一种抗H7N9禽流感病毒的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其所述药物组合物包含活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分主要含有板蓝根提取物、连翘提取物、知母提取物；所述药学上可接受载体为糊精、淀粉、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶、蔗糖中的一种或几种；本发明专利技术提供的药物组合物以天然植物作为原料药，对H7N9禽流感病毒具有明显的抑制作用，制备成的药物具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为禽流感病毒的防治开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种适抗H7N9禽流感病毒的药物组合物。
技术介绍
禽流感(Avianinfluenza，AI)是由A型流感病毒引起的禽鸟类的严重传染性疾病综合征，感染的动物是鹅、鸡、鸭、鸽子以及一些野生鸟类等。流行病学研究显示，禽流感病毒(AIV)具有高致病性和很强的传播能力，被国际兽疫局定为A类传染病，又称真性鸡瘟(fowlplague)或欧洲鸡瘟。H7N9是禽流感的一种亚型，感染H7N9型禽流感的患者多表现为起病急，病程早期均有高热(38℃以上)，咳嗽等呼吸道感染等症状，起病5-7天出现呼吸困难、重症肺炎并行性加重，部分病例可迅速发展为急性呼吸窘迫综合症并死亡，人一旦感染H7N9发病，诊治不及时，预后效果差，死亡率高。H7N9专门感染能令肺组织再生和修复损害的关键细胞“二型肺泡上皮细胞”，该细胞阻碍患者肺部修复及感染后的恢复过程，情况与2009年H1N1病毒(俗称猪流感)相似，复制能力亦比H5N1病毒强，相信更易引发人类流感大流行。研究人员发现，3天的实验时间内，H7N9病毒量更比H5N1多1，000倍，也比H1N1多8倍。目前，用于抗流感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂，如：扎那米韦(Zanamivir)及奥司米韦(Oseltamivir)等；离子通道阻滞剂：如金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)，它们被认为是治疗和预防流感病毒的首选药物；以及核苷类药物：三氮唑核苷，即利巴韦林(Ribavirin)亦称病毒唑。但是这些药物会带来神志不清等不良反应，且都具有一定的致畸作用，限制了其在临床的应用。因此许多技术工作者一直在探寻一种可以治疗H7N9型禽流感、安全性能高的药物。
技术实现思路
本专利技术提供一种抗H7N9禽流感病毒的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供本专利技术药物组合物的制备方法。本专利技术的另一目的是提供本专利技术药物组合物在制备预防或抗H7N9禽流感病毒的药物中的应用。在本专利技术的一个实施方式中，抗H7N9禽流感病毒的药物组合物包含活性成分和药学上可接受的载体，其中活性成分主要含有板蓝根提取物、连翘提取物、知母提取物；所述药学上可接受载体为糊精、淀粉、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶、蔗糖中的一种或几种。所述活性成分还可以含有清热解毒类中药提取物，所述清热解毒类中药为石菖蒲、郁金、蒲公英、甘草、贯众、白芷、青黛中的一种或几种。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物含有600-1000份板蓝根提取物、200-500份连翘提取物、50-500份广藿香提取物、50-300份知母提取物、50-300份药学上可接受载体。所述药学上可接受载体为低粘度糊精、乳糖、蔗糖中的一种或几种。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物含有600-1000份板蓝根提取物、200-500份连翘提取物、50-500份广藿香提取物、50-300份知母提取物、6-200份低粘度糊精、50-200份蔗糖。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物低粘度糊精与蔗糖的重量比为1∶8-1∶1。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物含有800-900份板蓝根提取物、300-400份连翘提取物、100-200份广藿香提取物、100-200份知母提取物、11-120份低粘度糊精、90-120份蔗糖。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物低粘度糊精与蔗糖的重量比为1∶4。所述抗H7N9禽流感病毒的药物组合物含有858份板蓝根提取物、310份连翘提取物、190份广藿香提取物、168份知母提取物、22.5-26.3份低粘度糊精、90-105份蔗糖，低粘度糊精与蔗糖的重量比为1∶4。糊精根据粘度值不同，可以分为低、中、高粘度糊精，其中低粘度糊精的粘度值为17～17.5mPa.S、中粘度糊精的粘度值大于18～20mPa.S和高粘度糊精的粘度值大于20mPa.S。所述板蓝根提取物的制备方法为：取处方量板蓝根，加水煎煮3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.23-1.30的清膏，即得板蓝根提取物。所述连翘提取物的制备方法为：取处方量连翘，加水煎煮3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.23～1.30的清膏，即得连翘提取物。所述广藿香提取物的制备方法为：取处方量广藿香，加水煎煮3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩至相对密度1.23-1.30的清膏，即得广藿香提取物。所述知母提取物的制备方法为：将处方量知母加80％～95％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.05～1.10的清膏，即为知母提取物。本专利技术所述的N份提取物(N为自然数)中“N份”为生药量。例如，所述的600-1000份板蓝根提取物为从600-1000份板蓝提取制备的板蓝根提取物；200-500份连翘提取物为从200-500份连翘提取制备的的连翘提取物；50-500份广藿香提取物为从50-500份广藿香提取制备的广藿香提取物；50-300份知母提取物为从50-300份知母提取制备的知母提取物。本专利技术所述的板蓝根提取物、连翘提取物、知母提取物及其它清热解毒类中药提取物，可以按照本专利技术所述方法提取，也可以购自西安草根生物工程有限公司。现有技术中没有研究糊精黏度对制剂质量影响，也没有将糊精黏度纳入到糊精检测标准，各个厂家生产的糊精黏度并没有统一的标准，我们在筛选优化抗H7N9禽流感病毒的药物组合物的辅料时，意外发现糊精粘度会影响药物质量如装量差异等，高粘度糊精用于制备本专利技术的抗H7N9禽流感病毒的药物组合物时，不合格的尾料量大概占到初始投料量的50％左右，中黏度糊精的不合格尾料量与高粘度糊精相比降低，而低粘度糊精的不合格尾料量又低于高、中黏度糊精。并且低粘度糊精与其他辅料如乳糖、微粉硅胶等在制备本专利技术抗H7N9禽流感病毒的药物组合物时相比也具备优势。本专利技术的药物组合物以天然植物作为原料药，对H7N9禽流感病毒具有明显的抑制作用，制备成的药物具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为禽流感病毒的防治开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。本专利技术涉及的药物组合物的药效实验一、材料1、实验药物本专利技术所述的抗病毒颗粒(按照实施例1方法制备)对照药物：达菲(Tamiflu)原料(磷酸奥司他韦)，购自Roche公司。2、细胞：人肺A549细胞(ATCC号码CCL-185)，来自新发传染性疾病国家重点实验室(香港大学)3、病毒：A/Anhui/1/2013(H7N9)二、方法1、药物的细胞毒性测定：将不同稀释度的药物与A549细胞共同培养72小时后，使用Roche公司WST-1kit(Roche，cat#05015944001)对细胞的存活与生长状况进行检测，以此确定药物的安全使用剂量，即不干扰细胞正常生长的药物最高浓度。2、病毒滴度的TCID50测定：按Reed和Muench法(1938年)，以确定病毒接种72小时后，导致50％细胞出现病变与感染的病毒滴度。3、抗病毒实验：a.根据病毒TCID50的滴度，稀释病毒，使病毒最终的感染浓度为0.001M.O.I.，即每1000个细胞上接种1TCID50的H7N9病毒。b.将A549细胞接种到24孔细胞培养板上，37℃培养24小时，直至细胞孔中铺满单层细胞。c.从药物的最高安全使用剂量开始，用F-12K培养基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分主要含有板蓝根提取物、连翘提取物、知母提取物；所述药学上可接受载体为糊精、淀粉、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶、蔗糖中的一种或几种。

【技术特征摘要】
1.一种抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分主要含有板蓝根提取物、连翘提取物、知母提取物；所述药学上可接受载体为糊精、淀粉、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶、蔗糖中的一种或几种。2.如权利要求1所述的抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述活性成分还可以含有清热解毒类中药提取物，所述清热解毒类中药为石菖蒲、郁金、蒲公英、甘草、贯众、白芷、青黛中的一种或几种。3.如权利要求1或2所述的抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有600-1000份板蓝根提取物、200-500份连翘提取物、50-500份广藿香提取物、50-300份知母提取物、50-300份药学上可接受载体；所述药学上可接受载体为低粘度糊精、乳糖、蔗糖中的一种或几种。4.如权利要求3所述的抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述药学上可接受载体为低粘度糊精、蔗糖。5.如权利要求4所述的抗H7N9禽流感病毒的药物组合物，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾德成，刘然，巫涛，向双，
申请(专利权)人：四川光大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51