肠溶软胶囊的制备方法技术

本发明专利技术的课题在于，提供具有肠溶性且制剂性优异的软胶囊的制备方法。通过(a)制备含有明胶和酰胺化度为5‑25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液的步骤，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法封装胶囊内容物的步骤制备肠溶软胶囊。优选的是，明胶的凝冻强度为160‑300Bloom，低甲氧基果胶的酯化度为20‑40％，相对于100质量份的明胶，肠溶胶囊外壳液含有30‑35质量份的低甲氧基果胶。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种肠溶软胶囊的制备方法，更具体地，涉及一种肠溶软胶囊的制备方法，其包括以下步骤：(a)配置含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法封装胶囊内容物。
技术介绍
传统上，包含各种活性成分的胶囊已经被广泛报道。作为这些胶囊的外壳材料，明胶和琼脂等被广泛使用。然而，以明胶和琼脂等为材料的外壳，因其在酸性环境的胃中崩解，不能用酸不稳定的物质作为活性成分。近几年，肠溶胶囊被开发起来。肠溶胶囊是其外壳对酸有耐性，因而不在胃中崩解，而在肠中崩解，释放内容物的胶囊。肠溶胶囊不仅用于以酸不稳定的物质作为活性成分含有的情形，而且用于希望通过缓释长期保持效果的物质，以及大蒜，鱼油等的在胃中消化导致的呼气时的不良气味和返味的物质的情形。关于肠溶胶囊的制备方法，迄今为止已被提出的一种方法，包括以下步骤(a)制备含有成模的水溶性聚合物和酸不溶性聚合物的溶液，将该溶液与合适的增塑剂混合以生成凝胶材料；(b)用热控制的鼓状物或表面将凝胶材料浇铸成膜或带；(c)使用旋转模技术形成软胶囊(参考专利文献1)。另外还公开了一种肠溶缓释软胶囊的制备方法，其特征在于，包含将明胶，作为增塑剂的多元醇，碱金属盐，水，与浓度为6-40质量％的角叉菜胶、琼脂、刺槐豆胶等多糖均匀混炼制得软胶囊原料混合物的步骤，以及使用该软胶囊原料混合物含有选自大蒜，鱼油，蜂胶，肠道细菌，以及蛋白质类药物的至少一种的步骤(参考专利文献2)。但是，2种及以上多糖是必须的，且混炼时碱金属盐是必须的，因此胶囊形成时促进了由2种多糖导致的凝胶化，出现了成形性非常差(粘合性非常差)的问题。此外还公开了一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，具备：配置含有明胶，水，增塑剂，以及酯化度为20％-40％，相对于100重量份的明胶含量为10重量份-30重量份的低甲氧基果胶的胶囊外壳液的制备步骤，和用旋转模式成形装置向由上述胶囊外壳液形成的胶囊皮膜填充内容物形成软胶囊的成形步骤；不具备：含有使低甲氧基果胶凝胶化的多价金属离子的盐被添加至上述胶囊外壳液，同时将成形的上述软胶囊浸泡于包含上述多价金属离子的凝胶化液中的步骤(参考专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2006-505542号公报专利文献2：日本特开2009-185022号公报专利文献3：日本特开2010-047548号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术要解决的问题在于，提供具有肠溶性且制剂性能优异的软胶囊的制备方法。用于解决问题的手段本专利技术人等着眼于在肠溶软胶囊的制备中用于胶囊外壳的果胶的酰胺化度。在胶囊皮膜材料中使用不同酰胺化度的多种果胶，发现：通过使用酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶，能够制备具有肠溶性且制剂性能优异的软胶囊，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及以下的(1)-(6)。(1)一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(a)配置含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。(2)如上述(1)所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，明胶的凝冻强度为160-300Bloom。(3)如上述(1)或(2)所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，低甲氧基果胶的酯化度为20-40％。(4)如上述(1)-(3)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，相对于100质量份的明胶，肠溶胶囊外壳液含有30-35质量份的低甲氧基果胶。