树脂‑金属复合体、标记物质、免疫学的测定法、免疫学的测定用试药、分析物的测定方法、分析物测定用套组以及侧流型色谱用测试条技术

树脂‑金属复合体100具备树脂粒子10与金属粒子20。金属粒子20分散或固定于树脂粒子10上，金属粒子20的一部分三维地分布于树脂粒子10的表层部60中。金属粒子20包括完全地内包于树脂粒子10中的内包金属粒子30、具有包埋于树脂粒子10内的部位及朝树脂粒子10外露出的部位的部分露出金粒子40、及吸附于树脂粒子10的表面的表面吸附金属粒子50。

Resin metal composite, marking substance, immunological assay, immunological determination reagent, analyte determination, analyte determination with set and lateral flow test strip for chromatography

Resin metal composite resin particles 10 and 100 with 20 metal particles. The metal particle 20 is dispersed or fixed on the resin particle 10, and a part of the metal particle 20 is distributed in the surface part 60 of the resin particle 10. The metal particles including 20 completely enclosed in the 10 resin particles inside metal particles 30, is embedded in the position of resin particles within 10 and 10 of the resin particles toward the exposed part of the show, and 40 gold particles adsorbed on the surface of the metal particles on the surface adsorption resin particles 10 50.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种可用于例如能够用于免疫学的测定的标记物质等的树脂-金属复合体、利用其的标记物质、免疫学的测定法、免疫学的测定用试药、分析物的测定方法、分析物测定用套组以及侧流型色谱用测试条。
技术介绍
在生物体内存在无数的化学物质，因此定性地、定量地对生物体内的特定的微量成分进行分析是极其重要的技术。在医疗、制药、健康食品、生物技术、环境等领域中，仅对生物体内的特定的部位(化学物质)发挥作用的药品及食品、检测生物体的略微的变化的分析装置及诊断药等与所述技术一同发展。所述分析技术之一有免疫测定(immunoassay)。所述技术也被称为免疫学的测定法，其是利用作为免疫反应之一的抗原-抗体间的特异的反应，定性地、定量地对微量成分进行分析的方法。抗原-抗体间反应因感度或反应的选择性高，故广泛地用于所述领域。免疫测定根据其测定原理而存在各种测定法。例如可列举：酶免疫测定法(EnzymeImmunoassay，EIA)、放射性免疫测定法(Radioimmunoassay，RIA)、化学发光免疫测定法(ChemiluminescentImmunoassay，CLIA)、荧光免疫测定法(FluorescenceImmunoassay，FIA)、乳胶等的凝聚法(乳胶免疫测定法(LatexImmunoassay，LIA)、颗粒凝聚(ParticleAgglutination，PA))、免疫色谱法(Immunochromatography，ICA)、红血球凝聚法(Hemagglutination，HA)、红血球凝聚抑制法(HemagglutinationInhibition，HI)等。再者，除免疫测定以外，有物理·化学的测定法、生物学的测定法等。免疫测定根据抗原及抗体进行反应而形成复合体时的变化(抗原、抗体或复合体的浓度变化)，定性地或定量地检测抗原或抗体。当检测这些时，使抗体、抗原或复合体与标记物质结合，由此检测感度增大。因此，标记物质的标记能力可以说是影响免疫测定中的检测能力的重要的要素。在以上所例示的免疫测定中，也使用红血球(HA的情况)、乳胶粒子(LIA的情况)、荧光色素(FIA的情况)、放射性元素(RIA的情况)、酶(EIA的情况)、化学发光物质(CLIA的情况)等作为标记物质。然而，当使用经着色的微粒子作为标记物质时，可不使用特别的分析装置而通过目视来确认检测，因此期待可实现更简便的测定。作为此种经着色的微粒子，可列举：金属及金属氧化物的胶体状粒子、利用色素进行了着色的乳胶粒子等(专利文献1、专利文献4等)。但是，所述胶体状粒子根据粒径及制备条件来决定色调，因此存在难以获得所期望的鲜明的浓色调的，即视认性不充分这一问题。另外，所述经着色的乳胶粒子存在利用色素的着色的效果低、目视判定性不充分这一问题。再者，若为了消除所述问题而增加色素的着色量，则色素覆盖乳胶的表面，乳胶粒子原本的表面状态受损，因此存在难以使抗原或抗体结合这一问题。另外，还存在如下的问题：在薄膜过滤器等色谱介质的细孔内堵塞、或乳胶粒子产生非特异凝聚、或因增加色素的着色料而浓浓地着色的情况未必与性能的提升有关联。为了提升所述标记物质的视认性，揭示有如下的免疫色谱方法：在结合有标记物质的抗体(标记抗体)与抗原进行反应而形成复合体后，进而使其他金属对这些标记物质进行修饰，由此使标记物质的检测感度增幅(专利文献2及专利文献5)。但是，在所述方法中，操作繁杂，难以实现稳定的增幅。另外，可认为因需要特别的装置等而耗费测定成本，故可应用的用途及使用环境受到限定。另外，揭示有一种包含与聚合物系乳胶粒子的表面结合的金纳米粒子的着色乳胶(专利文献3)。