一种磷酸盐离子吸附剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种磷酸盐离子吸附剂及其应用，该磷酸盐离子吸附剂由具有一个金属络合基团的聚合物或其盐组成；其在一个活体中能专一地吸附磷酸盐离子，并从活体中将磷酸盐离子移去；可作为高磷血症的预防剂和/或治疗剂使用；也可作为血液净化药剂或装置使用。本发明专利技术的优点是，（1）磷酸盐吸附剂能专一地吸附活体中的磷酸盐离子，且不影响在活体中其它典型的电解成分；（2）磷酸盐吸附剂对磷酸盐离子具有高吸附性，聚合物或其盐给药量或者使用量较低时同样效果显著；（3）从水或血液等溶剂中去除吸附了磷酸盐离子的聚合物或其盐的方法简便易操作；（4）该聚合物具有唯一的磷酸根离子吸附作用且在吸附后聚合物本身不产生变化，无副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于活体医用吸附剂
，具体涉及一种磷酸盐离子吸附剂及其应用。
技术介绍
高磷血症是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉供血不足、动脉粥样硬化、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。继发性甲状旁腺功能亢进将会引起严重的并发症，此外，甲状旁腺功能亢进也会导致并发症的发生。为改善高磷血症，通常采用饮食疗法作为一种基本的治疗方法用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进，同时通过透析和磷吸附剂以进一步去除血液中的磷。对于磷吸附剂，可以是氢氧化铝凝胶或含钙的磷吸附剂，诸如沉淀碳酸钙。然而，氢氧化铝凝胶具有副作用，它会引起铝骨病、铝脑病等此类疾病，因此，氢氧化铝凝胶对需要透析的患者是禁忌的。含钙的磷吸附剂同样具有副作用，它将会导致高钙血症和异位钙化等诸如此类的疾病。近年来，本领域技术人员正在研究采用阴离子交换树脂制作无钙的磷吸附剂的方法。作为阴离子交换树脂的例子，可以提及到一个有附带联接着一个胍基的聚合物（参考例如，国际出版No.WO94/19379），用环氧氯丙烷交联聚烯丙胺盐酸盐获得的聚合物（参考例如，国际出版No.WO95/05184），由一个2-甲基咪唑-表氯醇共聚物或消胆胺树脂组成的阴离子交换树脂（参考例如，日本未经审查专利出版No.Hei9-295941），一种三价铁离子螯合到弱碱性阴离子交换树脂（参考例如，国际出版No.WO98/03185），以甲基丙烯酸酯或环氧氯丙烷交联聚乙烯亚胺获得的聚合物（参考例如，国际出版No.WO01/66606和01/66607），由含有叔胺基的丙烯酸酯-二乙烯苯共聚物组成的弱碱性阴离子交换树脂（参考例如，国际出版No.WO01/68106），用环氧氯丙烷交联聚赖氨酸得到的聚合物（参考例如，日本未经审查专利出版No.2003-33651），用具有季铵盐的乙烯单体交联聚乙烯甲基丙烯酸酯得到的聚合物（参考例如，日本未经审查专利出版No.2003-226648）。然而，这些阴离子交换树脂也有问题，它对磷的吸附性和/或吸附磷酸根离子的特异性是较低的，因此，为了获得较佳的治疗效果，需增加树脂的使用量。在另一方面，作为锌的络合物能够捕获具有一个磷酸基团的物质的例子，我们可以提及具有双核锌络合物结构的锌络合物交联醇盐（参考例如，国际出版No.WO03/053932和04/078828），然而，锌络合物在溶剂中是可溶的，因此，即使锌络合物在溶剂中捕捉到具有磷酸基团的物质，要从溶剂中除去这个物质也是不容易的。
技术实现思路
本专利技术的目的是根据上述现有技术的不足之处，提供一种磷酸盐离子吸附剂及其应用，该吸附剂由一个金属络合基团的聚合物或其盐组成，从而使其可在活体中具有吸附磷酸盐离子的能力。本专利技术目的实现由以下技术方案完成：一种磷酸盐离子吸附剂，其特征在于所述磷酸盐离子吸附剂由具有一个金属络合基团的聚合物或其盐组成，其通式如下：其中，M代表的是能够形成二价阳离子的金属原子；R代表的可以是：一个氢原子；有1～16个碳原子的烷基；一种酰基，一种烷氧基羰基，一种酰基烷基，一种烷氧基羰基烷基，一种羰基烷基，一种氨甲酰基烷基，一种氰基烷基，一种羟基烷基，一种氨基烷基，一种卤素烷基，其中每个基团中的烷基部分有1～16个碳原子；一个羧基基团；一个氨基甲酰基基团；一个氰基基团；一个羟基基团，一个氨基基团或者一种卤代基团，能直接或通过间隔与所述聚合物或盐键合。一种涉及上述磷酸盐离子吸附剂的应用，其特征在于由所述磷酸盐离子吸附剂组成高磷血症的预防剂和/或治疗剂，以吸附血液中的磷酸盐离子。一种涉及上述磷酸盐离子吸附剂的应用，其特征在于由所述磷酸盐离子吸附剂组成血液净化药剂，以吸附血液中的磷酸盐离子。一种涉及上述磷酸盐离子吸附剂的应用，其特征在于使用所述磷酸盐离子吸附剂制作血液净化装置，以吸附血液中的磷酸盐离子。