高纯度托吡酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度托吡酯的制备方法。将托吡酯在溶于有机溶剂的情况下加入适当浓度的碱，使托吡酯成盐在溶剂中形成固体析出。将固体溶于水中，酸化至弱酸性，所得固体为托吡酯粗品。将托吡酯粗品重结晶，得到高纯度托吡酯。纯度达到99.90％以上。在保证产品纯度达到99.90％以上的情况下，保持产品的产率不变，没有额外增加过多成本的托吡酯制备方法。便于操作，过程安全，易于工业化生产。

Method for preparing high purity topiramate

The invention discloses a method for preparing high purity topiramate. In the case of soluble organic solvents, topiramate was added to the appropriate concentration of the base, so as to form a solid precipitate. The solid was dissolved in water and acidified to weak acid. The crude drug of topiramate was recrystallized to obtain high purity topiramate. Purity above 99.90%. Topiramate preparation method for keeping product yield constant without additional additional cost when the product purity is above 99.90%. Easy to operate, process safety, easy to industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了一种高纯度托吡酯的制备方法。
技术介绍
托吡酯是美国强生制药公司开发的GABA再摄取抑制剂，1995年以商品Topamax在英国上市，临床用于成人癫痫的治疗。托吡酯至今已经在全球60多个国家和地区上市。托吡酯，化学名称：2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯，英文名Topiramate，分子式为：C12H21NO8S，美国药典(USP)已收载，结构式为：美国专利US4513006给出了下面路线制备托吡酯Scheme1：该方法以果糖二丙酮与氨基磺酰氯在NaH及DMF存在下反应制备托吡酯。氨基磺酰氯为剧毒试剂且来源受限。另外整个反应过程可控性差，存在相当大的安全隐患，无法工业化。美国专利US5387700还提供了另一种托吡酯制备方法Scheme2：在Scheme2中，以前的方法都是先在一种溶剂中合成氯磺酸酯然后将其分离出后再用另一种溶剂溶解再进行通氨制备托吡酯。通氨结束后，蒸出溶剂，然后加入石油醚搅拌结晶得到托吡酯粗品。粗品经过重结晶后的到的托吡酯纯度能够达到99.00％，再次重结晶后纯度能达到99.50％。重结晶4次纯度可以到99.80本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度托吡酯的制备方法，其特征包括如下步骤：托吡酯在有机溶剂中与碱成盐，得到托吡酯盐以固体的形式从有机溶剂中析出并分离出，再将托吡酯盐溶于水中，酸化得到粗品托吡酯，再经乙醇重结晶得到纯度达到99.90％托吡酯。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度托吡酯的制备方法，其特征包括如下步骤：托吡酯在有机溶剂中与碱成盐，得到托吡酯盐以固体的形式从有机溶剂中析出并分离出，再将托吡酯盐溶于水中，酸化得到粗品托吡酯，再经乙醇重结晶得到纯度达到99.90％托吡酯。2.根据权利要求1所述的高纯度托吡酯的制备方法，其特征在于所述用于和托吡酯成盐的碱为氢氧化钠、氢氧化钾的水溶液或固体，优选氢氧化钠水溶液。3.根据权利要求2所述的高纯度托吡酯的制备方法，其特征在于，托吡酯与碱的摩尔比以1:1.0～4.0为优，1:2.0为最佳。4.根据权利要求1、2和3所述的高纯度托吡酯的制备方法，其特征在于所述碱液浓度越高托吡酯盐的收率越高，浓度大于30％为优...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛朝允，杨刚利，
申请(专利权)人：陕西大生制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61