白头翁总皂苷及提取方法，以及医药用途和药物制剂技术

本发明专利技术提供了一种白头翁总皂苷及提取方法，属于中药学有效成分提取及应用技术领域。取白头翁加适量的醇水，加热回流，收集并合并所得的提取液，提取液用经过除杂，过滤，将滤液加于预先用酸和碱处理好的大孔吸附树脂柱，用去离子水洗柱直到洗出液无颜色，再用醇液洗脱、减压回收醇液洗脱液，蒸干，得到黄色粉末状白头翁总皂苷。本发明专利技术进一步提供了以白头翁总皂苷为基本活性成分在预防和治疗肿瘤以及镇痛、抗菌抗炎的用途。本发明专利技术还提供了以白头翁总皂苷为基本活性成分的药物或与其它药物组方的制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及白头翁总皂苷及提取方法，还涉及到以白头翁总皂苷为基本活性成分的组合物的医药用途及药物制剂，属于中药学有效成分提取及应用

技术介绍
白头翁Pulsatilla chinensis(bge.)regel在植物分类学上属毛莨科植物。白头翁主要有效成分是毛茛苷类和皂苷类，近几年来对白头翁的水及醇提取液进行了一些药理研究研究，发现白头翁的提取物具有抗菌、抗阿米巴原虫作用，具杀死阴道滴虫的作用，及镇静镇痛等作用。到目前为止尚未见到有将白头翁总皂苷制备成药物的文献报道，专利技术人经过大量的试验研究证实，白头翁总皂苷具有抗肿瘤作用及抗菌作用，并制成了药剂，完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术提供一种白头翁总皂苷。本专利技术提供了从白头翁中提取总皂苷的方法。本专利技术进一步提供了以白头翁总皂苷为基本活性成分在预防和治疗肿瘤以及镇痛、抗菌抗炎和增强免疫力的用途。本专利技术还提供了以白头翁总皂苷为基本活性成分的药物或与其它药物组方的制剂。白头翁总皂苷可以通过以下方法提取以白头翁为原料，用0％至100％醇提取1-10次，最好使用70％醇提取；最好提取3次，或水提取60％-95％醇沉淀的提取方法，回收醇也可以；或水提取碱沉淀的提取方法也可以，提取液合并，过滤，滤液经过大孔吸附树脂柱纯化，用0％-20％醇洗脱至无色后，用10％-100％醇洗脱后收集洗脱液，最佳用70％醇洗脱，回收醇，至无醇味，减压下或常压下浓缩成漫膏状或干粉，用0％-95％醇溶解，最好用70％醇溶解，滤过，除去沉淀物并回收滤液，减压回收醇后得到所需的白头翁总皂苷。化学分析表明，所得终产物白头翁总皂苷含量大约为50％以上。本专利技术的药物组合物，其中除含有白头翁总皂苷外，还可含有在白头翁总皂苷分离纯化过程中残留的白头翁植物本身的少量黄酮、蛋白质、肽、氨基酸、多糖，以及微量元素和挥发油。本领域技术人员可以理解到，这些杂质成分基本上不会给本专利技术药物组合物中白头翁总皂苷的药理学活性带来不利影响。另外，应特别指出的是，可根据需要在本专利技术的药物组合物中加入一种或多种天然或合成的其他与白头翁总皂苷具有协同或辅助作用的活性成分。这些可能被加入的天然或合成的辅助活性成分是本领域技术人员已知的和可以想到的。本专利技术以白头翁总皂苷为基本活性成分的药物组合物的方法，该方法包括(1)提供白头翁总皂苷；(2)将步骤(1)得到白头翁总皂苷与一种或多种医药上可接受的载体和/或赋形剂相混合。所说的药物组合物中还可另外加入一种或多种天然或化学合成的，与基本活性成分白头翁总皂苷有辅助或协同作用的其他活性成分。本专利技术涉及以白头翁总皂苷为基本活性成分的药物组合物及白头翁总皂苷的制备方法。本专利技术提供了以白头翁总皂苷为基本活性成分的药物组合。根据本专利技术一个优选实施方案，其中所说的白头翁总皂苷占所说的药物组合物的50％(w/w)以上，并且所说的白头翁总皂苷基本上是由三萜皂苷组成的。可以将白头翁总皂苷与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按适当比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物。例如可将所说的组合物配制成可供静脉内，肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔内等注射给药的注射剂，或者制成适于口服给药的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂。丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。本专利技术组合药物优选含有1％-99％的白头翁总皂苷和99％-1％的赋形剂。本专利技术组合药物优选含有20％-80％的白头翁总皂苷和80％-20％的赋形剂。为了制备适于胃肠道外途径药的溶液剂，例如可使用蒸馏水、注射用水、等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液，或者低浓度(例如1-100mM)磷酸盐缓冲盐水(PBS)作为载体或赋形剂。