N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：1)在容器中加入4‑羟基苯甲酰氯、三乙胺，搅拌下加热使体系温度在20‑50℃时滴加无水乙醇，滴加时间为0.5‑1h，滴加结束后，在20‑50℃保温反应2‑5h，然后将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4‑羟基苯甲酸乙酯；2)在容器中加入4‑羟基苯甲酸乙酯，搅拌加热至30‑60℃滴加甲胺，滴加时间为0.5‑1h，滴加结束后，在30‑60℃保温反应3‑5h后，冷却至室温，有大量固体析出，经抽滤得到的滤饼即N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺；本发明专利技术同现有技术相比，采用分步反应，使N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺的收率大幅度提高。

【技术实现步骤摘要】
[
]本专利技术涉及酰胺类化合物的制备
，具体地说是一种N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法。[
技术介绍
]N-甲基-4-羟基苯甲酰胺是一个医药中间体，同时也是一种酰胺类除草剂的中间体。在合成N-甲基-4-羟基苯甲酰胺时，由于市售的甲胺大都是以甲胺的水溶液和甲胺的乙醇溶液出售，所以，以往类似的反应收率很低，这时由于在合成过程中4-羟基苯甲酰氯和甲胺的醇溶液反应是一个竞争反应，即4-羟基苯甲酰氯和乙醇反应生成酯；4-羟基苯甲酰氯和甲胺反应生成酰胺，而4-羟基苯甲酰氯和乙醇的反应生成4-羟基苯甲酸乙酯的反应速度要大于4-羟基苯甲酰氯和甲胺反应生成N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的速度。因此，该反应先大量生成4-羟基苯甲酸乙酯，然后，4-羟基苯甲酸乙酯和甲胺反应生成N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，加上甲胺的沸点较低，在整个反应过程中大量的甲胺逸出反应体系，所以，用甲胺的乙醇溶液直接进行酰化反应，N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的收率极低。[
技术实现思路
]本专利技术的目的就是要解决上述的不足而提供一种N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法，改变了4-羟基苯甲酰氯直接和甲胺的乙醇溶液反应，而是采用分步反应，使N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的收率大幅度提高。为实现上述目的设计一种结构式(I)的N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：1)在容器中加入4-羟基苯甲酰氯、三乙胺，搅拌下加热使体系温度在20-50℃时滴加无水乙醇，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后，在20-50℃保温反应2-5h，然后将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯；2)在容器中加入4-羟基苯甲酸乙酯，搅拌加热至30-60℃滴加甲胺，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后，在30-60℃保温反应3-5h后，冷却至室温，有大量固体析出，经抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰胺。进一步地，步骤2)中，将抽滤得到的滤液倒入10-20倍与其体积的纯水中，待固体充分析出，抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，合并上述两部分滤饼N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，以50-70℃干燥5-8小时。作为优选，步骤1)中，所述4-羟基苯甲酰氯、三乙胺、乙醇的物料摩尔比为4-羟基苯甲酰氯：三乙胺：乙醇＝1:1:1-1.2。作为优选，步骤2)中，所述甲胺为30％甲胺的乙醇溶液。作为优选，步骤2)中，所述4-羟基苯甲酸乙酯、甲胺的物料摩尔比为4-羟基苯甲酸乙酯：甲胺＝1:1-1.2。作为优选，所述容器为带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的四口烧瓶。本专利技术同现有技术相比，改变了4-羟基苯甲酰氯直接和甲胺的乙醇溶液反应，而是采用分步反应，先使4-羟基苯甲酰氯和无水乙醇反应生成4-羟基苯甲酸乙酯，然后，将甲胺的乙醇溶液滴加至一定温度的4-羟基苯甲酸乙酯中，这样很容易地使4-羟基苯甲酸乙酯和甲胺乙醇溶液中的甲胺发生反应生成N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，大大提高了N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的收率。[具体实施方式]本专利技术提供了一种结构式(I)的N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：1)在容器中加入4-羟基苯甲酰氯、三乙胺，搅拌下加热使体系温度在20-50℃时滴加无水乙醇，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后在20-50℃保温反应2-5h，然后将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯。2)在容器中加入4-羟基苯甲酸乙酯，搅拌加热至30-60℃滴加甲胺，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后，在30-60℃保温反应3-5h后，冷却至室温，有大量固体析出，经抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰胺；滤液倒入10-20倍与其体积的纯水中，待固体充分析出，抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，合并上述两部分滤饼N-甲基-4-羟基苯甲酰胺，然后，以50-70℃干燥5-8小时。