对多组分被分析物的校准制造技术

本发明专利技术提供了一种使用分析仪（400）和被分析物（408）来分析生物样本（404）的方法。该方法包括提供（100）用于产生信号的被分析物。被分析物具有两个或更多预定数目的组分。该预定数目的组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关系。该方法还包括：提供（102、200）具有用于强度性质的已知值（430）的校准样本以及测量（104、202）用于校准样本中的每个的校准信号（432）。所述方法还包括通过对用于校准样本的每个的校准信号和用于强度性质的已知值拟合校准函数来确定（106、206）校准（434）。该校准函数等价于常量加用于所述预定数目的组分中的每个的指数衰减项。该方法还包括使用所述分析仪和所述被分析物来测量（108、208）生物样本的信号（436）并使用该校准来计算（110、210）强度性质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用被分析物进行的生物样本的强度性质的测量，特别是当被分析物具有至少两个组分时。
技术介绍
非线性函数作为用于诊断测定的校准模型的应用是标准的。特别地，这些模型允许在信号与浓度的关系为非线性的情况下显著地扩大被分析物的动态范围。然而，存在特定的一类测定，其中使用不同的生物化学过程来遍及整个动态范围、测量范围获得准确且精确的结果。针对这些测定，常规非线性模型已被证明并未达到临床需要。这已导致样条模型的使用，然而，其具有缺点，因为其不能在测量和模型误差之间的范围内进行区别。欧洲专利申请公开EP2357475A1公开了一种测量人体液中的胱抑素C（CystatinC）的方法。在这个方法中，颗粒增强免疫测定方法利用一种抗体覆盖颗粒的组合，其中，某些不可溶载体颗粒被具有高亲和性的一类抗人胱抑素C单克隆抗体覆盖，并且其中，某些其它不可溶载体颗粒被某时的抗人胱抑素单克隆抗体覆盖，其识别与首先提到类型的单克隆抗体的抗原决定基不同的抗原决定基且其具有相对低的亲和性。欧洲专利申请公开EP0898169B1公开了一种确定校准曲线的方法和分析方法，其中将曲线划分成三个区域，用多次函数（multi-degreefunction）近似的低浓度区、用指数函数近似的中间浓度区以及用多次函数近似的高浓度区。
技术实现思路
本专利技术提供了独立权利要求中的方法和自动分析仪。在从属权利要求中给出了实施例。术语‘分析仪’指的是可操作用于对诸如血液、尿液、唾液或其它样本类型之类的生物样本执行一个或多个分析的设备。分析仪可操作用于经由各种化学、生物、物理、光学或其它技术程序来确定样本或其组分的参数，下文中的参数被称为‘测量值’。分析仪可操作用于测量样本或至少一个被分析物的所述参数并返回所获得的测量值。由分析仪返回的可能分析结果的列表在没有限制的情况下包括样本中的被分析物的浓度、指示样本中的被分析物的存在的数字（是或否）结果（对应于在检测水平以上的浓度）、光学参数、DNA或RNA序列、从蛋白质或代谢物的质谱分析获得的数据和各种类型的物理或化学参数。如本领域技术人员将认识到的，本专利技术的方面可以具体实施为装置、方法或计算机程序产品。因此，本专利技术的方面可采取以下形式：完全硬件实施例、完全软件实施例（包括固件、常驻软件、微代码等），或将软件和硬件方面组合的实施例，其可以全部在本文统称为“电路”、“模块”或“系统”。此外，本专利技术的方面可以采用在一个或多个计算机可读介质中包含的计算机程序产品的形式，该计算机可读介质具有包含在其上的计算机可执行代码。可利用一个或多个计算机可读介质的任何组合。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。如本文所使用的‘计算机可读存储介质’涵盖可存储被计算设备的处理器可执行的指令的任何有形存储介质。计算机可读存储介质可被称为计算机可读非临时存储介质。计算机可读存储介质也可称为有形计算机可读介质。在某些实施例中，计算机可读存储介质也可能能够存储能够被计算设备的处理器访问的数据。计算机可读存储介质的示例包括但不限于：软盘、磁性硬盘驱动器、固态硬盘、闪存、USB拇指驱动器、随机存取存储器（RAM）、只读存储器（ROM）、光盘、磁光盘以及处理器的寄存器文件。光盘的示例包括紧致磁盘（CD）和数字通用光盘（DVD），例如CD-ROM、CD-RW、CD-R、DVD-ROM、DVD-RW或DVD-R盘。术语计算机可读存储介质还指代能够经由网络或通信链路被计算机设备访问的各种类型的记录介质。例如，可通过调制解调器、通过因特网或者通过局域网来取回数据。计算机可读介质上包含的计算机可执行代码可以使用任何适当的介质传输，包括但不限于无线、有线线路、光纤电缆、RF等等，或者前述的任何合适的组合。计算机可读的信号介质可以包括例如在基带中或者作为载波一部分传播的数据信号，具有其中包含的计算机可执行代码。此类传播的信号可以采用多种形式中的任何形式，包括但不限于电磁、光或其任何合适的组合。计算机可读的信号介质可以是任何计算机可读介质，其不是计算机可读存储介质并且其可以传达、传播或者传输用于由指令执行系统、装置或者设备使用或者与其结合使用的程序。‘计算机存储器’或‘存储器’是计算机可读存储介质的示例。计算机存储器是直接对处理器可访问的任何存储器。‘计算机储存器’或‘储存器’是计算机可读存储介质的另一示例。计算机储存器是任何非易失性计算机可读存储介质。在某些实施例中，计算机储存器也可以是计算机存储器或者反之。如本文所使用的‘处理器’涵盖电子部件，其能够执行程序或机器可执行指令或计算机可执行代码。对包括“处理器”的计算设备的提及应被解释为可能包含超过一个处理器或处理核。处理器可以例如是多核处理器。