包含弹性聚合物‑药物基质系统的膀胱内药物递送装置及方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供膀胱内药物递送装置，其可包括由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，其中所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，并且其中所述基质系统的硅树脂被固化以使所述伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在所述膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年6月26日提交的美国临时申请第62/017,775号的优先权，所述申请通过引用并入本文。
本公开内容一般在药物递送装置的领域中，更特别地在用于配置在患者体内，例如在膀胱中，以长期控制药物释放的装置的领域中。
技术介绍
用于将药物局部施用到膀胱的装置是已知的。例如，美国专利8,679,094描述了用于药物递送的膀胱内装置，所述装置可被插入到患者膀胱中，并且可有效且耐受地保留在患者膀胱中，以长期控制药物的释放。然而，期望提供替代性的药物递送装置设计，例如为不同种类的药物提供合适的释放动力学。此外，期望提供常规药物递送系统的替代设计，以降低或消除潜在的问题，例如药物突释，活性药物成分(API)的浪费或可能与高效能药物从插入或植入到患者体内的装置中长期连续递送相关的其它问题。特别地，期望提供相对容易制造/组装并且对药物的释放动力学无负面影响的装置或系统。最后，在一些情况下，期望提供能够在不使用赋予装置的形状偏置特性的保持框架元件的情况下，维持膀胱保持形状的膀胱内弹性药物递送装置。
技术实现思路
在一个方面，提供一种膀胱内药物递送装置，所述膀胱内药物递送装置包括由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，其中所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，并且其中基质系统的硅树脂被固化以使伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。在另一个方面，提供一种膀胱内药物递送装置，所述药物递送装置包括具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部的伸长体，其中所述伸长体包括(i)第一管腔，其沿着第一与第二末端之间的方向延伸穿过中间部并且含有药物，以及(ii)第二管腔，其沿着第一与第二末端之间的方向延伸穿过中间部且含有第一硅树脂，所述第一硅树脂被固化以使伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。第一管腔中的药物可以在其中药物分散于第二硅树脂中的基质系统中，所述第二硅树脂可具有比第一硅树脂低的硬度值。在又一个方面，提供一种膀胱内药物递送装置，所述药物递送装置包含由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部；以及弹性保持框架，其与伸长体联合并且能够使所述伸长体偏置成卷曲保持形状。所述弹性保持框架可包括镍钛诺丝或其它超弹丝，所述镍钛诺丝或其它超弹丝可设置在穿过伸长体的管腔内或与伸长体相邻的管腔内。在又一个方面，提供用于将药物施用到需要其的患者的方法。所述方法包括将前述膀胱内药物递送装置中的一种插入到患者中的组织部位；并且然后将药物从所述装置释放到患者中的组织部位。所述插入步骤可包括使所述装置穿过患者的尿道并且通入到患者的膀胱中。例如，所述插入步骤可包括将所述装置弹性变形成适合于使所述装置穿过尿道的相对拉直形状，并且然后准许所述装置在膀胱内弹性变形成卷曲保持形状。在另一个方面，提供制造膀胱内药物递送装置的方法。在一个实施例中，所述方法包括：提供伸长的弹性聚合物管，其具有第一末端、相反的第二末端和第一与第二末端之间的中间部，所述中间部包含在所述第一与第二末端之间延伸的伸长管腔；制备包含分散于硅树脂材料中的药物的流体基质系统；将所述流体基质系统注入到伸长管腔中；将其中具有流体基质系统的伸长聚合物管成型为卷曲的膀胱保持形状；并且将流体基质系统固化为固体状的弹性基质系统以使所述伸长管偏置成卷曲的膀胱保持形状，使得包含所述固体状的弹性基质系统的膀胱内药物递送装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。基质系统的硅树脂可在15℃到30℃的温度下固化，任选地使用铂固化系统固化。伸长的弹性聚合物管可进一步包括在第一与第二末端之间延伸的第二伸长管腔，所述第二伸长管腔任选地可(i)充有气体且在其末端处密封，从而提升所述装置在膀胱中的浮力，(ii)含有包含镍钛诺丝或其它超弹丝的弹性保持框架，或(iii)含有不含药物的高硬度硅树脂。在另一个实施例中，所述制造方法包括：提供装置体，其具有药物贮库和伸长的弹性聚合物管，所述伸长的弹性聚合物管具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，其中所述中间部包含在所述第一与第二末端之间延伸的第一与第二伸长管腔；将药物装载到第一伸长管腔中；将流体硅树脂材料注入到第二伸长管腔中；将其中具有流体硅树脂的伸长聚合物管成型为卷曲的膀胱保持形状；并且将流体硅树脂材料固化为固体状的弹性硅树脂材料以使所述装置体偏置成卷曲的膀胱保持形状，使得包含所述装置体的膀胱内药物递送装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。所述硅树脂材料可在15℃到30℃的温度下固化，任选地使用铂固化系统固化。硅树脂材料包含高硬度硅树脂。在第一伸长管腔中装载的药物可分散在包括第二硅树脂的基质系统中，所述第二硅树脂具有比第二伸长管腔中固化的硅树脂材料低的硬度值。附图说明参照附图阐述详细的描述。相同参考编号的使用可指示相似或相同的项目。各实施例可使用图中示出的元件和/或组件以外的那些，并且一些元件和/或组件可能不存在于各实施例中。图中的元件和/或组件不一定是按比例画出。图1A是具有伸长体的药物递送装置的一个实施例的立体图，所述伸长体包含两个管腔，其中一个管腔含有药物-基质系统。图1B是图1A中所示的药物递送装置沿线1B-1B取的横截面图。图2是具有伸长体的药物递送装置的另一个实施例的横截面图，所述伸长体包含两个管腔，其中一个管腔含有药物-基质系统。图3是图1A和1B中所示的药物递送装置的没有保持框架的替代实施例的横截面图。图4是图2中所示的药物递送装置的没有保持框架的替代实施例的横截面图。图5是具有伸长体的药物递送装置的一个实施例的横截面图，所述伸长体包含延伸通过药物-基质系统的管腔。图6是具有伸长体的药物递送装置的另一个实施例的横截面图，所述伸长体包含延伸穿过药物-基质系统的管腔和围绕所述药物-基质系统设置的外壁层。图7是图5中所示的药物递送装置的没有保持框架的替代实施例的横截面图。图8是图6中所示的药物递送装置的没有保持框架的替代实施例的横截面图。图9是具有伸长体的药物递送装置的一个实施例的横截面图，所述伸长体包含三个管腔，其中限定较小管腔的管沿着限定最大管腔的管的外表面延伸。图10是具有伸长体的药物递送装置的另一个实施例的横截面图，所述伸长体包含三个管腔，其中限定较小管腔的管沿着限定最大管腔的管的内表面(在环带内)延伸。图11是非圆柱构造形式的伸长体的一个实施例的横截面图，如本文中所述的。图12是非圆柱构造形式的伸长体的另一个实施例的横截面图，如本文中所述的。图13是非圆柱状构造形式的伸长体的又一个实施例的横截面图，如本文中所述的。具体实施方式已经开发了可特别构造为用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种膀胱内药物递送装置，其包含：由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，其中所述基质系统的硅树脂被固化以使所述伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在所述膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.26 US 62/017,7751.一种膀胱内药物递送装置，其包含：由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，其中所述基质系统的硅树脂被固化以使所述伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在所述膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。2.根据权利要求1所述的装置，其进一步包含相邻于或延伸穿过所述伸长体的管腔，所述管腔沿着从所述第一末端到所述第二末端的方向延伸。3.根据权利要求2所述的装置，其中所述管腔由至少部分位于所述基质系统内的环形管限定。4.根据权利要求2所述的装置，其进一步包含覆盖至少所述中间部的外壁层，其中所述外壁层包含可渗透水和药物的聚合物材料。5.