以式（１）所表示的化合物或其药学上允许的盐作为有效成分的排便功能障碍的治疗和／或预防药， ＊＊＊ 式中，Ｒ↓［１］表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷基，Ｒ↓［２］表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷基。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及以红霉素衍生物为有效成分的排便功能障碍的治疗和/或预防剂，以及涉及排便功能障碍的治疗和/或预防方法，其包括将有效量的该治疗和/或预防剂给予患者。
技术介绍
排便是人类为了生存必须的生理活动，排便功能有障碍就出现便秘症状，QOL显著降低。便秘是不仅排便次数和量减少，而且与便的形状、排便的不完全、下腹部的饱满感相关联的排便困难的症状的总称。便秘的原因多样，除了食物摄取不足、运动不足等引起的之外，在老龄化和压力社会背景下，随着年纪增长带来的便秘、癌治疗和手术中使用的吗啡等镇痛剂引起的便秘、以及功能性便秘(过敏性肠综合症伴有的便秘、迟缓性便秘、直肠性便秘、慢性便秘)每年都在增加。作为上述便秘的治疗，除了对饮食、运动的生活指导之外，一般内科治疗还使用泻药。然而，泻药的治疗存在的问题是只能使症状一时改善，副作用下痢、腹痛高频率发作。慢性便秘患者给药一旦中断，症状就立即恶化，需要持续服药，但是持续给予泻药容易产生耐药性，最终有可能丧失药物的有效性。作为泻药以外的药剂，有使用西沙必利这样的消化道运动促进剂的情况。这类药剂被认为是通过促进大肠运动来改善便秘。然而，由于担心西沙必利的QT延长作用所伴有的突然死亡，从市场上撤下，以此类药为代表，该类药剂在包括神经作用的副作用方面有问题。作为考虑回避上述副作用的一个方法，有通过只在消化道表达的受体促进消化道运动的方法。能动素受体被认为是对消化道特异性高分布的消化道运动激素受体。作为对消化道特异性高的消化道运动激素已知能动素，但能动素被认为是承担人的上消化道运动的消化道运动激素(例如Itoh Z.Motilin and clinical application.Peptides.199718593-608)，据报道对大肠运动没有作用(Bradette M，Poitras P，Boivin M.Effect of motilin and erythromycin on the motor activityof the human colon.J Castrointest Mot 1993 5247 251)。另外，通过近年的研究，由能动素促进大肠的乙酰胆碱收缩的事实表明可能间接与大肠运动有关，但没有直接的大肠收缩促进作用(Chieppa DM，Mansi G，Rinaldi R，Serio M，Nacci C，Montagnani M，Potenza MA，DeSalvia MA，Mitolo CI，Rinaldi M，Altomare DF.Effects ofervthromycin on human colonic circular muscle in idiopathicchronic constipation.Eur J Clin Invest.2000 3066-71)，但是不清楚能动素或者能动素激动剂是否能促进排便。另外，据报道具有能动素激动剂作用的红霉素也不促进大肠运动(Jameson JS，Rogers J，Misiewicz JJ，Raimundo AH，Henry MM.Oral or intravenouservthromycin has no effect on human distal colonic motility.Aliment Pharmacol Ther.1992 6589-95)。另外，据报道同样的红霉素改善便秘(Sharma SS，Bhargava N，Mathur SC.Effect of oralervthromycin on colonic transit in patients with idiopathicconstipation.A pilot study.Dig Dis Sci.1995 402446-9)，该便秘改善作用据认为是由于间接的大肠运动促进作用和红霉素所具有的抗茵作用引起的肠内细菌的变化的相乘效果，没有抗茵作用或者抗菌作用很弱的能动素激动剂能否改善便秘还不清楚。另外，红霉素由于其抗菌作用，在临床上不适合作为便秘治疗药持续给药的药剂。而且，在给予能动素的临床研究的报告中，还不知道对排便的促进作用(Kamerling IM，van Haarst AD，Burggraaf J，de Kam M，Biemond I，Jones R，Cohen AF，Masclee AA.Exogenous motilin affects postprandial proximal gastric motor functionand visceral sensation.Dig Dis Sci.2002 471732-6、Kamerling IM，VanHaarst AD，Burggraaf J，Schoemaker HC，Biemond I，Jones R，Cohen AF，Masclee AA.Dose-related effects of motilin on proximal gastrointestinalmotility.Aliment Pharmacol Ther.2002 16129-35、Luiking YC，PeetersTL，Stolk MF，Nieuwenhuijs VB，Portincasa P，Depoortere I，van BergeHenegouwen GP.Akkermans LM.Motilin induces gall bladder emptying andantral contractions in the fasted state in humans.Gut.1998 42830-5、等)。在这样的背景下，就需求通过与泻药不同的机理改善排便功能，特别是改善老年性便秘、吗啡等镇痛剂引起的便秘和功能性便秘(过敏性肠综合症所伴有的便秘、迟缓性便秘、直肠性便秘、慢性便秘等)的医药的开发。泻药使便的性状有很大变化，给患者很大的负担并且持续服药无效。另外据报道，这些便秘患者中，包括泻药的已有药物未必与所期待的QOL改善等临床效果有关(Harari D，Gurwitz JH，Avorn J，Choodnovskiy I，Minaker KL.Correlates of regular laxative useby frail elderly persons.Am J Med.1995 99513-8，Pappagallo M.Incidence，prevalence，and management of opioid boweldysfunction.Am J Surg.2001 18211S-18S非专利文献9、ThorpeDM.Management of opioid-induced constipation.Curr Pain HeadacheRep.2001 5237-40，Alaradi O，Barkin JS.Irritable bowelsyndromeupdate on pathogenesis and management.Med Princ Pract.2002 112-17)。在上述现状的情况下，就需求不改变便的性状，促进自然排便，持续改善排便功能的药剂。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：龟井研志，须藤宏和，尾崎贤一，进士修，佐藤秀树，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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