(5)如上述(1)-(4)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡(脱泡)。(6)如上述(1)-(5)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。专利技术效果由本专利技术的肠溶软胶囊的制备方法制备的肠溶软胶囊具有肠溶性且制剂性能优异，因此能够长期保存，且能够使内容物含有酸不稳定的的物质，此外即使内容物含有大蒜，鱼油等的在胃中消化导致的呼气的不良气味和返味的物质，也能够防止服用后的呼气的不良气味和返味。具体实施方式本专利技术的肠溶软胶囊的制备方法，没有特别的限制，为包括以下步骤的肠溶软胶囊的制备方法:(a)配置含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。肠溶性是指不在胃中溶解而在肠中溶解的性质。本专利技术中的明胶，没有特别的限制，包括凝冻强度为160-300Bloom，优选200-300Bloom的明胶。此外，可以混合使用凝冻强度2种及以上不同的明胶，譬如可将凝冻强度为200Bloom和300Bloom的2种明胶混合来调整凝冻强度。本专利技术中，低甲氧基果胶(LM果胶)是指酯化度(DE)小于50％的果胶，该酯化度优选为20-40％，更优选为22-38％，进一步优选为22-32％。酯化度是指半乳糖醛酸总量中被甲酯化物质的比例，其值可以通过被甲酯化的半乳糖醛酸量÷半乳糖醛酸总量×100％计算得出。本专利技术中，酰胺化度(DA)是指半乳糖醛酸总量中被酰胺化物质的比例，可以通过被酰胺化的半乳糖醛酸量÷半乳糖醛酸总量×100％计算得出。上述低甲氧基果胶的酰胺化度的例子为5-25％，优选为6-23％，更优选12-23％。本专利技术的肠溶胶囊外壳液的配置方法，没有特别的限制，包括以下方法：所述方法包括可将酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶溶解于水中，然后加入明胶进行溶解。从确保外壳液的均一性，防止胶囊外壳的脆弱化，防止胶囊的变形、粘结不良等品质确保的方面考虑，优选将上述低甲氧基果胶分散于例如甘油的增塑剂后溶解于温水中，以及用筛孔为0.5mm以下，优选为0.3mm以下的目筛过滤制备的肠溶胶囊外壳液，除去不溶物(例如不溶的粉块)或杂质，然后在外壳液熔融状态下进一步真空减压消泡。本专利技术中，通过冲切法来封装胶囊内容物的方法是将胶囊外壳液延展而成的2片明胶片送至一对形成用模具，在该2片薄片之间注入内容液，通过冲切填充内容物使胶囊成形的方法，没有特别的限制，可以为采用圆筒状模具的旋转模法、平板状模具的平板法等封装胶囊内容物的方法。上述模具的材质没有特别的限制，优选金属制的金属模具。上述旋转模法、平板法可以采用市售的旋转模式软胶囊制备装置、平板式软胶囊制备装置进行。此外，采用冲切法时，成形时因压接产生接缝，该接缝的粘合性(密封性、粘附性)低时胶囊容易崩解。但是，由本专利技术制备的肠溶软胶囊因其外壳有酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶，接缝的粘合性高，能够长期稳定保存。本专利技术中，胶囊内容物没有特别限制，可以是固体也可以是液体，例如医药成分，营养补充剂成分，健康食品成分等。具体的例子包括在胃中消化时导致呼气时有不良气味和返味的物质，例如鱼油、大蒜、维生素B1、所称的蛋油(卵油)(传统的健康食品原料，边搅拌蛋黄边用铁锅等长时间小火加热得到的褐色到黑色液体)，酸不稳定的肠道细菌，例如粪链球菌(スプレプトコックス·フェシウム)、乳酸乳球菌(ラクトコックス·ラクチス亜種·ラクチス)、瑞士乳杆菌(ラクトバチルス·ヘルペティクス)、嗜酸乳杆菌(ラクトバ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)配置含有明胶和酰胺化度为5‑25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.06 JP 2014-2059911.一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)配置含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。2.如权利要求1所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述明胶的凝冻强度为160-300Bloom。3.如上述权利要求1或2所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述低甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡边和彦，长谷川洋明，稻叶直规，下川义之，加藤健治，
申请(专利权)人：富士胶囊股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP