从苦豆子中制备槐定碱、氧化槐定碱及其盐类的方法技术

本发明专利技术公开了从苦豆子中制备槐定碱、氧化槐定碱及其盐类的方法，从苦豆子中制备槐定碱的方法，包括步骤：１）取苦豆子果期地上部分，粉碎，渗漉，弃渗漉液；２）将渗漉后的药渣，加磁化水，渗漉，收集渗漉液；３）加明胶水溶液，静置，离心，取上清液；４）将上清液通过阳离子交换树脂；５）将淋洗过的阳离子交换树脂倾入一容器中，用１，２－二氯乙烷提取；６）收集提取液；７）加入正丁醇萃取，分出水相，用氯仿萃取；８）收集萃取液，干燥剂脱水；９）用石油醚回流提取，回收石油醚，析出槐定碱结晶，本发明专利技术制备工艺简单，省时，成本低，所加入的试剂毒性低，对环境污染小，工艺适宜工业化生产，产品可以满足作为医药原料的需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从苦豆子中制备生物碱的方法，特别是涉及一种。
技术介绍
苦豆子(Sophora alopecuroides L)为豆科槐属植物，始载于《新疆草药手册》，维吾尔名“布亚”，别名苦甘草、苦参草、苦豆根及西豆根。它集中分布在我国西北地区，尤以宁夏、甘肃、青海、新疆及内蒙古为多。全株味极苦，性寒，有毒，具有清热解毒、抗菌消炎、祛风杀虫等多种功效。民间用其根治疗喉痛、咳嗽、痢疾及湿疹等。苦豆子植物体内化学成分主要是蛋白、糖类、有机酸、色素及生物碱等。国内外研究的重点是放在生物碱上。苦豆子生物碱属喹诺里西啶(quinolizidine)生物碱，是由三价氮原子形成稠合的哌啶环，所以又称双稠哌啶，仍属于哌啶或吡啶(piperidine)的衍生物，一般称之为羽扇豆生物碱(Lupin alkoloids)。苦豆子种子中生物碱含量约8.11％，目前已分离出的生物碱有23种之多。按其结构可分为四个类型①羽扇豆碱(Lupinine)——二环型，②金雀花碱(Cytisine)——三环型，③鹰爪豆碱(Sparteine)——四环型，④苦参碱(Matrine)——四环型。这些生物碱包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、新槐胺碱、3α-羟基槐定碱，13，14-脱氢槐定碱、N-羟基槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、氧化槐果碱、苦豆碱、臭豆碱、金雀花碱等。研究发现苦豆子生物碱在抗肿瘤、抗菌、抗心律失常、抗乙肝、免疫调节等方面具有重要的药理活性和应用前景。鉴于上述情况，苦豆子总生物碱的提取、分离方法研究日益引起药学工作者的关注。目前文献报道和专利公开的方法，工艺大多繁杂，存在费时，产品难于纯化等缺点。因此，有必要进一步深入研究，探索适宜工业化生产的苦豆子生物碱的提取、制备工艺，以适应目前医药工业，医药科研对该类物质日益增长的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中的不足，提供一种易于工业化生产的，产品纯度较高的从苦豆子中制备槐定碱的方法； 本专利技术的第二个目的是提供一种从苦豆子中制备氧化槐定碱的方法；本专利技术的第三个目的是提供一种槐定碱盐的制备方法；本专利技术的第四个目的是提供一种氧化槐定碱盐的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下一种从苦豆子中制备槐定碱的方法，包括如下步骤1)取苦豆子果期地上部分，粉碎过筛，将药材粗粉10Kg装入渗漉器，用蒸馏水浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药材粗粉重量8-15倍的渗漉液，弃去；2)将渗漉后的药渣，加入pH为3-4的磁化水，浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药渣重量8-15倍的渗漉液；3)在所述渗漉液中加入100-200mg/L明胶水溶液至无沉淀析出为止，静置12-24小时，离心，取上清液；4)将所述上清液通过已处理好的阳离子交换树脂，至阳离子交换树脂饱和为止，用水淋洗阳离子交换树脂，至流出液无色为止；5)将淋洗过的阳离子交换树脂，倾入一容器中，调pH为9-13，碱化后的阳离子交换树脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至无生物碱反应为止；6)收集提取液，减压浓缩，得浓缩液；7)将所述浓缩液溶解于水，加入0.5-1.5倍体积的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍体积的乙酸乙酯萃取至无生物碱反应，分出水相，用氯仿萃取，至无生物碱反应；8)收集氯仿萃取液，加入干燥剂脱水，回收氯仿，得总生物碱；9)总生物碱用8-10倍质量的石油醚回流提取，减压回收石油醚至原体积的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定碱结晶。所述步骤2)中调节pH值的酸为盐酸或硫酸，所述步骤5)中调节pH值的碱为氨水或氢氧化钠。