本发明专利技术涉及多肽水合盐类化合物以及在抗抑郁方面的应用，属于抗抑郁药品领域。解决了现有技术中抗抑郁药物副作用大，在体内容易积聚，和其他药物的相互作用比较多，与身体的亲和性差等问题，提供一种通式为ｘ－ＡＡ１－ＡＡ２－ＡＡ３－ＡＡ４－ＡＡ５－ｙ.ｍＨ↓［２］Ｏ.ｚ的多肽水合盐类化合物，其中ｘ表示１－３个碳原子的酰基；本发明专利技术化合物具有分子的认知性这些化合物包括氨基末端和羧基末端的修饰，以及不同氨基酸残基的替代。这些化合物可以单独或合并用于抗抑郁领域，药用效价比较高，有特异性，毒性反应比较弱，在体内不容易积聚，和其他药物的相互作用比较少，与身体的亲和性比较好，具有分子的认知性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新型多肽水合盐类化合物以及在抗抑郁方面的应用，属于抗抑郁药品领域。
技术介绍
随着人类社会的发展和不断加快的生活节奏，随着多种应激因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，抑郁患者的人数越来越呈上升趋势， 一般认为内源性抑郁是遗传决定的生物化学失调，它使人们不能应付紧张压力。经典的抗抑郁药物尽管疗效肯定，但毒副作用大，尤其是抗胆碱能和心血管系统的副反应等，常使病人难以耐受长期治疗，且约30%的重性抑郁患者和约5oy。的非典型抑郁患者无效。单胺氧化酶抑制剂由于缺乏选择性以及对酶的不可逆性抑制，导致治疗时肝脏的毒性和高血压危象而使临床应用受限。因此研究开发毒副作用小，耐受性好的抗抑郁新药成为近几十年来的热点。但是，多肽水合盐类化合物以及其在抗抑郁方面的应用及其相关研究还没有才艮道，此方向的研究没有被广泛开展。
技术实现思路
本专利技术在于提供了新的抗抑郁多肽水合盐类化合物以及这些化合物用于抗抑郁。本专利技术第 一 方面涉及通式为x-AAl-AA2-AA3-AA4-AA5-y mH20 z的多肽水合盐类化合物。其中x表示1-3个碳原子的酰基；AA1为Trp、 Tyr、 Ala、 Phe、 Phe衍生物、Pro、脱氬Pro氨基酸基团；AA2为Trp、 0rn、 Lys、 Leu、 Arg、 Ile、 Pro 、脱氪-Pro、 Tyr、 Phe、 Phe衍生物的氨基酸基团；AA3为Gly、 Ala、 Tyr、 Trp、 Leu、 Ile、 Arg 、 Pro 、脱氢 -Pro氨基酸基团；AA4为不存在或Trp、 Tyr、 Gly、 Leu、 Ile氨基酸基团；AA5为不存在或Gly、 Trp;y表示羧基、羟基烷基、氨基甲酰基、烷基氨基曱酰基和烷 氧基羰基。m表示水分子的个数，m的取值范围为1《m《4;z表示盐酸、疏酸、磷酸、曱酸、乙酸、三氟醋酸、柠檬酸、 酒石酸、乳酸、曱石黄酸、草酸。根据该专利技术，多肽水合盐类化合物包括下面化合物 Ac-Pro-Trp-Gly-NH2 mH20 z ( 1) Ac-顺-或反-4-0H-Pro-Ile-Gly-NH2 mH20 z ( 2 ) Ac-顺-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-NH2 mH20 z ( 3) Ac-Pro-Arg-Ala-NH2 mH20 z ( 4) Ac-顺-或反-4-0H-Pro-Arg-Ala-NH2 mH20 z ( 5 ) Ac-Pro-Arg-Tyr-NH2 mH20 z ( 6 ) Ac-顺-或反-4-0H-Pro_Arg-Tyr-NH2 mH20 z ( 7 ) Ac-3， 4-脱氬-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2 mH20 z ( 8 ) Ac-顺-或反-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2 mH20 z ( 9) Ac-顺-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-亂 mH20 z ( 10) Ac-顺-或反-4-OH -Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 mH20 z ( 11 )Ac扁-Pro--lie-Gly-Trp- NH2 mH20 z(12 )Ac--4-F--Phe-顺-或反-陽4-0H-Pro-Leu--Gly-NH2 mH20 z ( 13)Ac-.4-F--Phe--顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH2 mH20 z (14 )Ac-4-F--Phe--Pro—Leu-Gly-NH2 mH20-z ( 15 )Ac-.Tyr--Tyr--Pro-Leu-Gly-NH2 mH20 z ( 16 )Ac-Phe--Tyr--Pro-Leu-Gly-NH2 mH20 z ( 17 )Ac-.4—F--Phe--顺 - 或反+0H—Pro-Arg一Gly-Trp-NH2 mH20 z5顺-或反-4-0H-Pro-Leu-Gly-Trp-NH mH20 z 2顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 mH20 z-Trp-Gly-Trp - NH2 mH20 z ( 21 ).