络石藤总木脂素提取物,提取方法及该提取物和其中有效成分的医药用途技术

本发明专利技术涉及从络石藤中提取得到的总木脂素及其提取方法，所述总木脂素提取物含有３０－９０重量％的木脂素类成分。以及所述提取物和其中有效木脂素类成分在制备用于治疗炎症和／或疼痛（如风湿性关节炎、关节痛等）的药物中的用途和作为环氧化酶抑制剂在制备用于治疗其它疾病如肿瘤、血栓等的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
,提取方法及该提取物和其中有效成分的医药用途的制作方法
本专利技术涉及从络石藤中提取得到的总木脂素及其提取方法，所述总木脂素提取物含有30-90重量％的木脂素类成分。本专利技术还涉及所述提取物和其中有效木脂素类成分在制备用于治疗炎症和/或疼痛的药物中的用途和作为环氧化酶(COX)抑制剂在制备用于治疗其它疾病如肿瘤、血栓等的药物中的用途。
技术介绍
络石藤为夹竹桃科植物络石(Trachelospermum jasminoides(Lindl.))的茎和叶，为中国药典收载的常用中药，具有祛风、通络、止血、消瘀的功效，临床上主要用于治疗风湿性关节炎、关节痛、肌肉疼痛、腰膝酸痛、咽喉肿痛、吐血、外伤出血等。但对其中的抗炎镇痛有效成分一直不清楚，到目前未见关于和提取方法及该提取物和其中有效成分的抗炎镇痛活性的报告。
技术实现思路
本专利技术人现已发现络石藤的抗炎镇痛有效成分为木脂素类成分，并且应用适合的提取方法可从络石藤中提取得到木脂素类成分含量在30-90重量％之间的总木脂素提取物。总木脂素提取物和其中的主要木脂素类成分具有显著的抗炎镇痛活性，可用于治疗各种炎症(如风湿性关节炎等)和疼痛(如关节痛等)。而且，本专利技术人研究发现总木脂素中主要木脂素类成分与诱导型环氧化酶(COX-2)由明显的结合活性。因而，总木脂素和其中木脂素类成分可作为环氧化酶抑制剂用于治疗其它疾病如肿瘤、血栓等。本专利技术基于上述发现现已完成。因此，本专利技术的第一个方面涉及一种提取物，其是从络石藤中提取得到的总木脂素提取物，特征在于含有30-90重量％的木脂素类成分并且至少含有以下式1-6所示的六种化合物的一种 表1 本专利技术涉及的活性单体化合物的基本特征 本专利技术的第二个方面涉及所述提取物的提取方法，所述方法包括用水、丙酮、C1-4烷基醇或它们的混合物提取络石藤或与大孔树脂、液滴逆流等柱层析法、液液、固液萃取法、CO2超临界萃取法等技术进行任意组合提取络石藤。以上所述提取物是从络石藤中提取得到的总木脂素提取物，含有30-90重量％的木脂素类成分并且至少含有如式1-6所示的六种化合物的一种。本专利技术的第三个方面涉及用于抗炎和/或镇痛的产品或药物组合物，其含络石藤的总木脂素提取物或其中单体成分的组合物以及它们的一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。其中所述提取物含有30-90重量％的木脂素类成分并且至少含有如式1-6所示的六种化合物的一种。所述单体成分的特征为式1-6结构和表1中所示。本专利技术的第四个方面涉及络石藤的总木脂素提取物或式1-6单体成分或式1-6单体成分间的任意组合在制备用于治疗炎症和/或疼痛的产品或药物中的用途。其中所述提取物含有30-90重量％的木脂素类成分并且至少含有如式1-6所示的六种化合物的一种。所述单体成分的特征为式1-6结构和表1中所示。本专利技术还涉及络石藤的总木脂素提取物或式1-6单体成分或式1-6单体成分间的任意组合物作为环氧化酶(COX-2和/或COX-1抑制剂)在制备用于治疗除炎症和疼痛以外各种疾病如肿瘤、血栓等的药物中的用途。其中所述提取物含有30-90重量％的木脂素类成分并且至少含有如式1-6所示的六种化合物的一种。所述单体成分的特征为式1-6结构和表1中所示。根据本专利技术，术语C1-4烷基醇举例讲可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或叔丁醇。根据本专利技术，本专利技术药物组合物中载体为制药领域常用的药用赋形剂或药用辅料，如药用添加剂、稀释剂或崩解剂。根据本专利技术，本专利技术中所述产品是指不作为药物的产品，如功能性食品或保健食品。