递送体系制造技术

本发明专利技术提供了一种递送载体，所述递送载体包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，所述壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。所述递送载体可用于在摄入后的预定延滞时间后释放脂质和/或亲脂活性成分诸如药物、营养物、补充剂、传统药物/草药或它们的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及递送载体及其在胃肠道(gastrointestinaltract)(下文称为胃肠道)中释放活性成分的用途。更具体地讲，本专利技术涉及递送载体及其在摄入后的预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分的用途。
技术介绍
在营养剂行业、补充剂行业和制药行业，递送载体在摄入后的预定延滞时间后可释放活性成分的益处是众所周知的。可使用此类递送载体来确保在摄入后的特别有利的时间点释放活性成分，例如，在接近消化和/或代谢周期的特定阶段的时间和/或在胃肠道内的特定位置(例如，十二指肠、回肠或结肠)处释放。另外，可使用此类递送载体来确保在白天或夜晚的特定时间(例如，与生物节律和昼夜变化保持一致的时间)释放活性成分。前述行业特别关注的是，可在预定延滞时间后在胃肠道内释放脂质和/或亲脂活性成分的这种递送载体。已知脂质和/或亲脂活性成分被有利地用于治疗或管理影响胃肠道健康的多种病症，例如，溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、结肠直肠癌和/或胃肠道感染，并且用于治疗或管理肥胖症和其他体重相关病症，例如，通过调节饥饿感、饱腹感和/或通过调节营养吸收。可在预定延滞时间后在胃肠道内释放脂质和/或亲脂活性成分的递送载体，不仅可以增加到达胃肠道内特定位置的所述脂质和/或亲脂活性成分的量，还可以(例如)最小化、防止或控制所述成分因消化和/或首过效应而出现的代谢修饰或代谢。因此，所述递送载体可以使所述脂质和/或亲脂活性成分的生物利用度和/或功效改善，并且因此减小其最小有效浓度。可在摄入后的预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分的递送载体是已知的。用于此目的的广泛使用的递送载体是基质材料中包封有活性成分的递送载体。在此类型的递送载体中，活性成分通常分散在整个连续基质材料中，该基质材料在其行进通过胃肠道时发生溶解。通常，当分散活性成分周围的基质材料溶解时，所包封的活性成分在一段时间内间歇性地释放。这种间歇性/缓慢释放可以成为这些递送载体的缺点。这在活性成分吸收窗较窄的情况下，或在活性成分旨在治疗影响胃肠道内特定位置的病症(例如，克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、结肠直肠癌和/或胃肠道感染)的情况下尤为如此。具体对于这些情况来说，尤其期望存在这样的递送载体：其不仅在预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分，而且还以连续且优选快速的方式释放活性成分。能够以连续且快速的方式释放活性成分的递送载体同样是已知的。这些递送载体中最广泛使用的是具有肠溶衣的递送载体。肠溶衣在活性成分周围形成保护屏障。然而，肠溶衣具有一些已知的缺点，例如肠溶衣较高pH下以及在其中存在高水活性(Aw)的条件下的溶解性可使其难以应用于基于乳液的体系(例如含脂质和/或亲脂活性成分的那些)中。此外，肠溶衣在较高pH值下的溶解性意味着活性成分在胃肠道内的递送通常限于小肠的初始部分，即十二指肠。因此，仍然需要一种避免或减轻以上强调的缺点和问题中的一种或多种递送载体。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了一种递送载体，其包括：由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，该壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。
技术实现思路
在权利要求书中陈述。由于可通过改变可消化聚合物壳体(4)的化学和/或物理性质来调节该壳体摄入后，例如因溶解、侵蚀、消化和/或降解而受损所花费的时间，因此可以预先确定在摄入后、释放脂质和/或亲脂活性成分(2)前的延滞时间。该预定延滞时间可接近于消化和/或代谢周期中的特定阶段和/或胃肠道内的特定位置(例如，十二指肠、回肠或结肠)。这使本专利技术的递送载体能够用于在胃肠道的特定位置(例如，回肠或结肠)内或胃肠道的特定位置处，和/或在摄入后的特定时间释放脂质和/或亲脂活性成分，诸如药物、营养物、传统药物/草药、补充剂或它们组合，以便最小化、防止或控制所述成分因(例如)消化和/或首过效应而出现的代谢修饰或代谢。因此，本专利技术的递送载体可有利地用于递送脂质和/或亲脂活性成分，以便预防和/或处理疾病状态，例如，溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、胃肠道感染、结肠直肠癌及它们的组合，和/或诸如超重和衰老之类的美容问题。如果连续聚合物基质(3)(优选是生物聚合物基质)在低于体温的温度下是固体(例如，凝胶)，并且在处于体温或高于体温的温度下是固体或液体，那么就可在预定延滞时间后以连续且优选快速的方式释放脂质和/或亲脂成分(2)。任选地，可使用乳化剂将芯部内存在的脂质和/或亲脂活性成分(2)分散为细乳液。当所述脂质和/或亲脂活性成分在胃肠道中释放时，脂质和/或亲脂活性成分分散得越细，消化/吸收速率就越高。任选地，该递送载体的芯部(1)包含增重剂，和/或可消化聚合物壳体(4)包含增稠剂。这些可有助于确保可消化聚合物壳体(4)均匀包围芯部(1)，并且由此可有助于确保摄入后的预定延滞时间的重现性。附图说明现将参考以下附图以举例的方式描述本专利技术的实施方案。图1是本专利技术的递送载体的说明性截面图。图2是本专利技术的递送载体截面的层析图像。