2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺及3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术是关于式(I)的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺及3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶酰胺衍生物(其中Ar1、Q及R1至R5如说明书中所阐述)、其制备、其医药上可接受的盐及其作为药物的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及尤其其作为食欲素(orexin)受体拮抗剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2- (1 ’ 2, 3-三唑-2-基)苯甲酰胺及3- (1, 2, 3-三唑-2-基)吡啶酰胺衍生物
本专利技术是关于式(I)的新颖的2-(1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰胺及3_(1，2，3_三唑-2-基)吡啶酰胺衍生物及其作为药物的用途。本专利技术亦涉及相关方面，包含制备该些化合物的方法、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及其作为食欲素(orexin)受体拮抗剂、尤其作为食欲素-1受体拮抗剂的用途。
技术介绍
食欲素(食欲素A或OX-A及食欲素B或0Χ-Β)是在1998年由两个研究组所发现的神经肽，食欲素A是33氨基酸肽且食欲素B是28氨基酸肽(Sakurai T.等人，Cell, 1998，92，573-585)。食欲素是在外侧下丘脑的离散神经元中产生并与G-蛋白偶合受体(OX1及OX2受体)结合。食欲素-1受体(OX1)对于OX-A具有选择性，且食欲素-2受体(OX2)能够结合OX-A以及0Χ-Β。食欲素受体拮抗剂是新颖类型的神经系统或精神治疗药物。其在动物及人类中的作用模式涉及阻断脑中的食欲素-1及食欲素-2受体二者(双重拮抗剂)，或个别且选择性地阻断食欲素-1或食欲素-2受体(选择性拮抗剂)。开始发现食欲素刺激大鼠的食物消耗，这表明这些肽具有在调控进食行为的中枢反馈机制中作为介体的生理学作用(Sakurai T.等人，Cell, 1998，92，573-585)。另一方面，食欲素神经肽及食欲素受体在调控昼夜警觉状态中发挥基本及主要作用。在脑中，食欲素神经元收集关于内部及外部状态的感觉输入且将短下丘脑内轴突投射以及长投射发送至许多其它脑区域中。食欲素纤维及受体在基底前脑、边缘结构及脑干区域(与调控觉醒、睡眠及情绪反应性相关的区)中的特定分布表明，食欲素施加作为行为唤醒的调控剂的基本功能；藉由活化促醒细胞放电(firing)，食欲素有助于协调所有调控昼夜活动、能量平衡及情绪反应性的脑唤醒系统。此作用开辟了用于在医学上解决下列段落中所阐述可能与食欲素激导性功能障碍(orexinergic dysfunctions)相关的诸多心理健康病症的较大治疗机会[例如参见:Tsujino N及Sakurai T, “Orexin/hypocretin:aneuropeptide at the interface of sleep, energy homeostasis, and reward systems.，，，Pharmacol Rev.2009，61:162-176 ;及Carter ME等人，“The brain hypocretins and theirreceptors !mediators of allostatic arousal.，，，Curr Op Pharmacol.2009，9:39-45]。还观察到，食欲素调节睡眠及觉醒状态，从而开辟了失眠及其它睡眠病症的潜在新颖治疗方式(Chemelli R.M.等人，Cell, 1999，98，437-451)。人类记忆包括多个具有不同操作原理及不同潜在神经元基质的系统。有意识、陈述性记忆能力与无意识、非陈述性记忆能力组之间具有重大差别。陈述性记忆进一步再分为语意记忆及情节记忆。非陈述性记忆进一步再分为引导学习及知觉学习、关于技能及习惯的程序性记忆、联想性学习及非联想性学习及一些其它记忆。语意记忆是指关于世界的一般知识，而情节记忆是事件的自传式记忆。程序性记忆是指实施基于技能的操作(运动技能)的能力。长期记忆是在多阶段过程期间经由涉及不同脑结构的逐步变化所确立，其始自学习或记忆获取或形成。随后，巩固所学习的事情可稳定记忆。在恢复长期记忆时，其可返回不稳定状态，其中原始内容可被更新、改变或破坏。随后，重新巩固可再次稳定记忆。在末期阶段，长期记忆可抵抗破坏。长期记忆在概念及解剖学上与工作记忆不同，后者是维持暂时性记忆限定量信息的能力。行为研究已表明，人脑在某些关键时间间隔处巩固长期记忆。记忆巩固的初始阶段可发生于在我们接触新观点或学习经历之后的最初数分钟内。接下来的且极可能最重要的阶段可发生于较长时间段中，例如在睡眠期间；实际上，某些巩固过程已表明具有睡眠依赖性[R.Stickgold等人，Sleep-dependent memoryconsolidation ；Nature2005, 437, 1272-1278]。相信，学习及记忆过程在各种神经及心理病症(例如智力迟钝、阿兹海默氏病(Alzheimer’s disease)或抑郁)中根本性地受到影响。实际上，记忆损失或记忆获取缺损是这些疾病的显著特征，且尚未出现用以预防该有害过程的有效疗法。此外，来自活体外及活体内研究的解剖学及功能证据表明，内源性食欲素系统与脑的奖励性路径之间具有重要的正相互作用[Aston-Jones G等人，BrainRes2010, 1314，74-90 ；Sharf R 等人，Brain Res2010, 1314，130-138]。选择性药理学0XR-1阻断减小了可卡因(cocaine)寻求的暗示及压力诱导性复发[Boutrel B等人，“Role for hypocretin in mediating stress-1nduced reinstatement ofcocaine-seeking behavior.，，Proc Natl Acad Sci2005, 102 (52)，19168-19173 ;Smith RJ 等人，“Orexin/hypocretin signaling at the orexinlreceptor regulatescue-elicited cocaine-seeking.^Eur J Neurosci2009, 30(3), 493-503 ；Smith RJ 等人，“Orexin/hypocretin is necessary for context-driven cocaine-seeking.，，Neuropharmacology2010, 58 (I), 179-184]、酒精寻求的暗示诱导性复发[Lawrence AJ 等人，Br J Pharmaco 12006, 148 (6), 752-759]及烟喊自给药[Hollander JA 等人，ProcNatl Acad Sci2008,105(49), 19480-19485 ；LeSage MG 等人，Psychopharmacology201O,209(2), 203-212] 0食欲素-1受体拮抗作用亦减弱了安非他命(amphetamine)及可卡因诱导性 CPP 的表达[Gozzi A 等人，PLoS0ne2011, 6(1), el6406 ；Hutcheson DM 等人，Behav Pharmacol2011，22 (2)，173-181]，且减小了对于安非他命及可卡因的运动敏感化的表达或发展[Borgland SL 等人，Neuron2006, 49 (4), 589-601 ；Quarta D 等人，“The orexin-lreceptor antagonist SB_334867reduces amphetamine-e本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物，其中Ar1代表选自由以下组成的群组的5‑或6元杂芳基：吡咯基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基及哒嗪基；其中该杂芳基是未经取代、经单取代或二取代的，其中取代基是独立地选自由以下组成的群组：(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、氰基、(C1‑3)氟烷基及(C1‑3)氟烷氧基；R1代表一选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、羟基及卤素的任选的取代基；R2代表氢、(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素或氰基；R3代表氢、(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、(C1‑3)氟烷基或卤素；R4代表氢、(C1‑4)烷基、(C1‑3)氟烷基或卤素；R5代表一位于吗啉环的任一环碳原子上的任选的取代基，其中该取代基独立地是甲基或乙基；且Q代表CR6；或若R2是(C1‑4)烷基或(C1‑4)烷氧基，则Q代表CR6或N；其中R6代表氢、氟或甲基；或其医药上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.08 IB PCT/IB2011/0549761.一种式⑴化合物，2.根据权利要求1所述的化合物；其中 该式(I)化合物的该吗啉环: 3.根据权利要求1或2所述的化合物；其中Ar1代表吡唑-1-基、[1，2，3]三唑-2-基、[I, 2，4]噁二唑-3-基及嘧啶-2-基，该些基团未经取代或若是嘧啶-2-基则任选地经甲基单取代； 或其医药上可接受的盐。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中R2代表氢、甲基、甲氧基、氰基、氟或氯；R3代表氢、甲基、三氟甲基、氟或氯；R4代表氢、甲基、三氟甲基或氟；且Q代表CR6 ;或若R2是甲基，则Q代表CR6或N ;其中R6代表氢、氟或甲基； 或其医药上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Q代表CH； 或其医药上可接受的盐。6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中R2代表氢或氯；R3代表氢、氯、甲基或三氟甲基，R4代表氢或甲基；且0代表CH; 或其医药上可接受的盐。7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中基团 8.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中基团 9.根据权利要求1、2或4至8中任一项所述的化合物；其中基团 10.根据权利要求1、2或4至8中任一项所述的化合物；其中基团 11.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群组: [(R) -3-(3-[I, 2,4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，4]噁二唑 _3_ 基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (4-甲氧基-3-吡啶-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3- (4-甲氧基-3-吡啶-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3-(4-甲氧基-3-嘧啶-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3- (4-甲氧基-3-吡嗪-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3- (4-甲氧基-3-哒嗪-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3-(4-甲氧基-3-噻唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3-(4-甲氧基-3-噁唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3-(4-甲氧基-3-噻吩-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑 _2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(S)-3-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)_ 吗啉-4-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R) -3-(4-甲氧基-3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮；(5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑 _1_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3-(3-嘧啶_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3-嘧啶-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)_3-(3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)_3-(3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (2-氟-3-甲基-6- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[ (R)-3-(3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，4]三唑_1_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-吡啶_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-吡啶_3_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-氟-2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-甲基-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[ (R)-3-(3-吡啶_4_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (2-氟-3-甲基-6-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-氯-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； 4-[1，2，3]三唑-2-基-3-[(R) -3-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-羰基]-苯甲腈； (5-甲氧基-2-[l，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (2-氟-3-甲氧基_6-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4，5- 二甲氧基-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4，5-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-氟-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲氧基-4-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[ (R)-3-(3-吡咯_1_基-苄基)_吗啉-4-基]-甲酮； {(R)-3-[3-(4-甲基-嘧啶-2-基)-苄基]-吗啉-4-基}-(5_甲基_2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； {(R)-3-[3-(4-甲基-嘧啶-2-基)-苄基]-吗啉-4-基}-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[ (R)-3-(3-吡嗪_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮；[(R) -3- (3-噁唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)_3-(3-噻唑_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3-噻唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3-(3-噻吩-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3-噻吩-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (5-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[ (R)-3-(3-哒嗪-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (3-哒嗪-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (2-氟-3-甲基-6- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3-嘧啶-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-甲氧基-2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[⑵-3- (3-嘧啶_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-氯-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)_3-(3-嘧啶_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (6-甲基-3- [1，2，3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-[(R) -3- (3-吡唑-1-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (6-甲基-3-[1，2，3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮；及(3-氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑 _2_ 基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； 或其医药上可接受的盐。12.根据权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群组: [(R) -3- (4-羟基-3-嘧啶-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)_甲酮； [(R)-3-(2-氟-5-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)_ 吗啉 _4_ 基]-(5-甲基 _2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R)-3-(2-氟-5-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R)-3-(4-甲氧基-3-[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(5_甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(R)-3-(4-甲氧基-3-[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R)-3-(4-甲氧基-3-[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(4_甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (4-氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)_3-(4-甲氧基 _3_[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (2-氟-5-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉 _4_ 基]-(4-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R)-3-(4-甲氧基-3-[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2_甲基-6-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (3-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[1，2，3]三唑_2_基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (4-甲基-3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉 _4_ 基]-(5-甲基-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R)-3-(4-甲基-3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(R) -3-(4-甲基-3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(4-甲基 _2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3R, 5R)-3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3R, 5R) -3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(4_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3R, 5R)-3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(3_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3S, 5R)-3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(4_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3S, 5R)-3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(3_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(3S, 5R)-3-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(5_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (4，5-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(3S，5R)_3_ 甲基 _5-(3_[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3，5-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R)-3-(3-[I, 2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-4-三氟甲基-苯基)-甲酮； (4-氯-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-氟-5-甲氧基_2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4，5-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(4-甲基 _3_[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4，5-二氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，4]噁二唑 _3_ 基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，4]噁二唑 _3_ 基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3-氟-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3-甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，4]噁二唑 _3_ 基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (5-氯-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4，5- 二甲基-2- [ 1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [ 1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-氯-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R)-3-(3-[I, 2, 4]噁二 唑-3-基-苄基)_ 吗啉-4-基]-(2_[1，2，3]三唑-2-基-4-三氟甲基-苯基)-甲酮； (5-氟-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3，5- 二甲基-2- [1， 2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R) -3- (3- [1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3-(4-氯-3-[1，2，4]噁二唑-3-基-苄基)-吗啉-4-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (4，5- 二氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮；(3，4-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (4-甲氧基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)_[(R)-3-(3-[l，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3,4- 二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(R)-3-(2-氟 _5_[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； [(R) -3- (2-氟-5- [1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉 _4_ 基]-(4-甲氧基-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(2S, 5R)-2-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(4_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(2R, 5R)- 2-甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-(3_ 甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (4，5-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(2R，5R)_2_ 甲基-5-(3-[1，2，3]三唑-2-基-苄基)-吗啉-4-基]-甲酮； (3，4-二甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[(2R，5R)_2...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·博利，克里斯多夫·博斯，克莉丝汀·普罗奇，比比安·海德曼，蒂埃里·西弗朗，约迪·T·威廉姆斯，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH