本发明专利技术以Alb‑cre小鼠与IRF2BP2肝细胞特异性基因敲除小鼠（IRF2BP2Δ/Δ）为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，发现与Alb‑cre小鼠相比，IRF2BP2Δ/Δ小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平明显高于Alb‑cre小鼠，腹腔注射葡萄糖耐量实验发现IRF2BP2基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏重量及肝脏/体重比以及病理染色结果等均表明高脂饮食诱导后IRF2BP2Δ/Δ小鼠脂肪肝病变更严重，脂质蓄积显著增加。IRF2BP2可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种干扰素调节因子2结合蛋白2（Interferonregulatoryfactor2bindingprotein2，IRF2BP2）作为靶基因在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的药物中应用。
技术介绍
糖尿病是一组以血葡萄糖水平增高为特征的慢性代谢性疾病，其患病率正随着人类生活水平的提高、生活方式的改变、人口老龄化以及早期筛查率的提高而急剧增加，逐渐成为继恶性肿瘤和心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前我国20岁以上人群糖尿病的患病率为10.3~12.8%，而糖尿病前期的患病率更是高达14.7%。1980年开展的人口糖尿病调查发现其患病率仅为0.67%；1994年糖尿病普查发现患病率上升至2.28%；1996年对人口的糖尿病抽样调查显示患病率为3.62%；2002年的调查发现我国城市糖尿病患病率约为4.5%，农村为1.8%；2010年人口糖尿病调查显示其患病率已高达9.65%[1]。总之，目前中国糖尿病患者总数高居世界第一的事实已经不容争辩，并且世界卫生组织预测至2025年全球糖尿病患者将突破1.3亿大军，而用于这部分疾病管理的费用将占医疗总开支的40%[2]，将为人类社会带来极其沉重的负担。世界卫生组织（1999年）依据糖尿病病因及发病机制将其分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病，其中Ⅱ型糖尿病约占糖尿病总数的90%。Ⅱ型糖尿病的发病机制目前尚不清楚，胰岛素抵抗与胰岛素β细胞功能障碍被认为是其发病的重要机制。Ⅱ型糖尿病的多种慢性并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病相关的心脑血管疾病以及“糖尿病足”已得到人们的充分认识，也是其致死致残的主要原因。此外，糖尿病与非酒精性脂肪肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）之间的联系也得到了广泛关注，非酒精性脂肪肝是一种与肥胖和Ⅱ型糖尿病相互影响的临床综合征。NAFLD确切的发病机制至今尚未阐明，其中胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱在NAFLD的发生发展过程中具有重要作用。研究显示，NAFLD是Ⅱ型糖尿病发病率和死亡率的主要促进因素，因而研究Ⅱ型糖尿病与NAFLD之间的关系以及防治Ⅱ型糖尿病的慢性并发症显得尤为重要。IRF2BP2是一种属于IRF2BP家族的转录因子。IRF2BP家族包括IRF2BP1、IRF2BP2和IRF2BPL三个成员，其中IRF2BP2包括两种选择性剪接亚型IRF2BP2A和IRF2BP2B。IRF2BP2包含一个大约64个氨基酸组成的N末端锌指结构域（Zincfingerdomain）和一个大约82个氨基酸组成的C末端指环结构域（RINGfingerdomain），二者是IRF2BP2蛋白的保守结构域，在众多细胞病理生理活动中发挥重要作用。IRF2BP2最早通过酵母双杂交系统筛选作为IRF2的转录因子共同作用因子被鉴定[3]。研究表明，IRF2BP2作为p53的靶基因通过染色质免疫共沉淀实验（ChromatinImmunoprecipitationAssay）得到了验证，同时IRF2BP2能够作为p53的转录共抑制因子，抑制p53下游的基因如p21和BAX的表达，从而在细胞周期、细胞分化及细胞凋亡等生物过程中发挥重要作用[4]；IRF2BP2与NFAT1结合形成转录因子复合物，抑制NFAT1下游基因的初始转录及增强子活化性转录[5]；当心肌和骨骼肌处于缺血状态时，IRF2BP2作为VGLL4（Vestigial-like4）的共激活因子，促进VEGFA（VascularendothelialgrowthfactorA）表达进而在血管再生中发挥重要作用[6]；在小鼠动脉粥样硬化模型中，IRF2BP2与MEF2（Myocyteenhancerfactor2）互相作用共同促进KLF2（Kruppel-likefactor2）的表达，进而抑制巨噬细胞向M1型极化和促进胆固醇代谢平衡[7]；IRF2BP2能够与其家族中的另两个成员IRF2BP1和IRF2BPL结合，三者共同形成转录因子复合物，抑制乳腺癌细胞的凋亡[8]。最近研究发现，IRF2BP2与ETO2（Eight-twenty-one2）相互结合形成转录共抑制因子，在红细胞的分化发育过程中作用显著[9]。除此之外，IRF2BP2基因分别与CDX1和BCL1/JH等基因形成融合基因在间叶细胞软骨肉瘤和多发性骨髓瘤中发挥作用[10,11]。参考文献：[1]廖涌.中国糖尿病的流行病学现状及展望[J].重庆医科大学学报，2015,40（7）.[2]FaragYM,GaballaMR.Diabesity:anoverviewofarisingepidemic[J].NephrolDialTransplant,2011,26(1):28-35.[3]ChildsKS,GoodbournS.Identificationofnovelco-repressormoleculesforInterferonRegulatoryFactor-2[J].NucleicAcidsRes,2003,31(12):3016-3026.[4]KoeppelM,vanHeeringenSJ,SmeenkL,etal.Thenovelp53targetgeneIRF2BP2participatesincellsurvivalduringthep53stressresponse[J].NucleicAcidsRes,2009,37(2):322-335.[5]CarneiroFR,Ramalho-OliveiraR,MognolGP,etal.Interferonregulatoryfactor2bindingprotein2isanewNFAT1partnerandrepressesitstranscriptionalactivity[J].MolCellBiol,2011,31(14):2889-2901.[6]TengAC,KuraitisD,DeekeSA,etal.IRF2BP2isaskeletalandcardiacmuscle-enrichedischemia-inducibleactivatorofVEGFAexpression[J].FASEBJ,2010,24(12):4825-4834.[7]ChenHH,KeyhanianK,ZhouX,etal.IRF2BP2ReducesMacrophageInflammationandSusceptibilitytoAtherosclerosis[J].CircRes,2015,117(8):671-683.[8]YeungKT,DasS,ZhangJ,etal.AnoveltranscriptioncomplexthatselectivelymodulatesapoptosisofbreastcancercellsthroughregulationofFASTKD2[J].MolCellBiol,2011,31(11):2287-2298.[9]StadhoudersR,CicoA,StephenT,e本文档来自技高网...
【技术保护点】
IRF2BP2基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.IRF2BP2基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是促进IRF2BP2基因表达的药物；所述的应用是非诊断和非治疗的。3.IRF2BP2在制备保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的应用。4.IRF2BP...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，魏翔，方静，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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