通过使聚合物系乳胶粒子的表面与金纳米粒子结合，所述金纳米粒子本身作为着色剂而有助于目视判定性或检测感度的提升，另一方面，金纳米粒子本身对于抗原或抗体的结合性也优异，因此即便使金纳米粒子结合至变成足够浓的颜色的程度为止，也可使足够量的抗原或抗体进行结合。所述着色乳胶是通过对苯乙烯-丙烯酸共聚物乳胶及金纳米粒子的前体即HAuCl的分散液照射γ射线来使所述乳胶的表面与金纳米粒子结合而成的。但是，所述着色乳胶因金纳米粒子仅与乳胶的表面结合，故不仅显现表面等离子体激元(surfaceplasmon)吸收的金粒子的承载量有限，而且金纳米粒子容易脱离。其结果，存在作为免疫学的测定用试药的视认性或感度不充分之虞。另外，因照射γ射线等电磁放射线，故存在对乳胶造成损害之虞。进而，在专利文献3的说明书中揭示有所述乳胶径或金纳米粒子径的优选的范围，但在实施例中是否在这些优选的范围内得到验证并不明确，不存在优选范围的规定依据。另外，在专利文献4中揭示有一种由金属金包覆的聚合物乳胶粒子，且暗示对于可用于显微镜检查法及免疫测定法的试药的应用。但是，所述由金属金包覆的聚合物乳胶粒子未揭示聚合物乳胶粒子的材质或粒径。进而，作为可用于免疫测定法的试药的效果并无验证。因此，作为金属金及聚合物乳胶粒子中的试药的效果不明。另外，在非专利文献1中揭示有一种在聚-2-乙烯基吡啶乳胶粒子上承载金纳米粒子而成的微凝胶，并根据金纳米粒子的局部型表面等离子体激元吸收的行为的变化来确认微凝胶的粒径的pH响应性。但是，所述微凝胶在所述乳胶粒子的表层附近以单层来承载金纳米粒子。因此，可认为金纳米粒子的承载量少，无法获得对于免疫测定有效的浓色调。另外，未进行微凝胶的材质、结构、组成等的研究，对于免疫学的测定试药等具体的用途的效果不明。根据以上所述，结合或包覆有金纳米粒子的乳胶粒子虽然作为免疫学的测定用的试药而受到期待，但在现有的技术中，耐久性或视认性并不充分。另外，即便是视认性高的，可应用的用途及使用环境也受到限定。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开平5-10950号公报专利文献2：日本专利特开2011-117906号公报专利文献3：日本专利特开2009-168495号公报专利文献4：日本专利特开平3-206959号公报专利文献5：日本专利特开2009-192270号公报非专利文献非专利文献1：K.赤松(K.Akamatsu)，M.岛田(M.Shimada)，T.鹤冈(T.Tsuruoka)，H.绳船(H.Nawafune)，S.藤井(S.Fujii)及Y.中村(Y.Nakamura)《朗缪尔(Langmuir)》2010，26，1254-1259.
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的目的在于提供一种在免疫学的测定材料等用途中，耐久性及视认性优异、且不需要特别的装置或作业步骤的追加而可实现高感度的判定的树脂-金属复合体。解决问题的技术手段本专利技术人进行努力研究的结果，发现具有特定的结构的树脂-金属复合体可解决所述课题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术的树脂-金属复合体包括将多个金属粒子固定于树脂粒子上而成的结构，其特征在于：所述多个金属粒子包含：第1粒子，具有朝所述树脂粒子外露出的部位；以及第2粒子，整体内包于所述树脂粒子中，且所述第1粒子及所述第2粒子之中，至少一部分的粒子三维地分布于所述树脂粒子的表层部。本专利技术的树脂-金属复合体中，相对于树脂-金属复合体的重量，所述金属粒子的承载量可为5wt％(重量百分比)～70wt％的范围内。本专利技术的树脂-金属复合体中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种树脂‑金属复合体，其包括将多个金属粒子固定于树脂粒子上而成的结构，其特征在于：所述多个金属粒子包含：第1粒子，具有朝所述树脂粒子外露出的部位；以及第2粒子，整体内包于所述树脂粒子中，其中所述第1粒子及所述第2粒子之中，至少一部分的粒子三维地分布于所述树脂粒子的表层部。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.01 JP 2014-1363551.一种树脂-金属复合体，其包括将多个金属粒子固定于树脂粒子上而成的结构，其特征在于：所述多个金属粒子包含：第1粒子，具有朝所述树脂粒子外露出的部位；以及第2粒子，整体内包于所述树脂粒子中，其中所述第1粒子及所述第2粒子之中，至少一部分的粒子三维地分布于所述树脂粒子的表层部。2.根据权利要求1所述的树脂-金属复合体，其特征在于：相对于树脂-金属复合体的重量，所述金属粒子的承载量为5wt％～70wt％的范围内。3.根据权利要求1或2所述的树脂-金属复合体，其特征在于：所述金属粒子的60wt％～100wt％存在于所述表层部，且存在于所述表层部的金属粒子的5wt％～90wt％为所述第1粒子。4.根据权利要求1至3中任一项所述的树脂-金属复合体，其特征在于：所述树脂粒子为结构中具有能够吸附金属离子的取代基的聚合物粒子。5.根据权利要求1至4中任一项所述的树脂-金属复合体，其特征在于：所述金属粒子的平均粒径为1nm～80nm的范围内。6.根据权利要求1至5中任一项所述的树脂-金属复合体，其特征在于：平均粒径为100nm～1000nm的范围内。7.根据权利要求1至5中任一项所述的树脂-金属复合体，其中所述金属粒子为金粒子。8.一种标记物质，其包括根据权利要求1至7中任一项所述的树脂-金属复合体。9.根据权利要求8所述的标记物质，其为使抗原或抗体吸附于所述树脂-金属复合体的表面来使用的。10.一种免疫学的测定法，其特征在于：使用根据权利要求8或9所述的标...

【专利技术属性】
技术研发人员：松村康史，榎本靖，新田龙三，
申请(专利权)人：新日铁住金化学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP