组合化学修饰的内吗啡肽－１及其制备方法技术

本发明专利技术通过液相合成法合成了内吗啡肽－１的四个新型类似物［ＧＭＬＰＣ］－ＦＭ－１、［ＧＭＬＤＣ］－ＥＭ－１、［ＧＭＤＰＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＤＤＣ］－ＥＭ－１，并提供了四个类似物的制备方法。本发明专利技术通过放射配体受体结合实验，离体器官生物检定，脂溶性测定，离体酶解稳定性，蛋白结合和温浴甩尾镇痛实验对四个类似物进行了一系列的药理学活性鉴定。结果显示四个类似物在小鼠脑质膜和血清中的酶解稳定性较母体显著提高，侧脑室注射后镇痛作用时间明显延长，特别是［ＧＭＤＰＣ］－ＥＭ－１，其整体脂溶性显著提高，皮下注射时表现出明显的长时程镇痛活性，其作用通过μ阿片受体介导的中枢机制而产生。研究表明本发明专利技术中引入的化学改造设计将为发展内吗啡肽－１成为临床多肽镇痛药物提供重要依据。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一类内吗啡肽－１类似物［ＧＭＬＰＣ］－ＥＭ－１、［ＧＭＬＤＣ］－ＥＭ－１、［ＧＭＤＰＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＤＤＣ］－ＥＭ－１，结构式为：＊＊＊其结构特征为：内吗啡肽－１四个类似物的１位Ｔｙｒ均进行Ｎ↑［α］胍基化和酚羟基甲醚化修饰，３位Ｔｒｐ保持不变；类似物［ＧＭＬＰＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＬＤＣ］－ＥＭ－１的２位为Ｌ－Ｐｒｏ，类似物［ＧＭＤＰＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＤＤＣ］－ＥＭ－１的２位Ｌ－Ｐｒｏ用Ｄ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ二肽片段替换；类似物［ＧＭＬＰＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＤＰＣ］－ＥＭ－１的Ｐｈｅ↑［４］的芳香环的对位进行氯化修饰，类似物［ＧＭＬＤＣ］－ＥＭ－１和［ＧＭＤＤＣ］－ＥＭ－１的Ｐｈｅ↑［４］保持不变。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王锐，刘红美，刘雪锋，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]