一种颗粒剂包材浸出物的控制方法技术

本发明专利技术涉及药品分析领域，特别涉及一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，所述方法为对包材进行浸出物测试，采用高效液相色谱方法检测包材浸出物，图谱在12-14min处的峰面积≤200，即包材质量符合要求，该方法能够减少运行时间、提高检测效率、节省资源运行，科学、合理。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品分析领域，特别是一种颗粒剂包材浸出物的控制方法。
技术介绍
盐酸西替利嗪颗粒和磷酸奥司他韦颗粒的颗粒剂包材(复合膜)现行质量标准YBB00132002-2015中对浸出物控制方法为：水、65％乙醇、正己烷依次提取，蒸干溶剂后称重，此方法无针对性，无法对此增塑剂进行定量控制，由于复合膜不同厂家、批次间的差异，常出现部分批次复合膜中杂质偏大，迁移至颗粒中，导致部分成品有关物质不合格。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提高一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，缩短检测时间,控制盐酸西替利嗪颗粒和磷酸奥司他韦颗粒的颗粒剂包材质量。一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，所述方法为对包材进行浸出物测试，采用高效液相色谱方法检测包材浸出物，图谱在12-14min处的峰面积≤200，即包材质量符合要求。所述在12min处的杂质为邻苯二甲酸酯类环氧化物。所述包材浸出物测试方法包括以下步骤：1)取150cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡过夜，取上清液，作为供试品溶液；2)取供试品溶液20μl注入色谱仪，记录色谱，计算峰面积。4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱方法检测条件为：色谱柱：辛基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈＝700:245:135；柱温：50℃；检测波长：207nm。所述0.05mol/L磷酸二氢钾溶液采用1mol/L的氢氧化钾溶液调节pH至5.6。所述色谱柱规格为250mm×4.6mm，5μm。所述流动相的流速为1.2mL/min。杂质鉴定方法：包材样品处理：将适量包材剪碎，用甲醇浸泡，过夜，取上清液于40℃减压蒸馏，得提取物粗品，再用约2ml甲醇溶解，0.45μm滤膜过滤，得澄清液体。制备条件：仪器：Agilent1260LC条件：A：水B：乙腈；柱温：30℃；流速：21.0mL/min；检测波长：225nm和278nm；色谱柱：EclipseXDB-C18(21.2*250mm，7um)；A:B＝65:35等度洗脱，运行时间15min；进样量约2.0ml。馏分处理：收集10.3min杂质，40℃减压蒸馏。NMR测试分析：样品在1H-NMR(600MHz,CD3Cl)谱中，共检出12个有效质子峰。其中δH7.79(2H,m)、7.58(2H,m)为一组1,2二取代苯环上的质子信号，δH4.47(4H,m)、3.96(4H,m)为4个亚甲基质子信号。在13C-NMR(600MHz,CD3Cl)谱中,共检出6组有效C信号，代表12个C原子，表明该结构具有对称性；δC168.0为一组羰基C信号，δC131.8、δC131.5及δC129.7为苯环上的C信号，δC71.7和δC66.4为四个亚甲基C信号。通过HSQC、HMBC谱图数据综合分析，对碳氢数据进行了归属(表1)；通过HMBC、1H-1HCOSY谱图对其结构进行进一步验证，见图1。在HMBC谱图中，质子H-6[δH7.79(1H,m]与δC131.5(C-5)、168.0(C-7)的碳信号有远程相关，表明苯环上连接有羰基；质子H-5[δH7.58(1H,m]与δC129.7(C-6)、131.8(C-1)的碳信号有远程；质子H-8[δH4.47(4H,m]与δC168.0(C-1)、71.7(C-9)的碳信号有远程相关，H-9[δH3.96(4H,m)]与δC71.7(C-10)、66.4(C-8)的碳信号有远程相关，表明该结构成环；以上相关信息可推测和验证该结构的平面结构。表1样品1D与2D-NMR数据归属(600and150MHz,CD3Cl)在1H-1HCOSY谱中，H-6[δH7.79(2H,m)]与H-5[δH7.58(2H,m)]具有相关，H-8[δH4.47(4H,m)]与H-9[δH3.96(4H,m)]具有相关，以上相关信息进一步验证了该样品的化学结构。基于上述NMR数据分析，可确定样品为图1所示结构。本专利技术提供一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，有益效果如下：1、本专利技术通过简单有效的高效液相色谱法对包材中浸出物进行控制，避免包材中杂质迁移至制剂成品后导致成品有关物质不合格；2、本专利技术方法不需要标品测试，直接通过计算的峰面积大小来控制包材中杂质含量，方便快捷；3、结果显示本专利技术方法试科学、合理的，具有快速、简便。附图说明图1：杂质结构示意图；图2：控制包材杂质前盐酸西替利嗪颗粒剂有关物质色谱图；图3：控制包材杂质后盐酸西替利嗪颗粒剂有关物质色谱图。具体实施方式下面结合实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。实施例1一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，所述方法为对包材进行浸出物测试，采用高效液相色谱方法检测包材浸出物，图谱在12-14min处的峰面积≤200，即包材质量符合要求。所述在12-14min处的杂质为邻苯二甲酸酯类环氧化物。所述包材浸出物测试方法包括以下步骤：1)取150cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡过夜，取上清液，作为供试品溶液；2)取供试品溶液20μl注入色谱仪，记录色谱，计算峰面积。所述高效液相色谱方法检测条件为：色谱柱：辛基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈＝700:245:135；柱温：50℃；检测波长：207nm。所述0.05mol/L磷酸二氢钾溶液采用1mol/L的氢氧化钾溶液调节pH至5.6。所述色谱柱规格为250mm×4.6mm，5μm。所述流动相的流速为1.2mL/min。通过控制包材浸出物测试的控制，12min杂质峰小于0.2％，结果见图3。上述的实施例仅为本专利技术的优选技术方案，而不应视为对于本专利技术的限制，本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本专利技术的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，其特征在于：所述方法为对包材进行浸出物测试，采用高效液相色谱方法检测包材浸出物，图谱在12‑14min处的峰面积≤200，即包材质量符合要求。

【技术特征摘要】
1.一种颗粒剂包材浸出物的控制方法，其特征在于：所述方法为对包材进行浸出物测试，采用高效液相色谱方法检测包材浸出物，图谱在12-14min处的峰面积≤200，即包材质量符合要求。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述在12-14min处的杂质为邻苯二甲酸酯类环氧化物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包材浸出物测试方法包括以下步骤：
1）取150cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡过夜，取上清液，作为供试品溶液；
2）取供试品溶液20μl注入色谱仪，记录色谱，计算峰面积。
4.根据权利要求1所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵元元，龚秀琦，张亮，
申请(专利权)人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42