连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的应用技术方案

本发明专利技术请求保护连翘苷元用于制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物的用途，属于医药领域。本发明专利技术所述连翘苷元为从传统中药连翘中提取得到的中药单体，动物试验显示，其对于系统性红斑狼疮具有很好的治疗效果，且其治疗系统性红斑狼疮的效果显著优于连翘提取物和连翘苷。连翘苷元治疗系统性红斑狼疮作用疗效确切、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

Application of Daidzein in preparing medicine for preventing and treating systemic lupus erythematosus

The present invention relates to the application of the protective agent for the preparation of medicine for preventing or treating systemic lupus erythematosus. The invention of the forsythia aglycone as extracted from traditional Chinese medicine monomer of Forsythia suspensa, animal experiments show that it has a good effect in treating systemic lupus erythematosus, and the treatment of systemic lupus erythematosus is significantly better than that of Forsythia Extract and phillyrin. Conclusion the effect of the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) is low, and the side effect is low.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种连翘苷元的医药用途，具体涉及连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的医药用途。
技术介绍
系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病，在我国人群的患病率接近千分之一，全国患病总人数高达100万。迄今为止，国内外尚无特异的有效治疗手段。系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现复杂多样，累及多系统、多脏器的自身免疫性疾病。其病因目前仍不完全清楚，可能是在遗传因素的基础上，受环境因素刺激，促发异常的免疫应答，持续产生大量的致病性自身抗体和免疫复合物，免疫复合物广泛沉积于组织器官，从而引发相应的病理损害。SLE的免疫应答异常可以出现在多个方面和多个水平，并与许多细胞因子密切相关。自身免疫系统调节功能失调、细胞因子网络失衡是SLE及狼疮性肾炎(LN)发生、发展的重要因素。系统性红斑狼疮目前尚无根治办法，很多患者需要长期甚至终身治疗。西医治系统性红斑狼疮多采用激素的疗法，激素治系统性红斑狼疮具有卓著的疗效，但激素具有相当大的副作用，长期大量的使用激素不利于患者的身心健康，不仅如此，激素的减停极有可能导致病情加重。中医治系统性红斑狼疮多采用中药调剂的办法，中药调剂治系统性红斑狼疮虽具有卓著疗效，但疗效仅停留在缓解症状侧面上，很难从根本上对系统性红斑狼疮进行治疗，中医治系统性红斑狼疮是一个长期的过程，一般坚持治疗半年后才看到疗效。因此，目前系统性红斑狼疮的治疗方法都存在一定局限性。因此，寻找一种新的有效药物来治疗系统性红斑狼疮患者有非常重要的意义。连翘，又名旱莲子(《药性论》)、大翘子(《新修本草》)，为木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.Vahl)的干燥果实。味苦微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结的功效，主治痈疽、乳痈、丹毒、风热感冒、湿病初起、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭。连翘的化学成分复杂多样，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木脂素，此外还有黄酮、五环三萜、生物碱等。连翘苷元(phillygenin)为从木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。1977年，NishibeSansei等人分离得到phillyrin连翘苷，phillygenin连翘苷元，(+)-pinoresinol右旋松脂酚(NISHIBEIS,CHIBAM,HISADAS.StudiesontheChineseCrudeDrug“ForsythiaeFructus”I.ConstituentsofForsythiaeFruitsontheMarket[J].YakugakuZassh,i1977,97(10):1134-1137.)。药理实验研究表明连翘苷元具有多种药理活性。ChenCC等研究了从连翘果实中提取分离得到的连翘苷元对低密度脂蛋白氧化抑制作用，结果表明，连翘苷元的抗氧化潜力比对照组(普罗布考)更强，是普罗布考的7.9倍，且有后遗效应，给药3h之后，仍保留71％的抑制活性(ChenCC，ChenHY，ShiaoMS，eta1.InhibitionoflowdensitylipoproteinoxidationbytetrahydrofurofuranlignansfromForsythiasuspenseandMagnoliacoco[J].PlantaMed，1999，65:709)。毛威通过MTT比色法研究了连翘苷、连翘苷元、表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901的生长抑制作用，结果发现连翘苷元和表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901的生长有一定的抑制作用，而连翘苷的抑制作用不明显(毛威.连翘化学成分及其抗肿瘤活性的研究[D].武汉：湖北中医学院，2009)。中国专利申请CN101537046A公开了一种连翘苷元的制备方法，并公开了连翘苷元的降血脂和抗氧化活性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新的预防或治疗系统性红斑狼疮的药物，该药物以连翘苷元为药物活性成分。连翘苷元为从中药连翘中提取的一种中药单体，现有技术表明其具有多种治疗活性，因此本专利技术涉及连翘苷元的一种新的医药用途，即连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的用途。本专利技术所述的连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的用途。本专利技术药效实施例显示，连翘苷元对于系统性红斑狼疮均具有很好的治疗效果，对狼疮鼠尿蛋白、血清抗ds-DNA抗体水平、生化指标及肾脏病理改变有不同程度的改善。连翘苷元用于系统性红斑狼疮动物模型的治疗时效果优于连翘苷或连翘提取物。上述所述的医药用途中，连翘苷元可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为人时，连翘苷元的用量优选为0.001mg/kg·d～50mg/kg·d，进一步优选为0.01mg/kg·d～10mg/kg·d。对于本专利技术预防或治疗系统性红斑狼疮的药物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠预防或治疗系统性红斑狼疮的治疗方案应用于人身上，所用药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将连翘苷元制备成合适的药物制剂以方便用药，如连翘苷元可以开发成口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂方便患者的使用，其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或微乳制剂，优选为片剂；所述舌下含服制剂为含有连翘苷元并适用舌下给药的药物制剂，优选为其舌下含片；所述注射制剂可以为其注射液、注射微乳等，优选为注射液。当连翘苷元制备成注射液时，药物可接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述连翘苷元注射液还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、治疗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的任意一种或两种。上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备方法制得。上述药物制剂中，每一制剂单位中含有连翘苷元的含量为0.001mg～50mg。与现有技术相比，本专利技术的优势在于：1、本专利技术所述的连翘苷元具有显著的预防或治疗系统性红斑狼疮的作用。本专利技术实施例显示本专利技术的连翘苷元对系统性红斑狼疮具有显著的治疗作用。本专利技术的实施例显示本专利技术的连翘苷元对上述疾病的治疗效果优于连翘提取物和连翘苷。2、本专利技术所述连翘苷元是从传统中药连翘中提取得到的天然中药单体，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了系统性红斑狼疮患者的治疗效果和生活质量。具体实施方式为了使本领域技术人员充分了解本专利技术，以下通过具体的实施例进一步说明本专利技术，但本领域技术人员应该知晓，本专利技术实施例并不以任何方式限制本专利技术。实施例1连翘苷元注射液制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入连翘苷元，搅拌溶解，加入处方量的0.9％氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。实施例2连翘苷元注射液制备工艺：向处方量的PEG-400加入连翘苷元，搅拌溶解，加入0.9％氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，本文档来自技高网...

【技术保护点】
连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述连翘苷元的人用给药量为0.001mg/kg·d～50mg/kg·d。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述连翘苷元的人用给药量为0.01mg/kg·d～10mg/kg·d。4.如权利要求1-3任一所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，姚景春，吕金刚，刘奋，孙成宏，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37