图3示出在25℃的模拟肠液中，下述二者的脂质消化/释放曲线：i)由0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油(向日葵油)乳液，以及ii)由包裹在10重量％明胶聚合物基质(凝胶)内的0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油(向日葵油)乳液。图4示出在25℃的模拟肠液中，下述三者的比较情况：i)被圈闭在明胶聚合物基质(凝胶)内的脂质(芫荽油)的脂质消化/释放曲线、ii)交联β-乳球蛋白/黄原胶可消化聚合物(凝胶)的消化曲线，和iii)来自如实施例2所述的本专利技术递送载体(明胶、β-乳球蛋白/黄原胶递送体系)的脂质(芫荽油)的脂质(芫荽油)消化/释放曲线。图5示出在25℃的模拟肠液中，下述三者的比较情况：i)被圈闭在角叉菜胶聚合物基质(凝胶)内的脂质(DHA/EPA金枪鱼油)的脂质消化/释放曲线、ii)交联β-乳球蛋白/黄原胶可消化聚合物(凝胶)的消化曲线，和iii)来自如实施例4所述的本专利技术递送载体(角叉菜胶、β-乳球蛋白/黄原胶递送体系)的脂质(DHA/EPA金枪鱼油)的脂质(芫荽油)消化/释放曲线。图6示出从如实例2阐述那样制造的本专利技术β-乳球蛋白/黄原胶递送载体释放所包封的脂质(芫荽油)前的消化延迟或延滞时间(To)、从该递送载体释放至少50％所包封的脂质(芫荽油)时的时间(T1/2)，和从该递送载体释放所有所包封的脂质(芫荽油)时的时间(T结束)，这些递送载体的可消化聚合物壳体(4)已经在70℃、80℃或90℃发生交联且具有不同厚度。具体实施方式在本专利技术的第一方面，提供了一种递送载体，其包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，该壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部含有分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。专利技术人已惊奇地发现，根据本专利技术的递送载体可以在被受试者摄入(例如，通过口服或鼻饲和其他肠内喂饲方法)后的预定延滞时间后释放芯部(1)内所包含的脂质和/或亲脂活性成分(2)。有利地，该摄入后的预定延滞时间可等同于或接近于：消化和/或代谢周期中的特定阶段；胃肠道内的特定位置，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种递送载体，所述递送载体包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，所述壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)，并且其中所述可消化聚合物壳体(4)内包含的可消化聚合物是交联的可消化生物聚合物，并优选是热交联的可消化生物聚合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.07 EP 14180139.91.一种递送载体，所述递送载体包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，所述壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)，并且其中所述可消化聚合物壳体(4)内包含的可消化聚合物是交联的可消化生物聚合物，并优选是热交联的可消化生物聚合物。2.根据权利要求1所述的递送载体，其中所述聚合物基质(3)在低于动物或人体温的温度下是固体的，并且在处于或高于动物或人体温的温度下是固体或液体。3.根据权利要求1或2所述的递送载体，其中所述聚合物基质(3)是生物聚合物基质，并且其中，所述生物聚合物优选选自：明胶、角叉菜胶、果胶、海藻酸盐、琼脂、胶凝糖、魔芋甘露聚糖、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶以及它们的组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的递送载体，其中所述脂质和/或亲脂活性成分(2)选自：药物、营养物、补充剂、兽药、天然药物/传统药物、食品成分以及它们的组合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的递送载体，其中所述脂质和/或亲脂活性成分(2)选自：甘油三酯、磷脂、甘油二酯、单甘油酯、神经酰胺、糖脂和鞘脂、鱼油、岩芹酸、二十碳五烯酸、类胡萝卜素、植物甾醇、植物甾醇酯、多酚类、胆固醇、胆固醇酯、视黄醇、视黄醇酯以及它们的组合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的递送载体，其中所述芯部含有优选选自如下的乳化剂：蛋白质、卵磷脂、表面活性多糖、合成表面活性剂、天然表面活性剂、离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂以及它们的组合。7.根据前述权利要求中任一项所述的递送载体，其中所述可消化聚合物壳体(4)由选自以下的一种或多种生物聚合物形成：牛血清白蛋白、β-乳球蛋白、乳铁蛋白、乳清蛋白分离物、马铃薯贮藏蛋白、大豆蛋白、卡诺拉油菜蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白、溶菌酶、豌豆蛋白、羽扇豆、水稻蛋白、谷蛋白、溶菌酶、玉米醇溶蛋白以及它们的组合。8.根据前述权利要求中任一项所述的递送载体，其中所述可消化聚合物壳体(4)具有小于50nm的平均网目尺寸/孔径。9.根据前述权利要求中任一项所述的递送载体，其中所述芯部(1)包含增重剂，和/或其中所述可消化聚合物壳体(4)包含增稠剂。10.根据前述权利要求中任一项所述的递送载体，其中在受试者摄入所述递送载体后的预定延滞时间结束后，在45分钟或...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·J·伍斯特，L·多纳托卡博尔，A·萨卡，S·阿奎斯塔帕切，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH