入(2-溴苯基)(2,4-二甲基苯基)硫醚,在常温下反应20h,液相检测(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚峰面积百分比不低于90%。具体实施案例下面结合具体实施例对本专利技术作更进一步的说明,但不对本专利技术进行限制。实施例1在回流冷凝管的100ml单口烧瓶中,加入10ml四氢呋喃,缓慢的向其中加入2.0g氢化铝锂,待氢化铝锂全部加入后,加入1.0g的(2-溴苯基)(2,4-二甲基苯基)硫醚,常温下反应20h。反应液加入乙酸乙酯进行萃取,所得上清液旋蒸得类白色液体,收率50.0%,经HPLC鉴定其纯度为93.5%。实施例2在回流冷凝管的100ml单口烧瓶中,加入10ml四氢呋喃,缓慢的向其中加入2.0g氢化铝锂,待金属钯全部加入后,加入1.0g的(2-溴苯基)(2,4-二甲基苯基)硫醚,常温下反应20h。反应液加入乙酸乙酯进行萃取,所得上清液旋蒸得到类白色液体,收率52.0%,经HPLC鉴定其纯度为95.5%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃替西汀杂质(2,4‑二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法:将催化剂缓慢加入至有机溶剂中后加入(2‑溴苯基)(2,4‑二甲基苯基)硫醚,于一定温度下反应20h,经乙酸乙酯萃取反应液,减压蒸除乙酸乙酯后得目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种沃替西汀杂质(2,4-二甲基苯基)苯基硫醚的制备方法:将催化剂缓慢加入至有机溶剂中后加入(2-溴苯基)(2,4-二甲基苯基)硫醚,于一定温度下反应20h,经乙酸乙酯萃取...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵林赵国磊
申请(专利权)人:万全万特制药江苏有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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