本专利技术的优点是：（1）磷酸盐吸附剂对磷酸盐离子的吸附具有专一性，且其难溶于水、血液或血浆，因此，聚合物或其盐的使用能专一地吸附活体中的磷酸盐离子，并且基本上不影响在活体中其它典型的电解成分，例如，氯离子，碳酸盐离子或者硫酸盐离子；（2）磷酸盐吸附剂对磷酸盐离子具有高吸附性，因此，聚合物或其盐给药量或者使用量较低时同样效果显著，可相应降低给药量或使用量；（3）从水、血液或血浆等溶剂中去除吸附了磷酸盐离子的聚合物或其盐的方法简便易操作，例如固液分离等；（4）该聚合物具有唯一的磷酸根离子吸附作用且在吸附后聚合物本身不产生变化，吸附效果好，无副作用。附图说明图1为本专利技术中实施例6、7、9中阴离子回收率的示意图；图2为本专利技术中实施例6、7、9中阴离子吸附率的示意图。具体实施方式以下结合附图通过实施例对本专利技术的特征及其它相关特征作进一步详细说明，以便于同行业技术人员的理解：实施例1：本实施例具体涉及一种磷酸盐离子吸附剂及其应用，该吸附剂不但在特有的在活体中具有吸附磷酸盐离子的能力，而且对磷酸盐离子具有较高的吸附能力。如下述通式（Ⅰ）所示为一种与金属络合基团结合的聚合物或其盐：其中：m代表一种可形成的二价阳离子的金属原子，且m不是一个锌原子；R每次出现单独地表示一个氢原子；具有1至16个碳原子的烷基；一个酰基，一种烷氧羰基，一种酰基烷基，一种烷氧羰基烷基，一种羧基烷基，一种氨基甲酰烷基，一种氰基烷基，一种羟基烷基，一种氨基烷基或者一种卤代烷基，其中在每一个基团中，烷基部分有1～16个碳原子；一个羧基基团；一个氨基甲酰基团；一个氰基；一个羟基；一个氨基或者一个卤素基团直接或者通过间隔与烷基部分连接。本实施例中的磷酸盐离子吸附剂由与金属络合基团结合的聚合物或其盐组成，可如下述通式（Ⅱ）表示：其中：M代表一种可形成的二价阳离子的金属原子，R每次出现单独地表示一个氢原子；具有1至16个碳原子的烷基；一个酰基，一种烷氧羰基，一种酰基烷基，一种烷氧羰基烷基，一种羧基烷基，一种氨基甲酰烷基，一种氰基烷基，一种羟基烷基，一种氨基烷基或者一种卤代烷基，其中在每一个基团中，烷基部分有1～16个碳原子；一个羧基基团；一个氨基甲酰基团；一个氰基；一个羟基；一个氨基或者一个卤素基团直接或者通过间隔与烷基部分连接。在本实施例中，在由通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的金属络合基团里，对于能够形成二价离子的金属原子，这里没有其它的特别限制，只要它是一个具有正电荷、能形成二价离子的典型的金属元素或者是过渡金属元素即可。金属原子的具体实例包括铍、镁、钙、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、锗、锶、锆、铌、钼、钌、铑、钯、银、镉、锡、钡、钨、铼、锇、铱、铂、汞、铅、钋和镭；优选的例子包括镁、钙、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌和钼；最优选的例子包括铜和锌。在本实施例中，在由通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的金属络合基团里，具有1～16个碳原子的烷基的意思是具有1～16个碳原子的直链或支链烷基。在本专利中，在由通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的金属络合基团里，酰基基团的意思是R-CO-（此处R表示的是具有1～16个碳原子的直链或支链烷基）。在本专利中，在由通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的金属络合基团里，在酰基基团、烷氧羰基基团、酰基烷基基团、烷氧羰基烷基基团、羧基烷基基团、氨基甲酰烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸盐离子吸附剂，其特征在于所述磷酸盐离子吸附剂由具有一个金属络合基团的聚合物或其盐组成，其通式如下：其中，M代表的是能够形成二价阳离子的金属原子；R代表的可以是：一个氢原子；有1～16个碳原子的烷基；一种酰基，一种烷氧基羰基，一种酰基烷基，一种烷氧基羰基烷基，一种羰基烷基，一种氨甲酰基烷基，一种氰基烷基，一种羟基烷基，一种氨基烷基，一种卤素烷基，其中每个基团中的烷基部分有1～16个碳原子；一个羧基基团；一个氨基甲酰基基团；一个氰基基团；一个羟基基团，一个氨基基团或者一种卤代基团，能直接或通过间隔与所述聚合物或盐键合。

【技术特征摘要】
1.一种磷酸盐离子吸附剂，其特征在于所述磷酸盐离子吸附剂由具有一个金属络合基团的聚合物或其盐组成，其通式如下：其中，M代表的是能够形成二价阳离子的金属原子；R代表的可以是：一个氢原子；有1～16个碳原子的烷基；一种酰基，一种烷氧基羰基，一种酰基烷基，一种烷氧基羰基烷基，一种羰基烷基，一种氨甲酰基烷基，一种氰基烷基，一种羟基烷基，一种氨基烷基，一种卤素烷基，其中每个基团中的烷基部分有1～16个碳原子；一个羧基基团；一个氨基甲酰基基团；一个氰基基团；一个羟基基团，一个...

【专利技术属性】
技术研发人员：王巍，孙蔚晨，李德峰，顾金凤，
申请(专利权)人：国药集团化学试剂有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31