治疗肺癌的药物制造技术

本发明专利技术涉及通过联合使用氨柔比星或其可药用盐与顺铂来有效地治疗肺癌。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及与顺铂联合使用以治疗肺癌的药物，其中包含作为活性组分的氨柔比星或其可药用盐。
技术介绍
氨柔比星((+)-(7S，9S)-9-乙酰基-9-氨基-7--7，8，9，10-四氢-6，11-二羟基-5，12-并四苯二酮)是下述化学结构式代表的蒽环类抗生素化合物(JP-Hei 3-5397B) 氨柔比星在体内易于被还原形成是13-羟基化产物的代谢物氨柔比星醇(amrubicinol)。氨柔比星醇抑制肿瘤细胞生长的活性显著强于氨柔比星。阿霉素和柔红霉素—另外的蒽环类抗生素化合物也形成还原的代谢物，但是相反，它们的代谢物却具有降低的活性(CancerChemothr.Pharmacol.，30，51-57(1992))。对于心脏毒性，在兔子长期实验模型中，氨柔比星也远比阿霉素弱(Invest.New Drug，15，219-225(1997))。已知，虽然蒽环类抗生素化合物具有类似的结构，但如下面所述，它们在其适应症、作用机制等方面却有所不同。柔红霉素和去甲氧柔红霉素被批准用于治疗白血病，但是没有被批准用于治疗实体癌。另一方面，阿霉素、表柔比星、吡柔比星、氨柔比星被批准用于治疗实体癌(Drugs in Japan，23 rd.Ed.，2000，Jiho，Inc.)。柔红霉素和阿霉素以类似程度抑制DNA和RNA的合成，但是氨柔比星和marcellomycin对RNA合成的抑制作用比对DNA合成的抑制作用强，因此，它们发挥抗肿瘤活性的机制就大不相同(JJSHP，27，1087-1110(1991))。已经知道，如此以来，即使药物属于相同的蒽环类抗生素种类，但是它们由于癌症的种类不同而具有不同的作用，并且相同的抗癌剂因癌症的种类不同也具有不同的作用。因此，有必要通过实验来特别确定具体的抗癌剂对于特定肿瘤(癌症)是否有效。据描述，通过在体外与另一抗癌剂联合使用，氨柔比星表现出出叠加效果(Investigational New Drugs，14，357-363(1996))。例如，据描述盐酸氨柔比星与顺铂等联合使用，在人T-细胞白血病MOLT-3细胞株和人骨肉瘤MG-63细胞株上显示出叠加效果。另外，已经有人描述了在鼠白血病p388细胞株的实验中氨柔比星与顺铂等联合使用的效果(Yoshikazu YANAGI等人，Abstracts of publicationsin Japanese Cancer Association，No.2168(1989))。然而，迄今为止没有关于氨柔比星与顺铂联合使用治疗肺癌的报道。虽然顺铂是优良的抗癌剂，但已知它也具有带来麻烦的副作用如肾毒性等等。专利技术公开作为充分研究的结果，本专利技术者们发现了这样的事实当氨柔比星与顺铂联合使用时，在没有增加单独使用治疗剂时所观察到的副作用的情况下，肺癌可被显著治愈，并且在氨柔比星与顺铂联合使用的过程，由于在保持疗效的同时各自的剂量减小了，副作用可显著降低。由此完成了本专利技术。本专利技术的要点如下面所述(1)与顺铂联合使用以治疗肺癌的药物，其中包含做为活性组分的氨柔比星或其可药用盐。(2)如在(1)中所述的治疗肺癌的药物，其中所述肺癌是小细胞肺癌、肺腺癌、鳞状细胞肺癌或大细胞肺癌。(3)如(1)中所述的治疗肺癌的药物，其中所述肺癌是小细胞肺癌。(4)如在(1)-(3)任一项中所述的治疗肺癌的药物，其中所述活性组分是盐酸氨柔比星。(5)如(1)-(4)任一项中所述的治疗肺癌的药物，其中所述药物与顺铂同时、分隔或顺序给药。(6)如(1)-(5)任一项中所述的治疗肺癌的药物，其中所述药物包含作为活性组分的氨柔比星或其可药用盐，并且是用于治疗已经施用了顺铂或计划施用顺铂的肺癌患者。(7)如(1)-(6)任一项中所述的用于与顺铂联合使用以治疗肺癌的药物，其中所述药物被这样包装，使得约60-约135mg/m2的氨柔比星或其可药用盐在一个单一剂量或2-5个分剂量中给药。