一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种抗菌促生长动物专用药3‑甲基‑2‑乙醇基喹噁啉的合成方法，向反应器中加入乙酰甲喹、相转移催化剂和溶剂四氢呋喃，室温搅拌后缓慢加入单一还原剂，反应0.5‑5小时，反应结束后经过后处理得到3‑甲基‑2‑乙醇基喹噁啉。该方法反应步骤短，仅需一步，操作简便、效率高，产品的收率和纯度较高，反应条件温和，适宜工业化生产。

A synthetic method of antibacterial and growth promoting animal specific drugs 3 methyl 2 ethanol based quinoxaline.

The invention provides a method for synthesizing a kind of antibacterial and growth promoting animal specific drugs 3 methyl 2 ethanol based quinoxaline, Maquindox, phase transfer catalyst and solvent tetrahydrofuran added to the reactor, stirring at room temperature and slowly add a single reducing agent, reaction 0.5 5 hours after the end of reaction after get 3 2 methyl alcohol based quinoxaline. The method has the advantages of simple reaction procedure, simple operation, high efficiency, high yield and purity of the product, mild reaction condition and suitability for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法
本专利技术涉及一种新型兽药的制备方法，尤其是涉及一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法。
技术介绍
喹乙醇是一种抗菌促生长剂，由于其过量会在动物体内残留，具有明显的蓄积毒性和DNA损伤等毒副作用，喹乙醇本身不稳定，在动物体内会发生代谢，而其代谢产物——3-甲基-喹噁啉-2-羧酸是联合国粮食与农业组织和世界卫生组织食品添加剂专家联合委员会认定的喹乙醇残留标识物。喹噁啉类药物是具有喹噁啉-N1，N4-二氧化物基本结构的一类化学合成的具有抗菌和促生长作用的动物专用药，主要包括我国具有自主知识产权的一类新兽药喹烯酮、乙酰甲喹等。目前，喹噁啉类药物的安全性问题是食品安全关注的热点，动物性产品中的兽药残留可导致对人体健康的危害并对行业发展产生直接障碍。在研究这类药物的代谢途径时发现，这类药物在动物体内能反应生成3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。因此研究3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的化学制备方法显得十分重要。现有技术中存有3-甲基-2-乙醇基喹噁啉制备方法的文献报道，如中国专利201010230172.X报道了乙酰甲喹在低亚硫酸钠下进行还原反应得3-甲基-2-乙酰喹啉，然后3-甲基-2-乙酰喹啉在硼氢化钾作用下进行还原反应得所述3-甲基-2-乙醇基喹喔啉，，该方法需进行两步反应，反应过程复杂，且每步反应均需要进行后处理，同时反应的收率低，反应效率差。为了解决上述问题，本专利技术的目的提供一种3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，该方法反应步骤短，仅需一步，操作简便、效率高，产品的收率和纯度较高，反应条件温和，适宜工业化生产。本专利技术采用的技术方案是：一种3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，向反应器中加入乙酰甲喹、相转移催化剂和溶剂四氢呋喃，室温搅拌后缓慢加入单一还原剂，反应0.5-5小时，反应结束后经过后处理得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。进一步的，所述的单一还原剂为四氢铝锂。进一步的，所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三甲基氯化铵，相转移催化剂与乙酰甲喹的摩尔比为0.1-1:1，优选为0.2-0.3:1进一步的，所述的乙酰甲喹和四氢铝锂的摩尔比为1:3-5，所述的乙酰甲喹与溶剂四氢呋喃的质量体积比为1:20~100g/ml，优选为1:30-60g/ml。进一步的，所述的反应的时间为2-4小时。进一步的，所述的后处理过程为待反应结束后，向反应液中缓慢加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌5分钟,分去水相，所得有机相分别用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥有机相后抽滤得到滤液，旋转蒸发得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。将所得粗品加入到正己烷中，加热溶解，随后冷却静置3-6小时，有白色晶体析出，抽滤，真空箱内干燥得到纯的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。有益效果：本专利技术提供的制备3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的方法，采用全新的工艺，采用单一的催化剂配合相转移催化剂可以实现从乙酰甲喹一步高效制备3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，通过开创性的研究发现四氢铝锂和相转移催化剂可以同时还原乙酰甲喹的氮氧和羰基，该方法反应步骤短，仅需一步，操作简便、大大简化了现有技术中繁琐的操作和后处理，反应效率高，产品的收率和纯度也较高，收率最高可以达到84.9%，同时该反应条件温和，适宜工业化生产。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步详细说明。实施例1向装有搅拌器的三口烧瓶中反应器中加入分别加入400ml四氢呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.01mol四丁基氯化铵相转移催化剂，室温搅拌后缓慢加入0.18mol四氢铝锂，反应2小时，待反应结束后，向反应液中缓慢加入200ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌5分钟,分去水相，所得有机相分别用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥有机相后抽滤得到滤液，旋转蒸发得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。将所得粗品加入到合适量的正己烷中，加热至刚好溶解，随后冷却静置3-6小时，有白色晶体析出，抽滤，真空箱内干燥得到7.94g纯的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率84.5%。实施例2向装有搅拌器的三口烧瓶中反应器中加入分别加入300ml四氢呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.015mol四丁基溴化铵相转移催化剂，室温搅拌后缓慢加入0.15mol四氢铝锂，反应2小时，待反应结束后，向反应液中缓慢加入200ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌5分钟,分去水相，所得有机相分别用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥有机相后抽滤得到滤液，旋转蒸发得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。将所得粗品加入到合适量的正己烷中，加热至刚好溶解，随后冷却静置3-6小时，有白色晶体析出，抽滤，真空箱内干燥得到7.87g纯的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率83.7%。实施例3向装有搅拌器的三口烧瓶中反应器中加入分别加入500ml四氢呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.015mol苄基三甲基氯化铵相转移催化剂，室温搅拌后缓慢加入0.2mol四氢铝锂，反应3小时，待反应结束后，向反应液中缓慢加入200ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌5分钟,分去水相，所得有机相分别用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥有机相后抽滤得到滤液，旋转蒸发得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。将所得粗品加入到合适量的正己烷中，加热至刚好溶解，随后冷却静置3-6小时，有白色晶体析出，抽滤，真空箱内干燥得到7.98g纯的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率84.9%。上述实施例并非对本专利技术的技术范围作任何限制。本行业的技术人员在本技术方案的启迪下，可做出一些变形与修改，凡是依据本专利技术的技术实质对以上的实施例所作的任何修改、等同变化与修饰，均仍属于本专利技术技术方案的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗菌促生长动物专用药3‑甲基‑2‑乙醇基喹噁啉的合成方法，其特征在于：向反应器中加入溶剂四氢呋喃、乙酰甲喹和相转移催化剂，室温搅拌后缓慢加入单一还原剂，反应0.5‑5小时，反应结束后经过后处理得到3‑甲基‑2‑乙醇基喹噁啉。

【技术特征摘要】
1.一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，其特征在于：向反应器中加入溶剂四氢呋喃、乙酰甲喹和相转移催化剂，室温搅拌后缓慢加入单一还原剂，反应0.5-5小时，反应结束后经过后处理得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。2.如权利要求1所述的一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，其特征在于：所述的单一还原剂为四氢铝锂，所述的乙酰甲喹和四氢铝锂的摩尔比为1:3-5。3.如权利要求1所述的一种抗菌促生长动物专用药3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，其特征在于：所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三甲基氯化铵中的一种或多种，相转移催化剂与乙酰甲喹的摩尔比为0.1-1:1，优选为0.2-0.3:1。4.如权利要求1所述的一种抗菌促生长动物专用药3-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒建洪，吕正兵，金甲，张超，朱艳浩，叶速东，
申请(专利权)人：杭州洪晟生物技术股份有限公司，浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33