含铋的液体药物悬浮液制造技术

本发明专利技术公开了一种用于口服的液体药物悬浮液，其包含含铋的药物试剂、悬浮液体系和水。悬浮液体系可包含约0.001％至约0.2％的结冷胶和约0.001％至约0.75％的硅酸镁铝。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含铋的液体药物制剂，具体地涉及具有改善稳定性和流变性的含铋的药物制剂。
技术介绍
铋是非处方液体药物制剂中的常见活性物质。含铋的药物制剂常以悬浮液销售(例如由Procter&分售的Pepto-)，并且可以用于治疗胃肠道症状，包括恶心、胃灼热、消化不良、肚子痛和腹泻。难以配制具有pH稳定性、物理稳定性并且具有消费者可接受的流变特性的含铋的悬浮液。一些当前可用的制剂表现出向上pH漂移，从而缩短产品储存寿命。其它含铋的液体制剂受到物理不稳定性的困扰，并且可以在储存期间或在冻-融条件下(可在装运和处理期间遇到)分成不同相，这导致不为消费者接受的外观。此外，一些消费者不喜欢当前铋产品的流变特性，因为所述产品可具有不均一粘度，这导致倾倒不均匀、粘黏，从而使得更难以测量剂量以及不溢出地倾倒。然而，难以改善含铋的制剂的稳定性和流变特性，因为制剂小的变化可以显著影响制剂的性质，并且甚至可以加剧稳定性和/或流变特性问题。因此，仍需具有改善pH稳定性、物理稳定性和流变学性质的悬浮液。
技术实现思路
一种用于口服的液体药物悬浮液，其包含：(a)含铋的药物试剂；(b)包含约0.001％至约0.2％的结冷胶和约0.001％至约0.75％的硅酸镁铝的悬浮液体系；(c)水。一种用于口服的液体药物悬浮液，其包含：(a)含铋的药物试剂；(b)包含结冷胶的悬浮液体系；(c)水。一种用于口服的液体药物悬浮液，其包含：(a)含铋的药物试剂；(b)悬浮液体系；(c)水；其中所述制剂包含少于约0.2ppm的铅，并且其中所述液体制剂在30天后在40℃下只是具有可视觉感知的少量沉淀。附图说明该图是结冷胶的化学结构。具体实施方式含铋的药物制剂常作为悬浮液销售。然而，可以改善当前制剂的pH稳定性、物理稳定性和流变特性。当前美国药典(USP)专著要求液体铋产品具有介于3.0与5.0之间的pH。一些当前制剂可以具有可减少其储存寿命的向上pH漂移。此外，当前制剂还具有物理稳定性方面的问题，并且可以在储存和处理期间分成不同相，这导致消费者所不期望的外观。为减轻物理不稳定性问题，消费者可以振荡瓶子来确保在使用前充分混合。铋制剂即使在振荡后也可以具有不均一粘度，这导致倾倒不均匀、粘黏，从而使得更难以测量剂量以及不溢出地倾倒。可能难以改变液体制剂来改善稳定性和流变特性，因为即使制剂小的变化都可以负面地影响制剂的味道、口感、流变特性和pH。然而，已发现，对赋形剂，尤其是悬浮液体系进行某些调整可以改善铋制剂的pH稳定性、物理稳定性和/或流变特性。在一个示例中，已发现，如果悬浮液体系包含硅酸镁铝、甲基纤维素和结冷胶，可以改善制剂，尤其是流变特性和物理稳定性。已出乎意料地发现，当结合使用时，这三种组分可具有协同增强效应。甲基纤维素可以帮助改善制剂在0.1s-1剪切速率下的初始粘度，并且较高的初始粘度可以帮助改善制剂的初始物理稳定性以及长时间内的物理稳定性。悬浮液体系还可以增加溶液在长时间内的粘度。在一些示例中，初始粘度可以比长时间内的粘度高。在一些示例中，已发现，添加少量硅酸镁铝可以帮助使得悬浮液在长时间内更稳定。还发现，消费者认为，包含结冷胶的制剂具有改善的特性，包括口感、便于吞咽、光滑度、便于倾倒和余味。在一个示例中，含铋的液体药物悬浮液可包含约0.05％至约0.75％的硅酸镁铝、约1.5％至约2.25％的甲基纤维素和约0.015％至约0.5％的结冷胶。液体制剂在0.1s-1剪切速率下可以具有大于约2,000cps以及在另一个示例中大于5,000cps的初始粘度。180天内的pH漂移可以是约0.1至约0.8。在一个示例中，防腐剂体系可包含苯甲酸和任选的山梨酸。在另一个示例中，已发现，从存在于一些当前制剂中的水平减少硅酸镁铝的量可以减少向上pH漂移。在一个示例中，悬浮液体系可包含少于约0.2％的硅酸镁铝，并且在180天内可以具有少于0.1的pH漂移。在另一个示例中，含铋的液体药物悬浮液可以具有可包含结冷胶和/或甲基纤维素和无硅酸镁铝的悬浮液体系，并且在180天内可以具有少于约0.1的pH漂移。在一个示例中，防腐剂体系可包含苯甲酸和任选的山梨酸。”如本文所用，“每日摄入量”或“每日允许暴露剂量”是指营养物质、化学元素或药物活性物质在24小时时间内的摄入水平。如本文所用，“剂量”是指根据可靠的医学经验，包含一定量药物活性成分的适于在单个场合给药的液体制剂的体积。剂量可口服，并且通常是立即吞咽。