一种缓释释放的左旋奥拉西坦胶囊及其制备方法技术

一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.3份~1.7份，羟丙甲基纤维素K4M 1.3份~1.9份，羟丙甲基纤维素K15M 1.2份~2.0份，巴西棕榈蜡0.6份~1.0份，十八烷醇0.1份~0.5份，质量分数为5%~10%的聚维酮K30乙醇溶液1.8份~2.5份取；本发明专利技术一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊具有颗粒整粒后粉层少，成品收率高达95%以上，释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于5%，释放速度慢，释放周期长达12小时；同时，本品稳定性好，货架期长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN103735545A专利中提到左旋奥拉西坦对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，左旋奥拉西坦的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；左旋奥拉西坦对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101A的专利中披露左旋奥拉西坦对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg左旋奥拉西坦与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中左旋奥拉西坦的主要药动学参数均无明显差异。安全药理、急毒、长毒等试验结果表明，在同等剂量水平下，左旋奥拉西坦与奥拉西坦对受试动物或细胞的毒性无明显差异。上述临床前的研究结果表明，左旋奥拉西坦是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用本品可降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。奥拉西坦(oxiracetam,CASNo.:62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有奥拉西坦胶囊主要存在释放度不能较好控制，不能达到缓释制剂的要求，同批产品中不同样品的释放度差异较大，导致产品质量差异较大，整粒之后颗粒粉层较多，成品收率低等技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊。本专利技术的另一目的在于提供上述缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的缓释骨架材料、阻滞剂、润滑剂和粘合剂制得；其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖中的一种或几种；所述阻滞剂为脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一种或几种；所用粘合剂为乙醇溶液，淀粉浆，蔗糖溶液，水，聚维酮乙醇溶液中的任一种。专利技术人在研究过程中发现，选择一定比例的羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M与乳糖共同组成复合缓释骨架材料，加入巴西棕榈蜡、十八烷醇和特定浓度的聚维酮K30乙醇溶液，再配合特定的原辅料前处理方法，可使得上述左旋奥拉西坦胶囊整粒后颗粒粉层少，成品收率高，释放时间长，并且同批产品不同样品之间的释放均匀性好，上述缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.3份～1.7份，羟丙甲基纤维素K4M1.3份～1.9份，羟丙甲基纤维素K15M1.2份～2.0份，巴西棕榈蜡0.6份～1.0份，十八烷醇0.1份～0.5份，质量分数为5％～10％的聚维酮K30乙醇溶液1.8份～2.5份取；处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min。进一步的，为了使得缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊不同样品间释放均匀性更好，产品整理后粉层更少，收率更高，上述缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份～1.7份，羟丙甲基纤维素K4M1.5份～1.8份，羟丙甲基纤维素K15M1.3份～1.8份，巴西棕榈蜡0.7份～0.9份，十八烷醇0.3份～0.5份，质量分数为5％～8％的聚维酮K30乙醇溶液1.9份～2.2份；取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；3.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；6.外包即得。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊具有颗粒整粒后粉层少，成品收率高达95％以上，释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于5％，释放速度慢，释放周期长达12小时；同时，本品稳定性好，货架期长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，按以下步骤制得：制剂工艺：1.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；3.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.3份~1.7份，羟丙甲基纤维素K4M 1.3份~1.9份，羟丙甲基纤维素K15M 1.2份~2.0份，巴西棕榈蜡约0.6份~1.0份，十八烷醇约0.1份~0.5份，质量分数为5%~10%的聚维酮K30乙醇溶液1.8份~2.5份取；处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。

【技术特征摘要】
1.一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.3份~1.7份，羟丙甲基纤维素K4M1.3份~1.9份，羟丙甲基纤维素K15M1.2份~2.0份，巴西棕榈蜡约0.6份~1.0份，十八烷醇约0.1份~0.5份，质量分数为5%~10%的聚维酮K30乙醇溶液1.8份~2.5份取；处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。2.如权利要求1所述的一种缓慢释放的左旋奥拉西坦胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份~1.7份，羟丙甲基纤维素K4M1.5份~1.8份，羟丙甲基纤维素K15M1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.7份~0.9份，十八烷醇0.3份~0.5份，质量分数为5%~8%的聚维酮K30乙醇溶液1.9份~2.2份；...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50