用于测定心力衰竭风险的方法和系统技术方案

提供了可以用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中准确测定在特定的时间段内形成心力衰竭的风险的方法、算法、列线图和计算机/软件系统。还提供了用于为受试者选择治疗并且测定用于降低受试者中的心力衰竭风险的治疗的效力的方法、算法、列线图、计算机/软件系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权要求本申请要求2014年1月10日提交的美国临时申请61/925,877的权益，并且通过提及完整并入本文。
本文中描述了用于测定受试者的形成心力衰竭的风险的方法、系统和列线图，以及基于其测定风险治疗受试者的方法。本专利技术涉及心血管医学和分子生物学领域。专利技术背景当心脏不能泵送足够的血液和氧以支持其它器官时发生心力衰竭。在美国570万左右的人具有心力衰竭(Roger等,Circulation125:e2-e220,2013)，并且心力衰竭是每年超过55,000例死亡的主要原因(Kochanek等,NationalVitalStatisticsReports60(3),2011)。心力衰竭也被提及为2008年超过280,000例死亡中的促成原因(9例死亡中的1例)(Roger等,Circulation125:e2-e220,2013)。心力衰竭每年花费344亿美元(Heidenriech等,Circulation123:933-944,2011)。早期诊断和治疗可以改善具有心力衰竭的人的生活质量和预期寿命。心力衰竭的治疗通常牵涉服用药物、降低饮食中的盐、和做出其它生活方式调节，如参与定期身体活动。生长刺激表达基因2(ST2)，又称为白介素1受体样1(IL1RL1)是有跨膜(ST2L)和可溶性(sST2或可溶性ST2)两种亚型的白介素-1受体家族成员(Iwahana等,Eur.J.Biochem.264:397-406,1999)。在几篇出版物中描述了ST2与炎症性疾病的关系(Arend等,Immunol.Rev.223:20-38,2008；Kakkar等,Nat.Rev.DrugDiscov.7:827-840,2008；Hayakawa等,J.Biol.Chem.282:26369-26380,2007；Trajkovic等,CytokineGrowthFactorRev.15:87-95,2004)。人可溶性ST2的循环浓度在患有与异常2型辅助T细胞(Th2)应答相关的多种疾病(包括系统性红斑狼疮和哮喘)的患者中以及基本独立于Th2应答的炎症状况(比如感染性休克或外伤)中升高(Trajkovic等,CytokineGrowthFactorRev.15:87-95,2004；Brunner等,IntensiveCareMed.30:1468-1473,2004)。而且，白介素33/ST2L信号传导代表了机械超荷情况时的一种关键心脏保护机制(Seki等,CirculationHeartFail.2:684-691,2009；Kakkar等,Nat.Rev.DrugDiscov.7:827-40,2008；Sanada等,J.Clin.Invest.117:1538-1549,2007)。人可溶性ST2的升高还预示了心力衰竭(HF)和心肌梗塞患者的更差预后(Kakkar等,Nat.Rev.DrugDiscov.7:827-40,2008；Weinberg等,Circulation107:721-726,2003；Shimpo等,Circulation109:2186-2190,2004；Januzzi等,J.Am.Coll.Cardiol.50:607-613,2007；Mueller等,Clin.Chem.54:752-756,2008；Rehman等,J.Am.Coll.Cardiol.52:1458-65,2008；Sabatine等,Circulation117:1936-1944,2008)。专利技术概述本专利技术至少部分基于可以用于准确测定受试者(例如未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者)中在特定时间段内(例如在5年内或在10年内)形成心力衰竭的风险的新方法、算法、列线图和计算机/软件系统的开发。下文描述了一般专利技术的一些具体的实施方案，但是并不意图是一般限制性的。在一些实施方案中，新的方法、算法、列线图和计算机/软件系统可以包括下列一项或多项或全部：如下测定受试者在特定时间段内形成心力衰竭的风险的步骤：提供选自下组的与所述受试者的健康相关的三个或更多个因素(例如4、5、6、7、或8)的组：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者中的冠状动脉疾病的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述手术者的体重指数、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者中N端脑利钠肽原(NT-proBNP)的血清水平、所述受试者的年龄、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；测定提供的因素中每个的各自的分数值；将提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并且基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体(例如未诊断出、没有或未呈现出如本文中描述的任何其它疾病的受试者的群体)获得的所述因素组，通过将所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联起来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。