其中，步骤1)中，物料摩尔比4-羟基苯甲酰氯：三乙胺：乙醇＝1:1-1.2:1-1.2；步骤2)中，物料摩尔比4-羟基苯甲酸乙酯：甲胺＝1:1-1.2，所用甲胺为30％的甲胺的乙醇溶液；步骤1)和步骤2)中，容器可选用带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的四口烧瓶。下面结合具体实施例对本专利技术作以下进一步说明：实施例1将25g(0.16mol)4-羟基苯甲酰氯加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加入16g三乙胺，加热至40℃。在搅拌下滴加8.0g无水乙醇，然后，于40℃保温反应4h。反应结束后，将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯，经称量为25g。将25g(0.15mol)4-羟基苯甲酸乙酯再加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加热至50℃，然后，滴加15.5g甲胺的乙醇溶液，在该温度反应4h，冷却、抽滤、洗涤烘干得到18.8gN-甲基-4-羟基苯甲酰胺。总收率大于85％，熔点：115.8～116℃。IR(KBr),v/cm-1：3218.9cm-1(H-O)，3187.5cm-1(N-H)，1674.2(C＝O)，1240.3cm-1(C-O)；1HNMR：10.3(s,1H,-OH)，7.8(2H,-C6H4-)，6.85(2H,-C6H4-)，4.25(d,3H,-CH3)，1.3(s,1H,-NH-)。实施例2将25g(0.16mol)4-羟基苯甲酰氯加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加入16g三乙胺，加热至20℃。在搅拌下滴加8.0g无水乙醇，然后，于20℃保温反应4h。反应结束后，将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯，经称量为16g。将16g(0.1mol)4-羟基苯甲酸乙酯再加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加热至30℃，然后，滴加10.5g甲胺的乙醇溶液，在该温度反应4h，冷却、抽滤、洗涤烘干得到9.6gN-甲基-4-羟基苯甲酰胺。总收率约为43.8％。实施例3将25g(0.16mol)4-羟基苯甲酰氯加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加入16g三乙胺，加热至30℃。在搅拌下滴加8.0g无水乙醇，然后，于30℃保温反应4h。反应结束后，将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯，经称量为18.5g。将18.5g(0.11mol)4-羟基苯甲酸乙酯再加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加热至45℃，然后，滴加11.5g甲胺的乙醇溶液，在该温度反应4h，冷却、抽滤、洗涤烘干得到12.5gN-甲基-4-羟基苯甲酰胺。总收率大于57％。实施例4将25g(0.16mol)4-羟基苯甲酰氯加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加入16g三乙胺，加热至40℃。在搅拌下滴加8.0g无水乙醇，然后，于40℃保温反应4h。反应结束后，将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯，经称量为25g。将25g(0.15mol)4-羟基苯甲酸乙酯再加入带有搅拌器、温度计、冷凝管及滴液漏斗的250mL四口烧瓶中，加热至60℃，然后，滴加15.5g甲胺的乙醇溶液，在该温度反应4h，冷却、抽滤、洗涤烘干得到17.5gN-甲基-4-羟基苯甲酰胺，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在容器中加入4‑羟基苯甲酰氯、三乙胺，搅拌下加热使体系温度在20‑50℃时滴加无水乙醇，滴加时间为0.5‑1h，滴加结束后，在20‑50℃保温反应2‑5h，然后将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4‑羟基苯甲酸乙酯；2)在容器中加入4‑羟基苯甲酸乙酯，搅拌加热至30‑60℃滴加甲胺，滴加时间为0.5‑1h，滴加结束后，在30‑60℃保温反应3‑5h后，冷却至室温，有大量固体析出，经抽滤得到的滤饼即N‑甲基‑4‑羟基苯甲酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在容器中加入4-羟基苯甲酰氯、三乙胺，搅拌下加热使体系温度在20-50℃时滴加无水乙醇，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后，在20-50℃保温反应2-5h，然后将反应液抽滤除去三乙胺盐酸盐，滤液为4-羟基苯甲酸乙酯；2)在容器中加入4-羟基苯甲酸乙酯，搅拌加热至30-60℃滴加甲胺，滴加时间为0.5-1h，滴加结束后，在30-60℃保温反应3-5h后，冷却至室温，有大量固体析出，经抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰胺。2.如权利要求1所述的N-甲基-4-羟基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2)中，将抽滤得到的滤液倒入10-20倍与其体积的纯水中，待固体充分析出，抽滤得到的滤饼即N-甲基-4-羟基苯甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：金东元，董瑾，金戈，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海;31