一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法技术

本发明专利技术涉及药品制剂领域，特点是一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，该制剂处方组成如下：奥美沙坦酯原料药9

【技术实现步骤摘要】
一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法


[0001]本专利技术涉及药品制剂领域，特点是一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，解决奥美沙坦酯片贮存期间有关物质中杂质A增加较快的问题。

技术介绍

[0002]高血压是心脑血管疾病的危险因素之一，近年来高血压发病率逐年上升，18岁以上居民高血压的患病率达27.9％，实际发病人数还不止于此。奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。
[0003]奥美沙坦酯片常规制备方法为原辅料直混、干法制粒、湿法制粒工艺。因为奥美沙坦酯需要气流粉碎，将原料药微粉化从而提高生物利用度，但粉碎后粒度与辅料粒度差异较大，容易导致出现主药含量均匀度不符合标准问题；干法制粒生产效率低，会降低颗粒的可压性；湿法制粒工艺生产效率高，制得颗粒可压性好。
[0004]奥美沙坦酯中因含有酯类结构，酯类结构容易水解。奥美沙坦酯片有水分情况下更容易水解，且水分含量越高，越容易水解产生杂质A(奥美沙坦)。本专利技术特点在于奥美沙坦酯经与原辅料湿法制粒，压片、包衣，其中湿法制粒和包衣工序等环节会引入水分，导致包衣片中水分含量较高。本技术路线采取对包衣片进行干燥，将水分控制在4.5％以内，水分检测方法为费休氏法，从而能抑制奥美沙坦酯水解，将杂质A控制在0.5％以内，限度高于美国药典1.3％的限度。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的专利技术一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，能生产出符合质量标准的奥美沙坦酯片，同时抑制产品贮存期间能奥美沙坦酯水解，控制杂质A限度在0.5％以内。
[0006]一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，所述控制奥美沙坦酯片水分小于4.5％，水分检测采用中国药典第一法费休氏法，能够减缓成品中杂质A增长趋势，在温度40℃
±
2℃，相对湿度75％
±
5％下6月时能将杂质A能控制在0.5％以内。
[0007]优选地，所述奥美沙坦酯片的原料包括按照重量份计的以下组分：
[0008]奥美沙坦酯原料药9
‑
12份，乳糖50
‑
60份，微晶纤维素18
‑
25份，低取代羟丙纤维素4
‑
6份，羟丙甲纤维素1.5
‑
2.5份，胶态二氧化硅0.8
‑
1份，硬脂酸镁0.8
‑
1份。
[0009]进一步优选地，所述二氧化硅为胶态二氧化硅。
[0010]一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，所述方法包括以下步骤：
[0011]1)奥美沙坦酯(气流粉碎)、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素(内加)，混合均匀，得到物料1；
[0012]2)物料1中加入纯化水，制得湿颗粒，得到物料2；
[0013]3)物料2干燥得物料3；
[0014]5)将物料3过1.0
‑
2.0mm孔径筛网整粒，整粒后加入低取代羟丙纤维素(外加)，硬脂酸镁，胶态二氧化硅，混合均匀，得到物料4；
[0015]6)将物料4压片，得物料5；
[0016]7)将物料5用水溶性胃溶型包衣粉包衣得奥美沙坦酯片，得物料6.
[0017]8)物料6干燥，控制水分在4.5％以内，包装，双铝包装或瓶包装或铝塑外套复合膜袋包装并放入干燥剂；
[0018]完成奥美沙坦酯片的制作。
[0019]优选地，所述步骤5)将物料3过1.0
‑
2.0mm孔径筛网整粒。
[0020]优选地，所述步骤1)和步骤5)中的低取代羟丙纤维素的质量比为2:3，优选地，奥美沙坦酯片有关物质标准杂质A不得过0.5％，奥美沙坦二聚体不得过0.5％，杂质C不得过0.3％，其他单个未知杂质(除杂质B、杂质D、杂质A、杂质C、奥美沙坦二聚体外)不得过0.2％，其它未知杂质总和不得过0.5％，总杂(除杂质B、杂质D外)不得过2.0％。