在一个示例中，所述剂量可为约30mL，在另一个示例中为约25mL，在另一个示例中为约20mL，在另一个示例中为约15mL，并且在另一个示例中为约10mL。给定液体剂量大小下，可调节活性成分的浓度以提供适当剂量的活性物质。如本文所用，术语“药用的”意味着本专利技术制剂中存在的组分是相容的，并且适合口服施用至人类或哺乳动物。如本文所用，术语“相容的”意味着药物制剂的组分能够彼此混合，并且在平常使用情形下彼此没有相互作用，该相互作用实质上会减少药物制剂的药物功效或防腐剂的有效性。用于本文中的药用的组分自然必须具有足够高纯度和足够低毒性，以使得它们适合用于所治疗的人类或哺乳动物口服。在一个示例中，液体药物可包含525mg的碱式水杨酸铋(BSS)/30mL剂量。在一个示例中，成人和12岁及以上儿童可以按需每半小时至一小时消耗一个剂量(30mL)。使用者不应在二十四小时时间内摄取超过8个剂量(240mL)。患有腹泻的使用者可以遵循这些指示，并使用到腹泻停止后，但持续不超过两天。在另一个示例中，12岁以下儿童和成人可以消耗液体药物。在另一个示例中，液体药物可包含1050mgBSS/30mL剂量。成人和12岁及以上儿童可以按需每个小时消耗一个剂量(30mL)。使用者不应在二十四小时时间内摄取超过4个剂量(120mL)。在另一个示例中，12岁以下儿童和成人可以消耗液体药物。在一个示例中，制剂可以具有低于某一阈值的铅水平。制剂和/或单个组分的铅水平可以通过满足USP35-NF第二增刊中所述USP<233>ElementalImpurities–Procedures的任何方法测量。在一个示例中，每日摄入量可以是120mL，并且在另一个示例中，每日摄入量可以是240mL。在一个示例中，制剂包含少于约1ppm的铅，在另一个示例中少于约0.7ppm的铅，在另一个示例中少于约0.5ppm的铅，在另一个示例中少于约0.4ppm的铅，在另一个示例中少于约0.3ppm的铅，在另一个示例中少于约0.2ppm的铅，在另一个示例中少于约0.1ppm的铅，在另一个示例中少于约0.05ppm的铅，并且在另一个示例中少于约0.025ppm的铅。在一个示例中，制剂可以具有少于约40μg/天铅，在另一个示例中少于约38μg/天铅，在另一个示例中少于约35μg/天铅，在另一个示例中少于约30μg/天铅，在另一个示例中少于约20μg/天铅，在另一个示例中少于约15μg/天铅，在另一个示例中少于约10μg/天铅，并且在另一个示例中少于约5μg/天铅的每日摄入量。在一个示例中，制剂可以具有少于约5μg/天铅的每日摄入量。在一个示例中，液体制剂包含少于40μg铅/240mL，在另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服的液体药物悬浮液，包含：a.含铋的药物试剂；b.包含结冷胶的悬浮液体系；c.水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.29 US 61/985,6501.一种用于口服的液体药物悬浮液，包含：a.含铋的药物试剂；b.包含结冷胶的悬浮液体系；c.水。2.根据权利要求1所述的用于口服的液体药物悬浮液，其中所述悬浮液体系包含0.001％至0.2％的结冷胶，优选地0.01％至0.15％的结冷胶，并且更优选地0.017％至0.1％结冷胶。3.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物悬浮液，其中所述悬浮液体系还包含0.001％至0.75％的硅酸镁铝，优选地0.001％至0.5％的硅酸镁铝，并且更优选地0.01％至0.25％的硅酸镁铝。4.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物悬浮液，其中所述悬浮液体系还包含0.1％至3％的非离子纤维素乙基聚合物，优选地0.5％至1.5％的非离子纤维素乙基聚合物，并且更优选地0.75％至1.3％的非离子纤维素乙基聚合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物悬浮液，还包含含苯甲酸的防腐剂。6.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物悬浮液，还包含含山梨酸的防...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·J·小怀特，M·S·戈德留斯基，T·C·戈尔宾，G·J·米亚特，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：美国;US