【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案交叉引用本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请序号61/791,600的35U.S.C.§119(e)的权益，所述申请以全文引用的方式并入本文。序列表本说明书参考2014年3月14日以名称为“2003080-0636_ST25”的ascii.txt文件的电子形式提交的序列表。.txt文件产生于2014年3月7日且大小为100kb。
技术介绍
当前正开发用于多种治疗、诊断和研究应用的双特异性和多特异性结合剂。许多此类药剂由将靶向不同抗原的抗体组分彼此缔合，例如以融合蛋白形式或通过抗体组分的交联产生。此类方法尤其包括通过各自表达单特异性抗体的细胞的融合(例如融合瘤)、两个或两个以上单特异性抗体的化学共轭和/或重组DNA技术产生多特异性抗体。但是，此类方法不受限制。确切地说，重组DNA技术已产生若干多特异性和多功能性的工程改造抗体。随着单链Fv分子的出现，已取得工程改造抗体中的许多进步。此类工程改造抗体已展现相比于传统抗体改进的特性，其至少部分归因于已产生的独特形式。尽管存在若干用于工程改造多特异性抗体药剂的策略，大部分努力聚焦于仅改进某些功能方面。因此，由抗体组分制得的大部分工程改造蛋白质不具有将带来大部分药理学意义的所有所需功能特性。
技术实现思路
本专利技术尤其提供包括多聚化组分的改进的多特异性结合剂。此类提供的药剂具有相比于不具有此类多聚化组分的亲本结合剂改进的功能特性。在某些实施例中，提供...
【技术保护点】
一种包含两个融合蛋白的双特异性结合剂，所述融合蛋白中的每一个包含：结合第一抗原的第一抗体组分；结合第二抗原的第二抗体组分；和包含人类肝细胞核因子‑1αHNF‑1α元件的二聚化组分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.15 US 61/791,6001.一种包含两个融合蛋白的双特异性结合剂，所述融合蛋白中的每一个包含：
结合第一抗原的第一抗体组分；
结合第二抗原的第二抗体组分；和
包含人类肝细胞核因子-1αHNF-1α元件的二聚化组分。
2.根据权利要求1所述的结合剂，其中所述第一和第二抗原为不相同的。
3.根据权利要求1或2所述的结合剂，其中所述第一抗原为肿瘤抗原。
4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的结合剂，其中所述肿瘤抗原为GD2。
5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的结合剂，其中所述第二抗原存在于T细胞
上。
6.根据权利要求5所述的结合剂，其中所述第二抗原为CD3。
7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的结合剂，其中所述二聚化组分包含人类
HNF-1α的氨基酸残基1-32。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1到7中任一权利要求所述的双特异性结合
剂和药学上可接受的载剂。
9.一种融合蛋白，其从5'到3'包含第一抗体组分、第二抗体组分和包含人类肝细胞核
因子-1αHNF-1α元件的二聚化组分。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述HNF-1α元件包含人类HNF-1α的氨基
酸残基1-32。
11.根据权利要求9或10所述的融合蛋白，其中所述第一和第二抗体组分为scFv。
12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其中所述第一scFv结合到肿瘤抗原且所述第二
scFv结合到存在于T细胞上的抗原。
13.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中所述肿瘤抗原为GD2。
14.根据权利要求12或13所述的融合蛋白，其中存在于T细胞上的所述抗原为CD3。
15.一种二聚双特异性结合剂，其包含两个根据权利要求14所述的融合蛋白。
16.一种药物组合物，其包含根据权利要求15所述的二聚双特异性结合剂和药学上可
接受的载剂。
17.一种核酸序列，其编码根据权利要求9到14中任一权利要求所述的融合蛋白。
18.一种载体，其包含根据权利要求17所述的核酸序列。
19.一种宿主细胞，其包含根据权利要求18所述的载体。
20.根据权利要求19所述的宿主细胞，其中所述细胞选自由细菌、酵母、昆虫或哺乳
动物细胞组成的群组。
21.根据权利要求20所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞选自由大肠杆菌、甲醇酵母、
Sf9、COS、HEK293和CHO细胞组成的群组。
22.一种产生二聚双特异性结合剂的方法，其包含在适合于表达所述二聚双特异性结合
剂的条件下培养根据权利要求21所述的宿主细胞，和回收所述二聚双特异性结合
剂。
23.一种提供包含包括第一和第二抗体组分的双特异性抗体药剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：马希乌丁·艾哈迈德，乃功·V·张，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国;US
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