处理器还可指代在单个计算机系统内或者分布在多个计算机系统之中的处理器的集合。还应将术语计算设备解释成可能指代每个包括一个或多个处理器的计算设备的集合或网络。计算机可执行代码可被多个处理器执行，该多个处理器可在同一计算设备内或者其甚至可跨多个计算设备分布。计算机可执行代码或者机器可执行指令可包括引起处理器执行本专利技术的一个方面的机器可执行指令或程序。可用一个或多个编程语言的任何组合来编写用于执行用于本专利技术的各方面的操作的计算机可执行代码，包括诸如Java、Smalltalk、C++等面向对象编程语言和常规过程编程语言，诸如“C”编程语言或类似编程语言，并将其编译成机器可执行指令。在某些情况下，计算机可执行代码可采取高级语言的形式或者采取预编译形式，并且将其与即时地生成机器可执行指令的解释器相结合地使用。机器可执行指令可以完全地在用户的计算机上执行、部分地在用户的计算机上执行、作为独立的软件包执行、部分地在用户的计算机上且部分地在远程计算机上执行、或者完全在远程计算机或服务器上执行。在后者的情形中，远程计算机可以通过任何类型的网络连接到用户的计算机，包括局域网(LAN)或广域网(WAN)，或者，可以实现到外部计算机的连接（例如，通过使用因特网服务提供商的因特网）。关于根据本专利技术的实施例的方法、装置（系统）和计算机程序产品的流程图和/或框图描述本专利技术的各方面。将理解的是流程图、图示和/或框图的每个块或块的一部分在适用时可以由计算机程序指令以计算机可执行代码的形式实现。还应理解的是当并不互相排斥时，不同流程图、图示和/或框图中的块的组合可被组合。这些计算机程序指令可以被提供到通用计算机、专用计算机或其它可编程数据处理装置的处理器，从而产生一种机器，使得经由计算机本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用分析仪（400）和被分析物（408）来分析生物样本（404）的方法，其中，所述分析仪可操作用于测量指示生物样本中的分析物的强度性质（438）的信号（436），其中， 所述方法包括：—提供（100）所述被分析物，其中，所述被分析物可操作用于产生信号，其中，所述被分析物具有预定数目的组分，其中，组分的所述预定数目大于或等于二，其中，所述预定数目的组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关系；—提供（102、200）具有用于强度性质的已知值（430）的设定数目的校准样本；—使用所述分析仪和所述被分析物来测量（104、202）用于校准样本中每个的校准信号（432）；—通过对用于校准样本中每个的校准信号和用于强度性质的已知值拟合校准函数来确定（106、206）校准（434），其中，所述校准函数等价于常量加用于所述预定数目的组分中的每个的指数衰减项；—使用所述分析仪和所述被分析物来测量（108、208）所述生物样本的信号（436）；以及—使用所述信号和所述校准来计算（110、210）强度性质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.07 EP 13171044.41.一种使用分析仪（400）和被分析物（408）来分析生物样本（404）的方法，
其中，所述分析仪可操作用于测量指示生物样本中的分析物的强度性质（438）的信号
（436），
其中，所述方法包括：
—提供（100）所述被分析物，其中，所述被分析物可操作用于产生信号，
其中，所述被分析物具有预定数目的组分，其中，组分的所述预定数目大于或等于二，
其中，所述预定数目的组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关系；
—提供（102、200）具有用于强度性质的已知值（430）的设定数目的校准样本；
—使用所述分析仪和所述被分析物来测量（104、202）用于校准样本中每个的校准信号
（432）；
—通过对用于校准样本中每个的校准信号和用于强度性质的已知值拟合校准函数来
确定（106、206）校准（434），
其中，所述校准函数等价于常量加用于所述预定数目的组分中的每个的指数衰减项；
—使用所述分析仪和所述被分析物来测量（108、208）所述生物样本的信号（436）；以及
—使用所述信号和所述校准来计算（110、210）强度性质。
2.权利要求1的方法，
其中，所述设定数目是组分的所述预定数目的至少两倍加一，以及
其中，每个指数式衰减项具有两个校准参数。
3.权利要求1的方法，
其中，所述设定数目是组分的所述预定数目的两倍加一，以及
其中，每个指数衰减项具有两个校准参数。
4.权利要求1的方法，
其中，所述设定数目是组分的预定数目的两倍加二、三、四或五，以及
其中，每个指数衰减项具有两个校准参数。
5.权利要求1的方法，
其中，所述校准函数具有多个校准参数，以及
其中，所述设定数目等于或大于校准参数的数目。
6.前述权利要求中的任一项的方法，
其中，所述信号包括以下各项中的任何一个：电化学测量、化学发光测量、浊度测量、放
射性衰变测量、光度透射测量、光度散射测量以及其组合。
7.前述权利要求中的任一项的方法，其中，强度性质是所述分析物的浓度。
8.权利要求7的方法，
其中，所述分析仪包括可操作用于测量信号的光度测量模块，以及
其中，所述信号是光度透射谱的至少一部分。
9.权利要求8的方法，
其中，所述分子浓度是c反应蛋白的分子浓度，
其中，组分的所述预定数目是两个，
其中，所述预定数目的组分包括第一尺寸颗粒和第二尺寸颗粒，
其中，第一尺寸颗粒在直径方面约为130nm，并被鼠单...

【专利技术属性】
技术研发人员：W克莱德，HD克雷默，P斯卢卡，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH