一种抗乙肝药物恩替卡韦的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种抗乙肝药物恩替卡韦的合成方法。该合成方法包括在第一步以二甲苯甲基氯硅烷作为保护基，在第四步以环己基甲醇作为酯化试剂等。本发明专利技术所提供的工艺成本低廉，所得药物纯度较高，有适合工业化大生产、收率高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗乙肝药物的合成方法，具体而言，本专利技术涉及一种制备抗乙肝药物恩替卡韦的方法。
技术介绍
恩替卡韦(Entecavir)为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，是一种选择性抗HBV的口服核苷类药物。国外有对于合成方面的专利主要有WO9809964和WO2004052310。WO980996所报道的线路，基本上每一步反应中间体的提纯都需要用到柱层析，得到的最终产品提纯也非常困难，收率很低，故一般都不使用。百时美-施贵宝公司的合成路线(即WO2004052310)，采用环戊二烯钠作为原料，通过一系列的反应，得到最终产品，合成路线见下图 此线路相对于WO9809964来说已经有很大进步，路线较短，中间产物也比较容易提纯，但是，其缺点在于采用二甲基苯基氯硅烷做为保护基，在零下78℃下进行反应。由于二甲基苯基氯硅烷没有国产化，进口试剂价格非常昂贵(2万多元人民币1公斤)，导致生产成本的大幅度提高；另外，采用此方法合成得到的最终产物纯度也较低。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术中制备恩替卡韦成本高、纯度低的缺陷，提供了一种能大幅度降低成本，并能提高恩替卡韦纯度的制备方法。本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备恩替卡韦的方法，具体为以下路线：＊＊＊Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ其中上述图中１为（１α，４α，５α）－７，７－二氯－４－（二苯基甲基硅）－并环（３，２，０）－庚环－２－环－６－酮，反应方程式：＊＊＊其中上述图中２为反－５－（二苯基甲基硅）－２－（羟甲基）－２－环戊烯－１－羧酸，反应方程式：＊＊＊其中上述图中３为（１Ｒ，５Ｓ）－５－（二苯基甲基硅）－２－（羟甲基）－２－环戊烯－１－羧酸，（１Ｒ，２Ｓ）－２－氨基－１－（４－硝基苯）－１，３－丙二醇（１∶１）盐，反应方程式：＊＊＊其中上述图中４为（１Ｒ，５Ｓ）－５－（二苯基甲基硅）－２－（羟甲基）－２－环戊烯－１－羧酸环己基甲酯，反应方程式：＊＊＊...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜维斌，王万青，胡雅芳，
申请(专利权)人：杭州容立医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]