(8)如(7)中所述的治疗肺癌的药物，其中所述药物被这样包装，使得约110-约130mg/m2的氨柔比星或其可药用盐在一个单一的剂量中给药。(9)如(7)中所述的治疗肺癌的药物，其中所述药物被这样包装，使得约25-约50mg/m2的氨柔比星或其可药用盐一天给药一次、给药三天。(10)如(7)中所述的治疗肺癌的药物，其中所述药物被这样包装，使得约35-约45mg/m2的氨柔比星或其可药用盐一天给药一次、给药三天。(11)如(9)或(10)中所述的治疗肺癌的药物，其中氨柔比星或其可药用盐是连续三天给药。(12)如(7)-(11)任一项中所述的治疗肺癌的药物，其中将约35-约90mg/m2联合使用的顺铂在一个单一的剂量中给药。(13)如(7)-(11)任一项中所述的治疗肺癌的药物，其中将约50-约70mg/m2联合使用的顺铂在一个单一的剂量中给药。(14)如(7)-(13)任一项中所述的治疗肺癌的药物，所述药物包含作为活性组分的氨柔比星或其可药用盐，并且是用于肺癌患者，其中所述患者由于副作用而不能继续接受顺铂治疗，以及其中所述患者正在以会引起降低的副作用的量接受顺铂给药。(15)氨柔比星或其可药用盐在制备用于与顺铂联合使用以治疗肺癌的药物中的应用。(16)治疗肺癌的方法，包括施用氨柔比星或其可药用盐和顺铂。附图简述附附图说明图1显示当将0.5倍最大耐受剂量(MTD)的盐酸氨柔比星和0.5倍最大耐受剂量(MTD)的顺铂联合使用时，对小细胞肺癌细胞生长的抑制效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂(CDDP)单独给药组，◆表示联合给药组。附图2显示当将0.5倍最大耐受剂量的盐酸氨柔比星和0.5倍最大耐受剂量的顺铂联合使用时，作为副作用的体重降低效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂单独给药组，◆表示联合给药组。附图3显示当将0.8倍最大耐受剂量的盐酸氨柔比星和0.8倍最大耐受剂量的顺铂联合使用时，对小细胞肺癌细胞生长的抑制效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂单独给药组，●表示联合给药组。附图4显示当将0.8倍最大耐受剂量的盐酸氨柔比星和0.8倍最大耐受剂量的顺铂联合使用时，作为副作用的体重降低效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂单独给药组，●表示联合给药组。附图5显示当将1.0倍最大耐受剂量的盐酸氨柔比星和1.0倍最大耐受剂量的顺铂联合使用时，对小细胞肺癌细胞生长的抑制效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂单独给药组，■表示联合给药组。附图6显示当将1.0倍最大耐受剂量的盐酸氨柔比星和1.0倍最大耐受剂量的顺铂联合使用时，作为副作用的体重降低效果。○表示盐酸氨柔比星单独给药组，△表示顺铂单独给药组，■表示联合给药组。实施本专利技术的最佳方式本专利技术治疗肺癌的药物是包含作为活性组分的氨柔比星或其可药用盐的治疗肺癌的药物，并与顺铂联合使用。氨柔比星或其可药用盐可以例如按照J.Org.Chem.，52，4477-4485(1987)来制备。氨柔比星的可药用盐包括酸加成盐和碱加成盐。酸加成盐包括例如无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等等；有机酸盐例如柠檬酸盐、草酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、天本文档来自技高网...

【技术保护点】
与顺铂联合使用以治疗肺癌的药物，其中包含做为活性组分的氨柔比星或其可药用盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：野口俊弘，马场朱美，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]