本发明专利技术涉及新的式（Ⅳ）的４－烷氧基－环己烷－１－氨基－羧酸酯，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］有说明书中列举的意义；用于制备所述酯的中间产品和方法；还涉及其在合成杀虫剂、杀螨剂和除草化合物或药物活性成分中用作中间产物的用途。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为CN01811040.1(国际申请日为2001年6月22日)的进入国家阶段的PCT申请的分案申请。本专利技术涉及新的4-烷氧基-环己烷-1-氨基-羧酸酯、用于其制备的中间体和方法、及其在合成杀虫剂、杀螨剂和除草化合物或药物活性化合物中用作中间体的用途。取代的环状氨基羧酸一般可通过Bucherer-Bergs合成或按Strecker合成获得，每种情况下产生不同的异构形式。因此，采用Bucherer-Bergs合成条件制备通式(I)的取代的环状氨基羧酸 主要产生异构体(I-a) 其中基团R1与氨基顺式排列，而Strecker合成条件主要产生反式异构体(I-b) (J.Chem.Soc.1961，4372-4379；Chem.Pharm.Bull.21(1973)685-691；Chem.Pharm.Bull.21(1973)2460-2465；Can.J.Chem.53(1975)3339-3350)。Bucherer-Bergs反应一般通过通式(II)的取代的环酮 在溶剂或溶剂混合物中与碳酸铵和碱金属氰化物(一般为氰化钠或氰化钾)反应进行，然后离析所得通式(III)的乙内酰脲， 其中，通式(III)的乙内酰脲通常以顺式异构体(III-a) 与反式异构体(III-b) 的混合物形式获得。然后通过已知方法在酸性或碱性条件下使通式(III)的乙内酰脲水解得到通式(I)的取代的环状氨基羧酸。然后可通过已知的有机化学方法使通式(I)的取代的环状氨基羧酸酯化得到通式(IV)的取代的环状氨基羧酸酯 我们发现了式(IV-a)和(IV-b)的新化合物 和 其中R1代表OR3，R2代表烷基，和R3代表烷基。优选的是式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表C1-C6-烷基，和R3代表C1-C4-烷基。特别优选的是式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表甲基、乙基、正丙基或正丁基，和R3代表甲基、乙基、正丙基、正丁基或异丁基。某些化合物(例如来自EP-A-596298；WO 95/20572；EP-A-668267；WO 95/26954；WO 96/25395；WO 96/35664；WO 97/02243；WO 97/01535；WO 97/36868；WO 98/05638)需要通式(IV)的取代的环状氨基羧酸酯作为前体。对于例如EP-A-596298；WO 95/20572；EP-A-668267；WO95/26954；WO 96/25395；WO 96/35664；WO 97/02243；WO 97/01535；WO 97/36868；WO 98/05638中公开的一些化合物，用其中顺式异构体(IV-a)是唯一或至少是主要异构体的通式(IV)的取代的环状氨基羧酸酯制备可能是有利的。用于Bucherer-Bergs反应的溶剂一般为近50％浓度的甲醇水溶液(J.Org.Chem.53(1988)4069-4074)或近50％浓度的乙醇水溶液(J.Chem.Soc.1961，4372-4379；Chem.Pharm.Bull.21(1973)685-691；Chem.Pharm.Bull.21(1973)2460-2465；Can.J.Chem.53(1975)3339-3350；Can.J.Chem.57(1979)1456-1461)。优化的Bucherer-Bergs反应中，所用溶剂也是乙醇水溶液(J.Heterocycl.Chem.21(1984)1527-1531)。已知用于Bucherer-Bergs反应的其它溶剂是N，N-二甲基甲酰胺(Helv.Chim.Acta 67(1984)1291-1297)。然而，如果用这些溶剂制备通式(III)的乙内酰脲，则获得不令人满意的收率。此外，所得离析产品显著地被无机馏分污染。附加的提纯操作产生组成相对于顺式和反式异构体显著改变的产品，从而不能确保恒定的产品质量。已发现式(III)的化合物 其中R1如前面所定义，通过式(II)的化合物 其中R1如前面所定义与碳酸铵和碱金属氰化物或三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN)在溶剂水中反应获得。意外地，通过本专利技术所述方法，可以高收率和纯度获得所述式(III)化合物，有可再现的高比例的顺式异构体(III-a) 其中R1代表OR3，R3代表烷基。通式(II)、(III)和(III-a)中，基团R1代表OR3，其中R3优选代表C1-C4烷基。特别优选地，R3代表甲基、乙基、正丙基、正丁基或异丁基。非常特别优选地，R3代表甲基。强调的是其中R3代表甲基的式(III-a)的化合物。式(III)的化合物和式(III-a)和(III-b)的异构体是新的，构成本专利技术主题物质的一部分。通式(III-b)中，变量R1如前面所定义。式(III)的化合物可通过已知方法水解得到式(I)的化合物 其中R1如前面所定义然后通过已知方法酯化得到式(IV)的化合物。可用于制备式(III)化合物的优选的碱金属氰化物是氰化锂、氰化钠和氰化钾；特别优选的是氰化钠和氰化钾。基于所述酮，碱金属氰化物或TMSCN的用量为0.9至3mol/mol酮。优选用量为1至2.5mol/mol酮；特别优选的用量是1.1至2mol碱金属氰化物/mol酮。碳酸铵的用量为0.5至7mol碳酸铵/mol酮。优选用量为0.8至5mol/mol酮；特别优选的用量是1至5mol碳酸铵/mol酮。本专利技术所述方法的反应温度为20至100℃；优选的温度范围是30至70℃。也可在升压或减压下进行所述反应。以简单方式通过过滤反应混合物和使滤渣干燥离析反应产物。所述过滤在0至40℃的温度下、优选在15至30℃的温度下进行。这样，以高收率和纯度获得所要的式(III)的乙内酰脲，有可再现的异构体比例。本专利技术所述方法可通过例如以下反应式说明 本专利技术还提供一种式(III-a)化合物的制备方法 其中R1如前面所定义，其特征在于使式(II)的化合物 其中R1如前面所定义与碱金属氰化物和碳酸铵在水中反应。特别优选的是一种式(III-a)化合物的制备方法，其中R1代表OR3，其中R3代表甲基，其特征在于使4-甲氧基环己酮与碱金属氰化物和碳酸铵在水中反应。适合用作碱金属氰化物的是氰化锂、氰化钠或氰化钾；优选的是氰化钠和氰化钾。特别优选的是氰化钠。基于式(II)的化合物，碱金属氰化物的用量为0.9至3mol/mol式(II)化合物。优选用量是0.9至2.5mol/mol式(II)化合物；特别优选的用量是1至2mol碱金属氰化物/mol式(II)化合物。同时，碳酸铵的用量为0.8至2mol碳酸铵/mol式(II)化合物。优选用量是1至1.8mol/mol式(II)化合物。溶剂水的用量为500至3000ml水/mol式(II)化合物；优选水量为1000至2500ml/mol式(II)化合物。本专利技术所述方法的反应温度为20至100℃；优选的温度范围为30至70℃。以简单方式通过过滤反应混合物和使滤渣干燥离析反应产物。所述过滤在0至40℃的温度下、优选在0至20℃的温度下进行。本专利技术还提供一种式(III-a)化合物的离析方法， 其中R1如前面所定义，其特征在于本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅲ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅲ） 其中 Ｒ↑［１］代表ＯＲ↑［３］， 和 Ｒ↑［３］代表烷基。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：T希姆勒，R菲舍尔，B加伦坎普，HJ克诺普斯，L穆德尔，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。