制备3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷化合物的改进方法技术

一种制备式（Ⅰ）化合物（３Ｒ，４Ｒ）－３－羟基－４－羟基甲基吡咯烷或式（Ⅰａ）化合物（３Ｓ，４Ｓ）－３－羟基－４－羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括对外消旋的３，４－反－二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解的关键步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷化合物的方法。具体而言，本专利技术涉及制备(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷或其对映体(3S，4S)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷的方法。本专利技术还涉及由上述化合物制备嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂。
技术介绍
式(1)的已知化合物，(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷是合成本申请人的某些抑制剂化合物的关键中间体，这些抑制剂化合物包括强效的PNP抑制剂(参见例如PCT/NZ03/000186)。式(I)化合物的对映体是式(Ia)化合物，也可以用作合成PNP抑制剂的中间体。 Makino和Ichikawa(K.Makino and Y.Ichikawa，Tetrahedron Letters(1998)39，8245)已经报道了化合物(I)的合成。采用Sharpless不对称环氧化引入化合物(I)需要的手性。Karlsson和Hogberg(S.Karlsson and H.-E.Hogberg，TetrahedronAsymmetry(不对称性)(2001)12，1977)描述了另一种合成方法。这种方法中，采用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）化合物（３Ｒ，４Ｒ）－３－羟基－４－羟基甲基吡咯烷或式（Ⅰａ）化合物（３Ｓ，４Ｓ）－３－羟基－４－羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括以下步骤：　　　　＊＊＊　　　　步骤（ａ）：对式（Ⅱ）的外消旋的３，４－反－二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解：　　　　＊＊＊　　（Ⅱ）　　　　式中，Ｒ↑［１］是苄基或二苯甲基，它们各自可任选被卤素、烷基或烷氧基取代；Ｒ↑［２］是芳基或者直链或支链的烷基或芳烷基，它们都可以任选被卤素、烷基或烷氧基取代；　　　　得到以下混合物（ｉ）或混合物（ｉｉ）：　　　　混合物（ｉ）：式（Ⅲ）的３，４－反－二取代的吡咯烷酮化合物与未反应的式（Ⅳ）的吡咯...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DH伦兹，JM梅森，K克林奇，GB埃文斯，PC泰勒，
申请(专利权)人：工业研究有限公司，
类型：发明
国别省市：NZ[新西兰]