顺-或反-4-OH - Pro-11e-Gly-Trp-NH2 mH20 z顺-或反+OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 mH20 z-顺-或反+0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 mH20 z-顺一或反_4—OH-Pro-Arg-Gly—Trp—NH2 mH20 z(18)Ac-4-F-Phe-(19 )Ac-4-F-Phe-(20)Ac-Tyr—Pro-Ac+F-Phe-(22) Ac-4-F-PheH(23) Ac-3-F-Phe-J(24 )Ac-2-F-PheH (25 )Ac-4-n-Phe-顺-或反-4-0H-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 mH20 z (26)Ac+F-Phe-顺-或反-4-0H-Pro-His-Gly-Trp-NH2 mH20 z (27 )Ac-4-F-Phe-3， 4-脱氢-Pro-I le-Gly-Trp-NH2 mH20 z ( 28 ) Ac-4-F-Phe-3， 4-脱氪-Pro-Arg-G 1 y-Trp-NH2 mH20 z ( 29 ) 这些多肽以水合盐的形式存在，无机盐选自盐酸、硫酸、磷 酸；有机盐选自曱酸、乙酸、三氟醋酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、 曱磺酸、草酸。这些新型的多肽水合盐类化合物具有很好的抗忧 郁药效作用，可用于抑郁病人的治疗。现有领域抗抑郁方面还没有多肽类化合物的应用。本专利技术开 发了多肽水合盐以及其在抗抑郁方面的应用，本专利技术产品药用效 价比较高，有特异性，毒性反应比较弱，在体内不容易积聚，和 其他药物的相互作用比较少，与身体的亲和性比较好，具有分子 的认知性。6具体实施方法""F面歹,'j举的买^例对本专利技术力口以进—— 一 步明，Y旦这些实施例并不意味着对本专利技术加以任何限制。 实施例1Ac-反-4-0H-Pro-Arg-Tyr-NH2 (7)的制备方法。(a )称取Fmoc-Rink-MBHA树月旨(负载量0. 65mmol/g ) 1. Og, 置于装有砂心板硅烷化的玻璃反应器中，加入15mlDMF溶胀树脂 30min。(b) 抽滤掉DMF,在树脂中加入15ml浓度为20。/。的哌啶/DMF, 轻《敖震荡下反应5min,抽滤掉反应液后，再加入15ml浓度为 20y。的咪p定/DMF,轻孩t震荡下反应15min,抽去反应液。(c) 用DMFx2、 MeOHx2、 DMFx2 -洗-条树月旨，取出少量树月旨》文人小 玻璃试管中，加入茚三酮检测试剂各一滴，ll(TC下反应5min, 溶液和树脂呈深兰色，说明脱除Fmoc完全。(d )称取Fmoc-Tyr (But) -OH氨基酸0. 90g， ,t0. 27g，溶于 10mlDMF中，加入到反应器中，然后加入0. 304ml的DIC,震荡 反应40min。(e)用DMFx2、 MeOHx2、 DM本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多肽水合盐类化合物，其特征在于：通式为 ｘ－ＡＡ１－ＡＡ２－ＡＡ３－ＡＡ４－ＡＡ５－ｙ.ｍＨ２Ｏ.ｚ 其中ｘ表示１－３个碳原子的酰基； ＡＡ１为Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ衍生物、Ｐｒｏ、脱氢Ｐｒｏ氨基酸基团 ； ＡＡ２为Ｔｒｐ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、脱氢－Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ衍生物的氨基酸基团； ＡＡ３为Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、脱氢－Ｐｒｏ氨基酸基团； ＡＡ４为不存在或Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ氨基酸基团； ＡＡ５为不存在或Ｇｌｙ、Ｔｒｐ； ｙ表示羧基、羟基烷基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基和烷氧基羰基。 ｍ表示水的含量，ｍ的取值范围为１≤ｍ≤４； ｚ表 示盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟醋酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、甲磺酸、草酸；。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，
申请(专利权)人：刘刚，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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