可以在这些胃肠道外给药的制剂中加入一种或多种其他辅助成分或添加剂，例如可使用抗坏血酸作为抗氧化剂，使用苯甲酸钠或尼泊金甲酪作为防腐剂，使用二甲基亚砜作为吸收促进剂。为了制备适于口服给药的片剂、粉末剂，悬浮剂或胶囊剂，可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明胶、脂质、微晶纤维素、滑石粉等作为载体或赋形剂。在这些适于口服给药的制剂中，还可含有其他适当的添加剂，例如增溶剂、崩解剂、润滑剂、吸收促进剂、分散剂、表面活性剂、矫味剂或着色剂等。最好将本专利技术的药物组合物制成各种适于口服绐药的剂型，例如片剂、粉末剂、胶囊剂，或口服液或乳剂。这些口服制剂的单位剂量一般包含30-800mg白头翁总皂苷。本专利技术药物组合物的另一个优选给药途径是静脉内或肌肉内注射适于这些给药途径的注射液。例如对于某些癌症病人，可将本专利技术药物组合物的注射液制剂加在等渗葡萄糖溶液或等渗氯化钠溶液中，持续地滴注给药。本专利技术进一步提供了所说的含有白头翁总皂苷的药物组合物在治疗或预防癌症及相关病理条件中的应用。药理体内试验研究摘要白头翁总皂苷以80、30mg/kg剂量灌胃给药，P388腹水型及S180实体肉瘤显示较明显的抗癌活性，对肝癌腹水型也有一定的抗癌作用。药物白头翁总皂苷，黄色粉末，经筛选用剂量80 30mg/kg，，用时以生理盐水溶解，吐温-80助溶。动物昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄兼用，购自长春市绿园区科新实验动物养殖场。合格证号吉动质字10-1015。瘤株P388腹水型、S180实体肉瘤、肝癌腹水型，均购自吉林省肿瘤研究所。方法取接种7-10天的荷瘤动物，脱颈椎处死，在无菌条件下，消毒腹部皮肤，抽取乳白色瘤液，以生理盐水按1∶2比例稀释，然后给正常动物接种，每只0.2ml，腹水型接种于雌性动物腹腔，实体型接种于雄性动物腋窝皮下，接种后次日开始分组给药，观察对腹水型的生命延长率及对实体型的抑瘤率，结果用统计学t检验处理。见下表1。表1白头翁总皂苷对动物移植性肿瘤P388的影响组别与剂量 动物数存活天数mg/kg n (天；X±SD)荷瘤对照组 10 8.57±1.38Cyclophosphamide 20 10 17.5±1.97***白头翁总皂苷 80 10 14.07±3.05**白头翁总皂苷 30 10 11.1±2.05*注*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001 以下同略表2白头翁总皂苷对动物移植性肿瘤S180的影响组别与剂量动物数 瘤重mg/kg n (g；X±SD)荷瘤对照组 10 2.15±0.38Cyclophosphamide 20 10 1.76±0.25**白头翁总皂苷 80 10 1.14±0.51**白头翁总皂苷 30 10 1.20±0.40**表3白头翁总皂苷对动物移植性肿瘤Hep-A-22的影响组别与剂量动物数存活天数mg/kg n (天；X±SD)荷瘤对照组 10 17.52±0.99Cyclophosphamide 30 10 26.77±2.45白头翁总皂苷 80 10 22.60±2.2530 10 18.60±2.40由表中结果可知，白头翁总皂苷对P388腹水型及S180肉瘤均显示出较强的抗癌作用，与对照组比较差异显著，其中80mg/kg剂量疗效较稳定，对Hep-A-22腹水型也显示有一定作用。药理体外试验研究---MTT法测定白头翁总皂苷对不同体外培养细胞株细胞增殖的影响实验目的MTT法通过颜色的深浅对比间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种白头翁总皂苷提取方法，其特征在于通过以下方法提取：以白头翁为原料，用０％至１００％醇提取１－１０次，最好使用７０％醇提取；最好提取３次，或水提取６０％－９５％醇沉淀的提取方法，回收醇也可以；或水提取碱沉淀的提取方法也可以，提取液 合并，过滤，滤液经过大孔吸附树脂柱纯化，用０％－２０％醇洗脱至无色后，用１０％－１００％醇洗脱后收集洗脱液，最佳用７０％醇洗脱，回收醇，至无醇味，减压下或常压下浓缩成漫膏状或干粉，用０％－９５％醇溶解，最好用７０％醇溶解，滤过，除去沉淀物并回收滤液，减压回收醇后得到所需的白头翁总皂苷。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐东铭，徐雅娟，刘平，
申请(专利权)人：吉林迈迪星药物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]