在本文中描述的任何方法、算法、列线图、和计算机/软件系统中，与受试者的健康相关的因素组可以包括、组成为(consistof)、或组成基本上为(consistessentiallyof)下列一项、两项、三项或所有四项：(i)所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(ii)所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者中的冠状动脉疾病的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(iii)所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者中的冠状动脉疾病的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者中的N端脑利钠肽原(N-terminalpro-brain利尿钠肽,NT-proBNP)的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；和/或(iv)所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者中的N端脑利钠肽原(NT-proBNP)的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏。考虑到提供的方法、算法、列线图和计算机/软件系统，本文中还提供了测定用于降低受试者中形成心力衰竭的风险的治疗的效力的方法、用于选择用于未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的治疗的方法、用于图解表示未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者会在特定时间段内形成心力衰竭的定量概率的列线图、和用于测定受试者在特定时间段内形成心力衰竭的风险、用于选择用于受试者的治疗、和用于测定用于降低受试者中形成心力衰竭的风险的治疗的效力的计算机系统/程序。本文中提供了用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定时间段内形成心力衰竭的风险的方法，其可以包括下列一项或多项：(a)提供与受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括下列一些或全部：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定的时间段内形成心力衰竭的风险的方法，所述方法包括：(a)提供与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并(d)基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联，来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.10 US 61/925,8771.用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定的时间段内形成心力衰竭的风险的方法，所述方法包括：(a)提供与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并(d)基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联，来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。2.用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定时间段内形成心力衰竭的风险的方法，所述方法包括：(a)提供与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者中的冠状动脉疾病的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并(d)基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联，来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。3.用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定时间段内形成心力衰竭的风险的方法，所述方法包括：(a)提供与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者中的冠状动脉疾病的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者中的N端脑利钠肽原(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP)的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并(d)基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联，来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。4.用于在未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者中测定在特定时间段内形成心力衰竭的风险的方法，所述方法包括：(a)提供与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者中的N端脑利钠肽原(NT-proBNP)的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；并(d)基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联，来测定所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中(a)中的所述提供包括从所述受试者的记录临床信息获得所述因素组。6.权利要求5的方法，其中经由计算机软件程序实施所述获得。7.权利要求1-4中任一项的方法，其中(a)中的所述提供步骤包括将所述因素组手动输入万维网站界面或软件程序。8.权利要求7的方法，其中由所述受试者实施所述手动输入。9.权利要求7的方法，其中由健康护理专业人员实施所述手动输入。10.权利要求1-4中任一项的方法，其进一步包括在受试者中测定(a)中的因素组中的一个或多个。11.权利要求1-4中任一项的方法，其中受试者中的高血压的存在表征为≥140mmHg的收缩压和≥90mmHg的舒张压之一或两者。12.权利要求1-4中任一项的方法，其进一步包括将所述受试者的测定风险记录到所述受试者的医学文件或记录中。13.权利要求12的方法，其中在计算机可读介质中存储所述受试者的医学文件或记录。14.