一种从苦豆子中制备氧化槐定碱的方法，包括如下步骤1)取苦豆子果期地上部分，粉碎过筛，将药材粗粉10Kg装入渗漉器，用蒸馏水浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药材粗粉重量8-15倍的渗漉液，弃去；2)将渗漉后的药渣，加入pH为3-4的磁化水，浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药渣重量8-15倍的渗漉液；3)在所述渗漉液中加入100-200mg/L明胶水溶液至无沉淀析出为止，静置12-24小时，离心，取上清液；4)将所述上清液通过已处理好的阳离子交换树脂，至阳离子交换树脂饱和为止，用水淋洗阳离子交换树脂，至流出液无色为止；5)将淋洗过的阳离子交换树脂，倾入一容器中，调pH为9-13，碱化后的阳离子交换树脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至无生物碱反应为止；6)收集提取液，减压浓缩，得浓缩液；7)将所述浓缩液溶解于水，加入0.5-1.5倍体积的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍体积的乙酸乙酯萃取至无生物碱反应，分出水相，用氯仿萃取，至无生物碱反应；8)收集氯仿萃取液，加入干燥剂脱水，回收氯仿，得总生物碱；9)总生物碱用8-10倍质量的石油醚回流提取，减压回收石油醚至原体积的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定碱结晶；10)将槐定碱加入所述槐定碱1-4倍质量的双氧水水溶液或过碳酸钠水溶液或过氧化脲水溶液，调pH为2-5，在20℃-50℃，反应5-10h，所述双氧水水溶液体积百分浓度为10-30％，所述过碳酸钠水溶液的质量百分浓度为30-40％，所述过氧化脲水溶液的质量百分浓度为30-40％；11)用C1-C2的卤代烷或苯或甲苯或二甲苯萃取未反应的槐定碱，直至萃取液经薄层色谱检查无槐定碱为止，调pH为8.5-9.0；12)减压浓缩至原体积的1/15-1/20，加无水乙醇至溶解，过滤，减压浓缩至干，真空干燥至完全固化；13)用体积比为1∶3-4的无水乙醇和丙酮的混合溶剂反复重结晶，得到白色氧化槐定碱。所述步骤2)中调节pH值的酸为盐酸或硫酸，所述步骤5)中调节pH值的碱为氨水或氢氧化钠，所述步骤11)中C1-C2的卤代烷为1，2-二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。所述步骤11)中薄层色谱检查方法为取薄层层析硅胶板，将萃取液样品及对照品点于薄层板底部，以体积比为1∶1∶1-4的正丙醇∶氯仿∶甲醇为展开剂，进行薄层层析，再用改良碘化铋钾试液显色，所述调节pH值的碱为氢氧化钠或氨水。一种槐定碱盐的制备方法，包括如下步骤1)取苦豆子果期地上部分，粉碎过筛，将药材粗粉10Kg装入渗漉器，用蒸馏水浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药材粗粉重量8-15倍的渗漉液，弃去；2)将渗漉后的药渣，加入pH为3-4的磁化水，浸泡8-16小时后开始渗漉，收集相当于药渣重量8-15倍的渗漉液；3)在所述渗漉液中加入100-200mg/L明胶水溶液至无沉淀析出为止，静置12-24小时，离心，取上清液；4)将所述上清液通过已处理好的阳离子交换树脂，至阳离子交换树脂饱和为止，用水淋洗阳离子交换树脂，至流出液无色为止；5)将淋洗过的阳离子交换树脂，倾入一容器中，调pH为9-13，碱化后的阳离子交换树脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至无生物碱反应为止；6)收集提取液，减压浓缩，得浓缩液；7)将所述浓缩液溶解于水，加入0.5-1.5倍体积的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍体积的乙酸乙酯萃取至无本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从苦豆子中制备槐定碱的方法，其特征是包括如下步骤：１）取苦豆子果期地上部分，粉碎过筛，将药材粗粉１０Ｋｇ装入渗漉器，用蒸馏水浸泡８－１６小时后开始渗漉，收集相当于药材粗粉重量８－１５倍的渗漉液，弃去；２）将渗漉后的药渣， 加入ｐＨ为３－４的磁化水，浸泡８－１６小时后开始渗漉，收集相当于药渣重量８－１５倍的渗漉液；３）在所述渗漉液中加入１００－２００ｍｇ／Ｌ明胶水溶液至无沉淀析出为止，静置１２－２４小时，离心，取上清液；４）将所述上清液通过已处 理好的阳离子交换树脂，至阳离子交换树脂饱和为止，用水淋洗阳离子交换树脂，至流出液无色为止；５）将淋洗过的阳离子交换树脂，倾入一容器中，调ｐＨ为９－１３，碱化后的阳离子交换树脂，放入回流提取器中，用１，２－二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或 氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至无生物碱反应为止；　６）收集提取液，减压浓缩，得浓缩液；７）将所述浓缩液溶解于水，加入０．５－１．５倍体积的正丁醇萃取１－４次，加入０．５－１．５倍体积的乙酸乙酯萃取至无生物碱反应，分出 水相，用氯仿萃取，至无生物碱反应；８）收集氯仿萃取液，加入干燥剂脱水，回收氯仿，得总生物碱；９）总生物碱用８－１０倍质量的石油醚回流提取，减压回收石油醚至原体积的１／１０－１／１５，石油醚溶液放置，析出槐定碱结晶。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘培勋，洪阁，周则卫，高静，胡璧，李松年，徐文清，刘正明，沈秀，
申请(专利权)人：中国医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]