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一种含胍基杂环化合物凝血酶抑制剂及其制备方法技术

技术编号:1519015 阅读:223 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术属化学合成领域,涉及一种含胍基杂环化合物的凝血酶抑制剂及其制备方法。本发明专利技术构建了一种与凝血酶活性位点高亲和力的碱性基团,合成了具有抗凝效果的具有下结构式的化合物,可制备直接凝血酶抑制剂。本发明专利技术所得目标化合物经过活性测试,结果显示,对凝血酶的产生具有明显的抑制作用。本发明专利技术的合成方法步骤操作分离简单,所用的试剂均为常用试剂,路线较短,各步骤产率较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属化学合成领域,涉及含胍基杂环化合物抑制剂,具体涉及一种含 胍基杂环化合物的凝血酶抑制剂及其制备方法。
技术介绍
血栓栓塞及其并发症是导致当今社会人们发病和致死最主要的原因之一。 研究表明,凝血酶在凝血进阶方面起着非常重要的作用,因此成为研制抗凝药 物的首选标靶。过去数十年抗凝制剂领域的研究十分活跃,且取得了相当大的 进展。而对于研发具有高效、安全和易于口服且令人满意的药动和药代性质的 抗凝药物是近年来该领域的重点和方向。早期临床上用于抗凝血治疗所使用的药物如华发林,肝素或低分子量肝素 以及天然凝血酶抑制剂水蛭素等,由于它们的治疗范围狭窄,不具有专属性, 或者在使用过程中需要投入大量的监护,且易于引起其它并发症等缺点,致使 其应用范围受到了较大的限制。为了提高抗凝活性和更好的控制凝血酶的产生,许多抗凝策略被应用于研 究之中。经过多年的不懈努力,人工合成的凝血酶抑制剂作为抗凝血活性研究 已经取得许多重大的进步,而研发具有口服生物活性的直接的凝血酶抑制剂业 已成为该领域的研究热点之一。目前对此方面所研发出的凝血酶抑制剂类化合 物已经从第一代发展到了第二代,但它们中只有少数具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含呱基杂环化合物的凝血酶抑制剂,其特征在于其中所述的化合物具有如下结构式: *** 其中,R↓[1]为苯基或取代苯基:-C↓[6]H↓[5],4-X-C↓[6]H↓[4],或者为杂环类如吡啶或取代吡啶:-C↓[5]H↓[4] N,4-CH↓[3]-C↓[5]H↓[3]N,6-CH↓[3]-C↓[5]H↓[3]N,6-X-C↓[6]H↓[4]N; R↓[2]为胍基或取代胍基:-NHC(=NH)-NH↓[2],-NHC(=NR’)-NHR”,-CH↓[2]-N HC(=NH)-NH↓[2],-CH↓[2]-NHC(=NR’)-NHR”,其中R’,R”为含C↓[1...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:魏邦国马景毅孙逊张岭朱海波林国强王进贤
申请(专利权)人:复旦大学中国医学科学院药物研究所
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]

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