权利要求1-4中任一项的方法，其中使用列线图实施(b)和(d)之一或两者中的所述测定。15.权利要求1-4中任一项的方法，其中使用软件程序实施(b)中的所述测定、(c)中的所述添加和(d)中的所述测定中的一个或多个。16.权利要求15的方法，其中所述特定的时间段介于约1年和约10年之间。17.权利要求16的方法，其中所述特定的时间段是5年或10年。18.权利要求1-4中任一项的方法，其进一步包括：(e)将所述特定的时间段内形成心力衰竭的测定风险与预先确定的风险值比较；(f)鉴定下述受试者，所述受试者在所述特定的时间段内形成心力衰竭的测定风险与所述预先确定的风险值相比升高；并且(g)对鉴定的受试者施用用于降低形成心力衰竭的风险的治疗。19.权利要求18的方法，其中使用软件程序实施(e)中的所述比较和(f)中的所述鉴定之一或两者。20.权利要求18的方法，其中所述治疗选自下组：抗炎剂、抗血栓剂、抗血小板剂、纤维蛋白溶解剂、降脂剂、直接凝血酶抑制剂、糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂、钙通道阻断剂、beta-肾上腺素能受体阻断剂、环加氧酶-2抑制剂和肾素-血管紧张肽-醛固酮系统(RAAS)抑制剂。21.权利要求20的方法，其中所述RAAS抑制剂选自下组：血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体阻断剂(ARB)、醛固酮拮抗剂、血管紧张肽II受体拮抗剂、活化血管紧张肽II的分解代谢的药剂、和阻止血管紧张肽I的合成的药剂。22.权利要求20的方法，其中所述降脂剂选自下组：吉非贝齐(gemfibrozil)、考来烯胺(cholestyramine)、考来替泊(colestipol)、烟酸、普罗布考(probucol)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、和西立伐他汀(cerivastatin)。23.权利要求18的方法，其中所述治疗选自：运动疗法、戒烟疗法、和营养咨询(nutritionalconsultation)。24.用于测定用于降低受试者中形成心力衰竭的风险的治疗的效力的方法，所述方法包括：(a)提供第一时间点时与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(b)测定(a)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(c)将(b)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；(d)测定所述受试者在所述第一时间点时在特定时间段内形成心力衰竭的风险，其基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(c)中的所述总计分数值与所述特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联起来进行；(e)提供第二时间点时与所述受试者的健康相关的因素组，所述因素组包括：所述受试者中的高血压的存在或缺乏、所述受试者的吸烟或非吸烟行为、所述受试者中的可溶性ST2的血清水平、所述受试者的年龄、所述受试者的体重指数、和所述受试者中的糖尿病的存在或缺乏；(f)测定(e)中的提供的因素中每个的各自的分数值；(g)将(f)中的提供的因素中每个的所述各自的分数值加在一起以产生总计分数值；(h)测定所述受试者在所述第二时间点时在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险，其基于从未诊断出或呈现出心力衰竭的受试者的群体获得的所述因素组，通过将(g)中的所述总计分数值与所述特定时间段内形成心力衰竭的风险的预测器量表上的数值关联起来进行，其中所述第二时间点在所述第一时间点后，并且所述受试者在所述第一时间点后且在所述第二时间点前已经接受至少两剂治疗；(i)比较在所述第二时间点时测定的所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险与在所述第一时间点时测定的所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险；并且(j)将与在所述第一时间点时测定的所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险相比，对具有在所述第二时间点时测定的所述特定时间段内形成心力衰竭的降低的风险的受试者施用的治疗鉴定为对于降低形成心力衰竭的风险是有效的，或者将与在所述第一时间点时测定的所述受试者在所述特定时间段内形成心力衰竭的风险相比，对具有在所述第二时间点时测定的所述特定时间段内形成心力衰竭的升高或大致相同的风险的受试者施用的治疗鉴定为对于降低形成心力衰竭的风险不是有效的。25.权利要求24的方法，其中(a)中的所述提供和(e)中的所述提供之一或两者包括从受试者的记录临床信息获得所述因素组。26.权利要求25的方法，其中经由计算机软件程序实施所述获得。27.权利要求24的方法，其中(a)中的所述提供和(e)中的所述提供之一或两者包括将所述因素组手动输入万维网站界面或软件程序中。28.权利要求27的方法，其中所述手动输入由所述受试者实施。29.权利要求27的方法，其中所述手动输入由健康护理专业人员实施。30.权利要求24的方法，其进一步包括在所述第一和第二时间点之一或两者时测定所述受试者中的所述因素组中的一个或多个。31.权利要求24的方法，其中受试者中的高血压的存在表征为≥140mmHg的收缩压和≥90mmHg的舒张压之一或两者。32.权利要求24的方法，其进一步包括将测定的治疗效力记录到所述受试者的医学文件或记录中。33.权利要求32的方法，其中在计算机可读介质中存储所述受试者的医学文件或记录。34.权利要求24的方法，其中使用列线图实施(b)和(d)之一或两者中的所述测定，和/或(f)和(h)之一或两者中的所述测定。35.权利要求24的方法，其中使用软件程序实施(b)中的所述测定、(c)中的所述添加、和(d)中的所述测定中的一个或多个和/或使用软件程序实施(f)中的所述测定、(g)中的所述添加、和(h)中的所述测定中的一个或多个。36.权利要求35的方法，其中使用软件程序...

【专利技术属性】
技术研发人员：JV斯奈德，RW格威恩，
申请(专利权)人：重症监护诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US