新颖的辣椒素受体配体和它们用于生产药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及新颖的辣椒素受体配体，涉及其生产方法，涉及含有这些化合物的药物和这些化合物用于生产药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明新颖的辣椒素受体配体和它们用于生产药物的用途 本专利技术涉及新颖的辣椒素受体配体，涉及其生产方法，涉及含有这些化合物的药物和这些化合物用于生产药物的用途。 疼痛的治疗，特别是神经性疼痛的治疗，在医学上具有显著的重要性。在全世界都需要有效的疼痛治疗。提供慢性和非慢性疼痛的改造和指定治疗的有效治疗学方法的需求的紧迫性，即基于患者观点的有效和满意疼痛治疗，还可以从当前发表的涉及应用止痛剂和基本伤害感受研究的大量科学论文集中明显可以看出。 一种治疗疼痛，特别是选自剧痛、慢性疼痛、神经性疼痛和内脏疼痛，特别优选神经性疼痛的适宜途径是辣椒素受体亚型1(VR1/TRPV1)，其通常还被称为辣椒素受体。该受体尤其是受辣椒素(比如，例如为辣椒素)、加热和质子的刺激，并且在疼痛的产生中起着核心作用。此外，它对多种其它生理学和病理生理过程具有重要意义，比如，例如为偏头痛；抑郁症；神经变性疾病；认知障碍；焦虑状态；癫痫症；咳嗽；腹泻；瘙痒；炎症；心血管系统疾病；食物摄入疾病；药品依赖性；药物滥用；并且特别是尿失禁。 据此，本专利技术的一个目的是提供特别适于在药物中，优选在治疗至少部分通过辣椒素受体1(VR1/TRPV1受体)介导的病症或者疾病的药物中作为药理学活性成分的新颖化合物。 现已惊人地发现，以下所述的通式A和I的取代化合物对辣椒素受体亚型1(VR1/TRPV1受体)表现出优良的亲合性，和由此特别适用于至少部分通过辣椒素受体1(VR1/TRPV1)介导的病症或者疾病的预防和/或治疗。以下所述的通式A和I的取代化合物还具有抗炎活性。 据此，本专利技术提供通式A的取代化合物， 其中 X表示O、S或者N-C≡N； Y表示-NH2；-NHR30；-NR31R32或者表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族C1-10残基； n表示0、1、2、3或者4； R1、R2、R3和R4相互独立地在所有情形下表示H；F；Cl；Br；I；-SF5；-NO2；-CF3；-CN；-NH2；-OH；-SH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-NH-OH；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-NHR11；-NR12R13；-OR14；-SR15；-C(＝O)-NHR16；-C(＝O)-NR17R18；-S(＝O)2-NHR19；-S(＝O)2-NR20R21；-C(＝O)-OR22；-C(＝O)-R23；-S(＝O)-R24；-S(＝O)2-R24或者表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族C1-10残基； R5表示H；F；Cl；Br；I；-SF5；-NO2；-CF3；-CF2Cl；-CN；-NH2；-OH；-SH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-NH-OH；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-NHR11；-NR12R13；-OR14；-SR15；-C(＝O)-NHR16；-C(＝O)-NR17R18；-S(＝O)2-NHR19；-S(＝O)2-NR20R21；-C(＝O)-OR22；-C(＝O)-R23；-S(＝O)2-R24；-S(＝O)-R24； 表示直链或者支链、不饱和或者饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族C1-10残基； 或者表示不饱和或者饱和、未被取代或者至少被单取代的任选含有至少一个为环成员的杂原子的3-、4-、5-、6-、7-、8-或者9-元环脂族残基，在所有情形中，该基团经环脂族残基的环碳原子连接在母体结构上； T表示C-R6和U表示C-R7和V表示N和W表示C-R8 或者 T表示C-R6和U表示N和V表示C-R9和W表示C-R8 或者 T表示N和U表示C-R7和V表示C-R9和W表示C-R8 或者 T表示N和U表示N和V表示C-R9和W表示C-R8 或者 T表示N和U表示C-R7和V表示N和W表示C-R8 或者 T表示C-R6和U表示N和V表示N和W表示C-R8 或者 T表示C-R6和U表示C-R7和V表示C-R9和W表示C-R10； R6和R7相互独立地在所有情形下表示H；F；Cl；Br；I；-SF5；-NO2；-CF3；-CF2Cl；-CN；-NH2；-OH；-SH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-NH-OH；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-NHR11；-NR12R13；-OR14；-SR15；-C(＝O)-NHR16；-C(＝O)-NR17R18；-S(＝O)2-NHR19；-S(＝O)2-NR20R21；-C(＝O)-OR22；-C(＝O)-R23；-S(＝O)-R24；-S(＝O)2-R24；或者表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族C1-10残基； 或者表示未被取代或者至少被单取代的6-或者10-元芳基，其可以经直链或者支链、取代或者至少被单取代的C1-6亚烷基或者C2-6亚烯基或者C2-6亚炔基进行连接； R8表示H；F；Cl；Br；I；-SF5；-NO2；-CF3；-CF2Cl；-CN；-NH2；-OH；-SH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-NH-OH；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-NHR11；-NR12R13；-OR14；-SR15；-C(＝O)-NHR16；-C(＝O)-NR17R18；-S(＝O)2-NHR19；-S(＝O)2-NR20R21；-C(＝O)-OR22；-C(＝O)-R23；-S(＝O)-R24；-S(＝O)2-R24；-C(＝NH)-NH2；-C(＝NH)-NH-R27；-N＝C(NH2)2；-N＝C(NHR28)(NHR29)； 表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族C1-10残基； 表示不饱和或者饱和、未被取代或者至少被单取代的任选含有至少一个为环成员的杂原子的3-、4-、5-、6-、7-、8-或者9-元环脂族残基，在所有情形中，该残基可以经环脂族残基的环碳原子连接在母体结构上，并且可以与饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的单环或者多环系统稠合和/或经直链或者支链、未被取代或者至少被单取代的C1-6亚烷基或者C2-6亚烯基或者C2-6亚炔基进行连接； 或者表示未被取代或者至少被单取代的5-14-元芳基或者杂芳基残基，其可以与饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的单环或者多环系统稠合和/或经直链或者支链、未被取代或者至少被单取代的C1-6亚烷基或者C2-6亚烯基或者C2-6亚炔基进行连接； R9表示H；F；Cl；Br；I；-SF5；-NO2；-CF3；-CF2Cl；-CN；-NH2；-OH；-SH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-NH-OH；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-NHR11；-NR12R13；-OR14；-SR15；-C(＝O)-NHR16；-C(＝O)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ａ的取代化合物，　＊＊＊　Ａ，　其中　Ｘ表示Ｏ、Ｓ或者Ｎ－Ｃ≡Ｎ；　Ｙ表示－ＮＨ↓［２］；－ＮＨＲ↑［３０］；－ＮＲ↑［３１］Ｒ↑［３２］或者表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族Ｃ↓［１－１０］残基；　ｎ表示０、１、２、３或者４；　Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］在所有情形下相互独立地表示Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；－ＳＦ↓［５］；－ＮＯ↓［２］；－ＣＦ↓［３］；－ＣＮ；－ＮＨ↓［２］；－ＯＨ；－ＳＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ↓［２］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＨ↓［２］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＯＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＯＨ；－ＮＨＲ↑［１１］；－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］；－ＯＲ↑［１４］；－ＳＲ↑［１５］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ↑［１６］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［１７］Ｒ↑［１８］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＨＲ↑［１９］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［２０］Ｒ↑［２１］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ↑［２２］；－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［２３］；－Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ↑［２４］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｒ↑［２４］或者表示直链或者支链、饱和或者不饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族Ｃ↓［１－１０］残基；　Ｒ↑［５］表示Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；－ＳＦ↓［５］；－ＮＯ↓［２］；－ＣＦ↓［３］；－ＣＦ↓［２］Ｃｌ；－ＣＮ；－ＮＨ↓［２］；－ＯＨ；－ＳＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ↓［２］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＨ↓［２］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＯＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ；－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＯＨ；－ＮＨＲ↑［１１］；－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］；－ＯＲ↑［１４］；－ＳＲ↑［１５］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ↑［１６］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［１７］Ｒ↑［１８］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＨＲ↑［１９］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［２０］Ｒ↑［２１］；－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ↑［２２］；－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［２３］；－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｒ↑［２４］；－Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ↑［２４］；　表示直链或者支链、不饱和或者饱和、未被取代或者至少被单取代的脂族Ｃ↓［１－１０］残基；　或者表示不饱和或者饱和、未被取代或者至少被单取代的任选含有至少一个为环成员的杂原子的３－、４－、５－、６－、７－、８－或者９－元环脂族残基，在所有情形中，该残基经环脂族残基的环碳原子连接在母体结构上；　Ｔ表示Ｃ－Ｒ↑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J李，HC鲁，R弗兰克，G巴伦伯格，J德夫里，T克里斯托夫，DJ索恩德斯，K希恩，B森德曼，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]