根据权利要求4所述的装置，其中所述管腔由所述可渗透水和药物的聚合物材料所形成的环形管限定。6.根据权利要求2所述的装置，其中所述管腔充有气体且在其末端处密封，从而提升所述装置在所述膀胱中的浮力。7.根据权利要求1所述的装置，其进一步包含覆盖至少所述中间部的外壁层，其中所述外壁层包含可渗透水和药物的聚合物材料。8.根据权利要求1所述的装置，其中所述药物占所述基质系统的1重量％到20重量％。9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的装置，其中所述硅树脂是高硬度硅树脂。10.一种膀胱内药物递送装置，其包含：伸长体，其具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部，其中所述伸长体包含：第一管腔，其沿着所述第一与第二末端之间的方向延伸穿过所述中间部并且含有药物，以及第二管腔，其沿着所述第一与第二末端之间的方向延伸穿过所述中间部且含有第一硅树脂，所述第一硅树脂被固化以使所述伸长体偏置成卷曲保持形状，使得所述装置可以在适合于将所述装置插入通过尿道并且插入到患者膀胱中的相对拉直形状与适合于将所述装置保留在所述膀胱内的卷曲保持形状之间弹性变形。11.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一管腔中的药物在其中所述药物分散于第二硅树脂中的基质系统中。12.根据权利要求11所述的装置，其中所述第二硅树脂具有比所述第一硅树脂低的硬度值。13.根据权利要求10到12中任一权利要求所述的装置，其进一步包含相邻于或延伸穿过所述伸长体的第三管腔，所述第三管腔沿着从所述第一末端到所述第二末端的方向延伸。14.根据权利要求13所述的装置，其中所述第三管腔充有气体且在其末端处密封，从而提升所述装置在所述膀胱中的浮力。15.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一管腔由第一环形聚合物管限定；所述第二管腔由第二环形聚合物管限定；所述第二环形管的外径小于所述第一环形管的内径；并且所述第二环形管位于所述第一管腔内。16.根据权利要求15所述的装置，其中所述第一环形聚合物管包含可渗透水和药物的聚合物。17.根据权利要求15所述的装置，其进一步包含相邻于或延伸穿过所述伸长体的第三管腔，所述第三管腔沿着从所述第一末端到所述第二末端的方向延伸。18.根据权利要求17所述的装置，其中所述第三管腔由位于所述第一管腔内、位于所述第二管腔内、或位于所述第一和第二管腔两者内的第三环形聚合物管限定。19.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一管腔中的药物在其中所述药物分散于聚合物材料中的基质系统中。20.根据权利要求19所述的装置，其中所述药物占所述基质系统的1重量％到20重量％。21.根据权利要求19或20所述的装置，其中所述基质系统呈膜形式。22.根据权利要求10到21中任一权利要求所述的装置，其中所述第一硅树脂是高硬度硅树脂。23.一种膀胱内药物递送装置，其包含：由分散于硅树脂中的药物的基质系统形成的伸长体，所述伸长体具有第一末端、相反的第二末端和所述第一与第二末端之间的中间部；以及弹性保持框架，其与所述伸长体联合并且能够使所述伸长体偏置成卷曲保持形状。24.根据权利要求23所述的装置，其中所述弹性保持框架包含镍钛诺丝或其它超弹丝。25.根据权利要求24所述的装置，其中所述镍钛诺丝或其它超弹丝设置在穿过所述伸长体的管腔内，所述管腔沿着从所述第一末端到所述第二末端的方向延伸。26.根据权利要求25所述的装置，其中所述管腔由位于所述基质系统内的环形管限定。27.根据权利要求23所述的装置，其进一步包含覆盖至少所述中间部的外壁层，其中所述外壁层包含可渗透水和药物的聚合物材料。28.根据权利要求27所述的装置，其中所述弹性保持框架包含镍钛诺丝或其它超弹丝。29.根据权利要求28所述的装置，其中所述镍钛诺丝或其它超弹丝设置在与所述伸长体相邻的管腔内，所述管腔沿着从所述第一末端到所述第二末端的方向延伸。30.根据权利要求29所述的装置，其中所述管腔由所述可渗透水和药物的聚合物材料所形成的环形管限定。31.根据权利要求23到30中任一权利要求所述的装置，其中所述硅树脂是高硬度硅树脂。32.根据权利要求23到31中任一权利要求所述的装置，其中所述药物占所述基质系...

【专利技术属性】
技术研发人员：李喜真，卡伦·丹尼尔，
申请(专利权)人：塔里斯生物医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US