[0021]优选地，所述步骤2)，干燥后颗粒干燥失重1.5％以内，检测方法卤素水分测定仪，105℃，10min。
[0022]优选地，所述步骤8)将物料6用热封循环烘箱60
±
5℃条件下干燥60min，控制水分在4.5％以内。
[0023]本专利技术有益效果如下：
[0024]1、本专利技术特点对原辅料无特殊要求，制粒和包衣过程溶剂均为纯化水，生产过程简单，不需要使用有机溶剂，避免了对环境的污染，只需要通过干燥控制奥美沙坦酯片中水分就能保证产品质量稳定。
[0025]2、本专利技术生产过程密闭，制备工艺简单，不易产生粉尘，避免药粉对生产人员造成不利影响，生产过程效率高；适用于大规模生产。
[0026]3、本专利技术制备的奥美沙坦酯片中的杂质A加速6个月条件下杂质A控制在0.5％。
[0027]4、本专利技术制定了包衣片干燥温度和时间，既能降低奥美沙坦酯片中水分含量，又不会对产品质量产生影响。
[0028]6、本专利技术专利制得的颗粒可压性好，片剂硬度可达到70N以上。
附图说明
[0029]图1为生产工艺流程。
具体实施方式
[0030]下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅是帮助理解本专利技术，不应视为对本专利技术的具体限制。
[0031]实施例1
[0032]一种奥美沙坦酯片，原料如表1所示。
[0033]表1奥美沙坦酯片的原辅料成分表
[0034][0035]一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，所述方法包括以下步骤：
[0036]1)奥美沙坦酯(气流粉碎)、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素(内加)，混合均匀，得到物料1；
[0037]2)物料1中加入纯化水，制得湿颗粒，得到物料2；
[0038]3)物料2干燥得物料3；
[0039]5)将物料3过1.0
‑
2.0mm孔径筛网整粒，整粒后加入低取代羟丙纤维素(外加)，硬脂酸镁，胶态二氧化硅，混合均匀，得到物料4；
[0040]6)将物料4压片，得物料5；
[0041]7)将物料5用水溶性胃溶型包衣粉包衣得奥美沙坦酯片，得物料6.
[0042]8)物料6干燥，控制水分在4.5％以内，双铝包装；
[0043]完成奥美沙坦酯片的制作。
[0044]优选地，所述步骤5)将物料3过1.0
‑
2.0mm孔径筛网整粒。
[0045]优选地，奥美沙坦酯片有关物质标准杂质A不得过0.5％，奥美沙坦二聚体不得过0.5％，杂质C不得过0.3％，其他单个未知杂质(除杂质B、杂质D、杂质A、杂质C、奥美沙坦二聚体外)不得过0.2％，其它未知杂质总和不得过0.5％，总本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，其特征在于，所述控制方法为控制奥美沙坦酯片水分小于4.5%，减缓成品中杂质A增长趋势。2.根据权利要求1所述的提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，其特征在于：所述奥美沙坦酯片的原料包括按照重量份计的以下组分：奥美沙坦酯原料药9
‑
12份，乳糖50
‑
60份，微晶纤维素18
‑
25份，低取代羟丙纤维素4
‑
6份，羟丙甲纤维素1.5
‑
2.5份，二氧化硅0.8
‑
1份，硬脂酸镁0.8
‑
1份。3.根据权利要求2所述的提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，其特征在于：所述二氧化硅为胶态二氧化硅。4.权利要求1
‑
3任意一项所述提高奥美沙坦酯片稳定性的控制方法，其特征在于，所述奥美沙坦酯片制剂方法包括以下步骤：1）奥美沙坦酯、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素，混合均匀，得到物料1；2）物料1中加入纯化水，制得湿颗粒，得到物料2；3）物料2干燥得物料3；5）将物...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁科明，郜秋果，王丹津，
申请(专利权)人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：