一种制备小牛胸腺alpha1的新工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种制备小牛胸腺ａｌｐｈａ　　１（天然存在于小牛等动物胸腺细胞中）的新工艺。本发明专利技术利用Ｆｍｏｃ－策略固相法制备胸腺ａｌｐｈａ　　１的新工艺。包括以下步骤：ａ．ＲｉｎｋＡｍｉｄｅ　　ＰＥＧＡ树脂或ＲｉｎｋＡｍｉｄｅ　　ＡＭ树脂或Ｒｉｎｋ　　Ａｍｉｄｅ　　ＭＢＨＡ树脂或Ｒｉｎｋ　　ＡｍｉｄｅＰＥＧＡ树脂其中的任何一种为起始原料，用Ｆｍｏｃ保护的氨基酸为单体挂上树脂后，按照固相合成的方法依次连接各种保护氨基酸得到保护二十八肽树脂；ｂ．其间依次用醋酐封头；ｃ．其间依次脱去Ｆｍｏｃ－保护基团；ｄ．脱侧链保护基团及切肽同步进行，得粗品；ｅ．粗品经反相ＨＰＬＣ分离纯化，制得胸腺肽α１精品。本发明专利技术具备规模生产能力，工艺简单，成本低，三废少，质量上乘（纯度≥９８％）。接肽收率高（每步接肽收率为≥９９％）。总收率约为：１２％，便于工业化实施，具有产业化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种天然存在的胸腺肽制备方法，尤其涉及一种制备小牛胸腺alpha 1的新工艺。
技术介绍
胸腺肽，中文名胸腺肽α1；小牛胸腺alpha 1；胸腺素alpha 1；胸腺28肽；英文名Thymosinα1；Thymosin alpha 1；商品名日达仙，化学结构式Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-L-Asp Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH分子式及分子量C145H240N44O48S23431.9胸腺素α1最早是从牛的胸腺中分离到的。由于组织提取受到材料来源的限制，且产率极低，不适合大批量生产。1979年Wang等用液相化学合成方法合成本品之后，有人陆续报道了用固相全合成和片段合成法化学合成，为生产创造了条件。目前市场上出售的胸腺素α1均为化学合成，国外的产品已获得美国FDA批准，并且已成功进入我国市场。胸腺肽a1由瑞士诺华制药公司研制开发，商品名为密钙息(英文名Miacaicic)，1991年3月获得FDA批准上市。美国专利(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备小牛胸腺ａｌｐｈａ　　１的新工艺，其特征在于，包括如下步骤：　　　　（１）以Ｒｉｎｋ　　Ａｍｉｄｅ　　ＰＥＧＡ树脂、Ｒｉｎｋ　　Ａｍｉｄｅ　　ＡＭ树脂或Ｒｉｎｋ　　Ａｍｉｄｅ　　ＭＢＨＡ树脂或Ｒｉｎｋ　　Ａｍｉｄｅ　　ＰＥＧＡ树脂其中的任何一种为起始原料，在接肽试剂中，与Ｆｍｏｃ－Ａｓｎ（Ｒ１）－ＯＨ或Ｆｍｏｃ－Ａｓｐ（Ｒ２）－Ｒ３加缩合剂进行接肽反应，逐个接上氨基酸，其间依次加入醋酐进行乙酰化封头反应、加入脱帽试剂进行脱帽反应，脱去Ｆｍｏｃ－保护基团，获得保护二十八肽树脂；　　　　其中：Ｒ１＝－Ｈ，－Ｔｒｔ，－Ｘａｎ；　　　　Ｒ２＝－ＯＨ，－ＯＡｌｌ，－ＯＭｅ，－ＯＥｔ，－ＯＰｒ，－...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周逸明，
申请(专利权)人：周逸明，上海子能制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]