根据本专利技术，本专利技术络石藤木脂素总提取物中总木脂素可通过下面定性并定量测定(一)定性薄层检测法取少量提取物用甲醇配成0.1mg/ml的溶液，该溶液取少量点样于硅胶薄层板上，取络石苷元和去甲络石苷元的标准溶液作对照，平行点样于同一硅薄层板上，用氯仿∶甲醇(15∶1)展开，用碘或5％硫酸乙醇溶液显色，样品溶液应具有与标准品Rf值相同的斑点。(二)定量高效液相色谱法1.标准品溶液的配置准确称取干燥恒重的标准品去甲络石苷(1)、络石苷(2)、去甲络石苷元(3)、络石苷元(5)和牛蒡苷元(6)各10mg，分别用色谱甲醇溶解并定容至10ml，得到浓度为1mg/ml的标准品溶液。2.色谱条件NUCLEODUR C18柱(4.6×250mm，5μm)；流动相CH3CN-H2O(20∶80-60∶40)(0-30min)梯度洗脱；柱温25℃；流速1.0ml/min；检测器紫外检测器；检测波长280nm。3.工作曲线的测定分别移取上述标准品溶液11.5ml、23.0ml、31.2ml、51.8ml和62.5ml，混合，得到标准品的混合溶液。各标准品的浓度分别为10.15mg/ml、20.3mg/ml、30.12mg/ml、50.18mg/ml和60.25mg/ml。进样16μl与1中各标准品溶液对照分析确定各标准品色谱峰的保留时间。标准品混合溶液各移取0.2、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0ml，分别用甲醇定容至2ml，得到不同浓度梯度的标准品混合溶液，各溶液分别进样16μl进行分析。以紫外吸收值(A)为纵坐标，标准品浓度(mg/ml)为横坐标，计算出各标准品的工作曲线和回归方程。4.总木脂素含量测定准确称取干燥恒重的总木脂素提取物10mg，用甲醇溶解并定容至10ml，浓度为1mg/ml。用0.45μm微孔滤膜过滤后进样16μl进行分析。以工作曲线所得标准方程计算出1、2、3、5和6五个化合物的含量和总含量。根据本专利技术，本专利技术的药物组合物或提取物可通过口服或非肠道途径给药。适合口服给药的剂型举例讲有片剂、胶囊、溶液、悬浮液、颗粒剂或丸剂等。适合非肠道途径如静脉，皮下或肌肉给药的剂型及外用剂型，举例讲有注射液、搽剂、软膏或栓剂等。根据本专利技术，本专利技术提取物及其有效成分的用量取决于使用对象的年龄、体重和疾病的类型及严重程度等因素。附图说明图1为塞来昔布与COX-2结合能力的筛选结果图2为落石藤95％乙醇提取物中成分与COX-2结合能力的筛选结果1塞来昔布 2络石苷 3去甲络石苷元 4穗罗汉松树脂酚5络石苷元 6牛蒡苷元具体实施方式下面的实施例用来进一步说明本专利技术，但其不意味着对本专利技术的任何限制。实施例1制备制备方法络石藤(1kg)95％乙醇回流提取3次(V∶W＝6∶1)，纱布过滤，减压浓缩得提取物187.5g。95％乙醇溶解，加282g硅藻土(粗膏∶硅藻土＝1∶1.5)，拌匀，挥干，粉碎，加536ml石油醚常温提取三次，过滤，滤液浓缩为石油醚溶解部分9.177g。滤渣加95％乙醇回流提取两次。趁热抽滤，滤液浓缩得浸膏173.1g。用2L 10％乙醇溶解，离心(3000转/分，10min)，取上清夜上AB-8大孔树脂柱(柱床体积2L，用10％乙醇预平衡)。先用4L 10％乙醇洗脱，洗脱液回收溶剂后弃去。再用4L 95％乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥后得总木脂素提取物44.6g，收率为4.46％。用上面所述总木脂素测定方法和/或高效液相色谱法测得实施例1所制备提取物中各木脂素成分的含量分别为去甲络石苷(1)12.64重量％、络石苷(2)24.70重量％、去甲络石苷元(3)1.77重量％、络石苷元(5)3本文档来自技高网...

【技术保护点】
络石藤总木脂素提取物，其含有３０－９０重量％的木脂素类成分并且至少含有一种如下式１－６所述的化合物：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于能江，赵毅民，任凤霞，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]