溶剂萃取林可霉素的方法技术

本发明专利技术是一种溶剂萃取林可霉素的方法。该方法使用辛醇作为萃取剂，辛醇与水不互溶、溶剂损失少，同时也提高了林可霉素的回收率，总回收率可大于８０％。本发明专利技术的工艺过程是辛醇与含林可霉素的发酵滤液萃取后，萃取液用水洗，再经盐酸反萃取，其反萃取液进一步精制即成合格的盐酸林可霉素。该方法工艺简单，生产成本低，萃取剂价格低廉易得，经济效益显著。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于溶剂萃取抗菌素的方法。在中，最常用的较成熟的方法是丁醇溶剂萃取工艺(见《抗菌素生产工艺学》华东化工学院、沈阳药学院合编，1982年5月)。但该方法采用丁醇作萃取剂，它与水有互溶现象，在20℃时，水溶液溶解丁醇的量为79克/升，因此每次循环后，丁醇损失量很大，这不仅造成溶剂的大量损失，而且也严重地影响了林可霉素的回收率，为了回收丁醇需耗大量能源蒸馏萃余相。此外丁醇是用粮食发酵而制得，需耗大量的粮食。丁醇对杂质的选择性也较差，为了去除杂质，需采用较长的工艺过程，增加了生产周期。在US4271266中公开了采用树脂法生产林可霉素的方法，此法处理量小，生产周期长。在CN87106079中公开了用中性磷酸酯在偏碱性介质中萃取林可霉素，但中性磷酸酯价格昂贵，生产成本高。本专利技术的目的是提供一种工艺简单，回收率高，成本低的。本专利技术采用辛醇(有正辛醇、仲辛醇、异辛醇)作萃取剂，辛醇是长链醇、不溶于水，因此溶剂几乎不损失，回收率大大提高，从而降低了生产成本。辛醇对杂质如蛋白、醣和无机盐(如Fe，Ca.Mg.K.P等)几乎不萃取，可以减少纯化过程，简化了工艺流程。，此外辛醇价格低廉、来源容易。如仲辛醇是葵二酸生产的副产品，其价格是丁醇的六分之一，是中性磷(如TRPO)的六十到七十分之一。本专利技术萃取林可霉素的工艺过程如下萃取有机相辛醇与水相林可霉素发酵滤液萃取的相比O/A＝1～1/7，萃取温度在10～60℃，林可霉素的含量为2000u/ml以上，pH为7.1～14。反萃取萃取液用盐酸反萃取，盐酸浓度为0.1～0.5M，反萃液pH为2～3。经反萃取后的反萃液进一步精制后即可获得产品盐酸林可霉素。下面是本专利技术的实施例。实施例一.本实施例采用的林可霉素的产生菌是链霉素4～1024。该菌种在培养基中经三级发酵，发酵液酸化至pH为3左右，然后过滤，所得的林可霉素发酵滤液即可用来提取。发酵滤液中含林可霉素3892u/ml，用NaOH调pH至12.2，萃取剂采用工业级仲辛醇，发酵滤液与仲辛醇在混合室为40ml的七级混合澄清器中萃取，温度为22～24℃，流量比O/A＝1/3，萃取后的萃取液用水洗涤一次，O/A＝5/1;经水洗后的有机相再用0.2M的盐酸反萃取，所得反萃取液的pH为2.5，用NaOH调pH至5，再用1.5%(W/V)活性炭脱色，脱色后再用8倍体积的丙酮进行盐析结晶，冷藏8小时以上，过滤后的晶体在真空干燥器(50℃)干燥8～10小时，晶体即为盐酸林可霉素。实施例二.林可霉素发酵液来源和萃取，反萃取设备同实施例一。发酵滤液中林可霉素含量为3027u/ml，用NaOH调pH至7.4，萃取剂采用化学纯仲辛醇、萃取温度为12～15℃，流量比O/A＝1/4，单级萃取停留时间为8分钟，萃取后的萃取液用水洗涤一次，O/A＝2/1;经水洗后的有机相再用0.5M的盐酸反萃取，反萃取单级停留时间为4分钟，反萃取液的pH为2，其精制过程同实施例一。实施例三.林可霉素发酵液的来源，萃取设备和反萃取设备同实施例一。发酵滤液中林可霉素含量为2084u/ml，用NaOH调pH至9.5，萃取剂采用工业级仲辛醇，单级萃取停留时间为14分钟，萃取温度为50℃，流量比O/A＝1/6，萃取后的萃取液用水洗涤一次，O/A＝1;经水洗后的有机相再用0.1M盐酸反萃取，反萃取单级停留时间10分钟，反萃取液pH为3，其精制过程同实施例一。上述三个实施例的林可霉素总回收率达80%以上，所得产品符合CP85，BP80版的标准。本专利技术的萃取剂不仅可用于提取林可霉素，亦可用于提取红霉素、麦迪霉素和白霉素等碱性抗菌素。权利要求1.一种，其特征在于工艺过程如下萃取萃取剂为辛醇、辛醇与林可霉素发酵滤液萃取的相比O/A=1/1～1/7，萃取温度在10～60℃，林可霉素的含量为2000～u/ml以上，pH为7.1～14；反萃取萃取液用盐酸反萃取，盐酸浓度为0.1～0.5M，反萃取后的反萃取液pH为2～3。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于萃取剂辛醇可采用工业级或化学纯的仲辛醇。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于反萃取后的反萃液用活性炭脱色，再用丙酮盐析结晶。全文摘要本专利技术是一种。该方法使用辛醇作为萃取剂，辛醇与水不互溶、溶剂损失少，同时也提高了林可霉素的回收率，总回收率可大于80％。本专利技术的工艺过程是辛醇与含林可霉素的发酵滤液萃取后，萃取液用水洗，再经盐酸反萃取，其反萃取液进一步精制即成合格的盐酸林可霉素。该方法工艺简单，生产成本低，萃取剂价格低廉易得，经济效益显著。文档编号C07H15/16GK1044819SQ90101398公开日1990年8月22日 申请日期1990年3月21日 优先权日1990年3月21日专利技术者李雁南 申请人:核工业北京化工冶金研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶剂萃取林可霉素的方法，其特征在于工艺过程如下：萃取：萃取剂为辛醇、辛醇与林可霉素发酵滤液萃取的相比Ｏ／Ａ＝１／１－１／７，萃取温度在１０－６０℃，林可霉素的含量为２０００－ｕ／ｍｌ以下，ｐＨ为７．１－１４；反萃取：萃取液用盐酸 反萃取，盐酸浓度为０．１－０．５Ｍ，反萃取后的反萃取液ｐＨ为２－３。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李雁南，
申请(专利权)人：核工业北京化工冶金研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]