本发明专利技术涉及链烷醇和环烷醇胺的衍生物，含有这些衍生物的成分，以及用它们来预防和治疗因单胺的再吸收而得以改善的状况的方法，特别包括血管舒缩症状（ＶＭＳ），性功能障碍，胃肠道和泌尿生殖系病症，慢性疲劳综合征，纤维肌痛综合征，神经系统病症，以及这些病症综合发作的状况，尤其是这样一些状况：严重的抑郁症，血管舒缩症状，尿急、尿失禁，纤维肌痛，疼痛，糖尿病性神经病，以及这些病症综合发作的状况。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与有关申请的相互关系本项申请要求对美国10/________号申请(2004年10月12日提出)具有优先权，后者要求享有美国60/510,942号申请(2003年10月14日提出)、60/561,422号申请(2004年4月12日提出)和60/569,884号申请(2004年5月11日提出)的权利，这些申请中公开的全部内容都包括在本项申请之中。本专利技术的范围本专利技术涉及链烷醇和环烷醇胺的衍生物，含有这些衍生物的成分，以及用它们来预防和治疗因单胺的再吸收而得以改善的状况的方法，特别包括血管舒缩症状(VMS)，性功能障碍，胃肠道和泌尿生殖系病症，慢性疲劳综合征，纤维肌痛综合征，神经系统病症，以及这些病症综合发作的状况，尤其是这样一些状况严重的抑郁症，血管舒缩症状，尿急、尿失禁，纤维肌痛，疼痛，糖尿病性神经病，以及这些病症综合发作的状况。本专利技术的背景血管舒缩症状(VMS)，又称热潮红和盗汗，是与绝经相关的最普通的症状，在正常绝经和因手术导致绝经的妇女中的发病率为60％～80％。VMS似乎是中枢神经系统(CNS)对类固醇类性激素分泌减少的一种适应性反应。迄今对VMS最有效的治疗是激素治疗，包括雌激素和/或一些孕激素。激素治疗对缓解VMS是非常有效的，但并不适用于所有的妇女。业已很好地认识到，VMS是由于类固醇类性激素水平的波动引起的，这种症状对男性和女性都是破坏性的和失能性的。一次热潮红症状可以持续30分钟，发作频率从一周数次到每天发作多次。患者在热潮红发作时会感到面部突然发热，热感迅速地从面部延伸到胸、背，然后扩展到身体的其余部位，通常还伴有大量出汗。这种症状有时会在一小时内发作好几次，常常是在夜间发作。在夜间发作热潮红和盗汗会导致睡眠不足。观察到的一些心理的和情绪方面的症状，如紧张，疲劳，过敏，失眠，压抑，记忆丧失，头疼，焦虑，紧张或精神不集中等都被认为是因夜间发作热潮红和盗汗而致睡眠不足引起的(Kramer et al.，InMurphy et al.，3rdInt’l Symposiumon Recent Advances in Urological Cancer Diagnosis andTreatment-Proceedings，Paris，FranceSCI3-7(1992))由于若干原因，发生在接受乳腺癌治疗的妇女身上的热潮红可能更加严重1)许多乳腺癌患者都被给予三苯氧胺治疗，该药的最主要的副作用就是热潮红，2)许多接受乳腺癌治疗的妇女都有过因化疗引起的提前绝经，3)由于担心引起乳腺癌复发，一般都拒绝给患过乳腺癌的妇女进行雌激素治疗(Loprinzi，et al.，Lancet，2000，356(9247)2059-2063)。男人也会因甾类激素(雄激素)的分泌减少而出现热潮红。因年龄关系而致雄激素分泌减少确实会发生热潮红病症(Katovich，et al.，Proceedings of the Society for ExperimentalBiology & Medicine，1990，193(2)129-35)，极端的例子因治疗前列腺癌而丧失了产生雄激素的功能也会发生热潮红(Berendsen，et al.，European Journal of Pharmacology，2001，419(1)47-54)。约有三分之一的这类患者会持续的和经常的发生热潮红病症，严重到足以引起不舒服和不方便。这类病症的确切机制虽然还不清楚，但一般认为这类病症代表了控制体温调节和血管舒缩活动的正常的内环境稳定性机制的障碍(Kronenberg et al.，“Thermoregulatory Physiology ofMenopausal Hot FlashesA Review”，Can.J.Physiol.Pharmacol.，1987，651312-1324)。雌激素治疗(例如雌激素替代物疗法)可使病症减轻这一事实说明，这类病症与雌激素缺乏有关。例如，妇女绝经后会出现许多以上描述的病症，而这些病症用雌激素治疗都有效。有一种说法，雌激素可以刺激去甲肾上腺素(NE)和/或血清素(5-羟色胺，5-HT)系统的活性(J.Pharmacology &Experimental Therapeutics，1986，236(3)646-652)。有一种假说，认为雌激素调节NE和5-HT的水平，为下丘脑的体温调节中心提供了稳定的内环境。保持正常的皮肤温度涉及到由下丘脑经脑干/脊髓和肾上腺到皮肤这样一个下行路径。已知NE和5-HT再吸收抑制剂的活性对中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)都有害。VMS的病理生理过程是由CNS和PNS共同介导的，因此，CNS和PNS的相互作用可能关系到治疗体温调节障碍的SRI/NRIs双活性的效能。事实上，VMS中涉及的生理方面和CNS/PNS可以说明为什么提出在治疗VMS时所用的药物剂量要比治疗压抑行为时的用药剂量低(Loprinzi，etal.，Lancet，2000，3562059-2063；Steams et al.，JAMA，2003，2892827-2834)。VMS病理生理过程中CNS/PNS的相互作用和本申请中现有的数据均支持将去甲肾上腺素系统作为治疗VMS靶标的权利要求。虽然治疗VMS最常用的是激素疗法(口服，经皮或植入)，有些患者不能忍受雌激素治疗(Berendsen，Maturitas，2000，36(3)155-164，Fink et al.，Nature，1996，383(6598)306)。此外，一般对患有对激素过敏的癌症(如乳腺癌或前列腺癌)的妇女或男人也不推荐使用激素替代物治疗。因此，对非激素疗法(如氟苯氧丙胺，氟苯哌苯醚和可乐宁)正在进行临床评价。WO9944601公开了一种方法，用氟苯氧丙胺来减少热潮红病症。其他治疗热潮红的方法也有研究，包括甾族化合物，α-肾上腺素能显效药物和β-阻滞剂，并且都获得不同程度的疗效(Waldinger et al.，Maturitas，2000，36(3)165-168)。有报道称α2-肾上腺素能受体在体温调节障碍中有作用(Freedman et al.，Fertility & Sterility，2000，74(1)20-3)。这些受体位于突触前或突触后，在中枢神经系统和周围神经系统中介导一种抑制作用。α2-肾上腺素能受体有四种明确的亚型，即α2A，α2B，α2C和α2D(Mackinnon et al.，TIPS，1994，15119；French，Pharmacol.Ther.，1995，68175)。有报道称，一种非选择性的α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾可引起热潮红，而一种α2-肾上腺素能受体显效剂可乐宁可以减轻育亨宾的作用(Katovich，et al.，Preceedings of the Society for Experimental Biology & Medicine，1990，193(2)129-35，Freedman et al.，Fertility & Sterility，2000，74(1)20-3本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物或其可药用的盐：＊＊＊Ⅰ其中Ｗ为Ｈ或ＯＲ’；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自分别为Ｈ，ＯＨ，烷基，烷氧基，卤素，三氟甲基，烷酰氧基，或集合形式，亚甲基或亚甲基二氧基；Ｒ↑［５］为Ｈ或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］各自分别为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基；或者Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］与它们所连接的碳原子共同形成一个４～８个碳原子的环；这个环上的任何一个碳原子都可以被Ｎ，Ｓ或Ｏ任意取代；这个环可以任意地分别被１～４个下面这些取代基取代：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，带支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＯＨ，卤素，和三氟甲基；以及这个环可以任意地稠合成一个５～８个碳原子的碳环或芳环（此处所说的稠环上的一到两个碳原子可以被Ｎ，Ｏ或Ｓ任意取代，而且这个环可以任意地分别被１～４个下面这些取代基取代：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，带支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＯＨ，卤原子，和三氟甲基）；Ｒ↑［８］为Ｈ或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；或者Ｒ↑［５］和Ｒ↑［８］一起与Ｒ↑［８］所连接的Ｎ原子共同形成一个杂环；这里所说的杂环可以任意地分别被１～４个下面这些取代基取代：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，带支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＯＨ，卤原子，和三氟甲基；Ｒ↑［９］为Ｈ，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基－Ｃ（＝Ｏ）；ｔ为１，２或３；以及ｘ为０，１或２。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：EJ特里布尔斯基，PE马哈尼，LD克林，WJ穆尔，JP萨巴图茨，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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