本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有模拟脑源性神经营养因子生理功能，减轻抑郁症状的多肽。其序列为SEQ ID NO：1是全新的序列其有益效果在于，本发明专利技术多肽能够升高慢性不可预测应激模型大鼠脑组织中BDNF含量。在体药理结果显示，本发明专利技术多肽能改善急性和慢性抑郁症模型动物的抑郁症状。可作为临床抑郁症有效的候选治疗方法。
Brain derived neurotrophic factor promoting polypeptide and application thereof
The invention relates to the field of medicine, in particular to a polypeptide which has the function of simulating brain derived neurotrophic factor and alleviates the symptoms of depression. The sequence of SEQ ID NO:1 is a new sequence of the beneficial effect of the polypeptide of the invention can increase the chronic unpredictable stress BDNF in the brain tissue of rats in the model. In vivo pharmacological results show that the polypeptide of the present invention can improve the depressive symptoms of acute and chronic depression model animals. Can be used as an effective treatment for clinical depression.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脑源性神经营养因子促进剂多肽及其应用，具体涉及具有模拟脑源性神经营养因子生理功能，减轻抑郁症状的多肽。
技术介绍
抑郁症(Depression)是一种以显著而持久的心境低落、思维迟缓、认知功能损害、意志活动减退和躯体症状为主要临床特征的精神疾病，其具有高复发率、高致残率和高自杀风险等特点。据WHO统计，全世界有3.5亿抑郁症患者，到2020年，抑郁症给人类带来的疾病负担将仅次于缺血性心脏病，成为人类残疾和死亡的第二大原因。在过去的十年里，大量临床与基础研究使研究人员对抑郁症有了更深的认识，研究人员不再认为抑郁症仅仅是脑中5-羟色胺或其他信号分子的低水平而引起的。因此，寻找新的治疗抑郁症的靶点，开发新型、有效的治疗抑郁症药物，显得尤为重要。脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)是神经营养因子(NTFs)的重要成员之一。BDNF在脑内合成的一种蛋白质，它广泛分布于中枢神经系统内，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用，并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应，而且也是成熟的中枢及周围神经系统的神经元维持生存及正常生理功能所必需。临床和动物实验研究表明，抑郁动物模型常常呈现出低BDNFmRNA水平的特点，而未经治疗的抑郁症患者也会出现BDNF水平降低的情况。此外，抑郁症患者神经元的萎缩和缺失现象在海马和大脑皮质中尤为明显。体内外实验还显示，经过长期抗抑郁治疗后，大脑边缘系统和血浆中BDNF的水平增高，如果向抑郁动物脑内注射BDNF同样可以产生抗抑郁作用，这些证据均提示BDNF可能是抗抑郁治疗的关键环节。BDNF能够起到调节痛苦和恐惧的作用。但是BDNF本身的分子量较大，具有抗原性，长期用于人体会产生中和反应，降低药效。因此，本专利技术提供了一种特异性强，纯度较高的小分子BDNF多肽，该小分子多肽可以模拟BDNF的生理功能，从而起到抗抑郁的作用。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术提供全新的序列，该序列脑源性神经营养因子促进剂多肽，对抑郁症具有很好的疗效。技术方案脑源性神经营养因子促进剂多肽，其特征在于其序列为SEQIDNO：1。脑源性神经营养因子促进剂多肽在治疗抑郁症药物中的应用。有益效果利用固相合成法化学合成脑源性神经营养因子促进剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可用于治疗抑郁症。分子结果显示，本专利技术多肽能够升高慢性不可预测应激模型大鼠脑组织中BDNF含量。药理结果显示，本专利技术的多肽能够减少小鼠悬尾实验中应激绝望模型小鼠的悬尾时间；也能减少小鼠强迫游泳实验中应激绝望模型小鼠的强迫游泳时间；同时，本专利技术的多肽能够减少模型组大鼠的觅食潜伏期，提高慢性不可预测应激模型大鼠糖水实验中对糖水的摄取，与模型组相比，具有统计学差异。由此可见，本专利技术多肽能改善急性和慢性抑郁症模型动物的抑郁症状。可作为临床抑郁症有效的候选治疗方法。具体实施方式多肽由上海生工吉尔合成。实施例1脑源性神经营养因子促进剂多肽对对慢性不可预测应激模型大鼠脑组织中BDNF含量的影响。采用SD大鼠作为受试动物，取60只大鼠，雌雄各半，体重为180-220g，随机分为6组，高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组、模型组、空白组，每组l0只。建立大鼠慢性不可预测应激模型：应激内容为：束缚4h；湿垫料过夜；摇晃1h(160r/min)；禁食12h；冰水游泳4℃，10min；饲养笼倾斜45°过夜；夹尾1min；拥挤过夜(8只/笼)。白天使用两种应激，夜晚使用一种应激，连续应激4周。最后一次刺激后给药。给药方案：治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为30、15、7.5mg/Kg，对照组氟西汀，剂量为10mg/Kg，空白组给予生理盐水，连续给药7天。第7天给药后1h，大鼠断头处死，去脑组织，匀浆、离心，取上清，采用ELISA法(promega公司)检测BDNF含量。表1本专利技术多肽对慢性不可预测应激模型大鼠脑组织中BDNF含量的影响*p<0.05，**p<0.01与模型组相比本专利技术多肽对大鼠慢性不可预测应激模型结果如表1显示：本专利技术多肽能够升高慢性不可预测应激模型大鼠脑组织中BDNF含量，与模型组相比，具有统计学差异。实施例2脑源性神经营养因子促进剂多肽对小鼠强迫游泳应激绝望模型的影响。采用ICR小鼠作为受试动物，取50只小鼠，雌雄各半，体重为18-22g，随机分为5组：高剂量组、中剂量组、低剂量组，阳性对照组，空白组，每组l0只。治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为30、15、7.5mg/Kg，对照组氟西汀，剂量为10mg/Kg，空白组给予生理盐水，连续给药7天。第7天给药后1h，小鼠进行强迫游泳实验，小鼠在20-25℃水中强迫游泳6min，记录后4min内不动时间，不动时间，即为小鼠在水中停止挣扎，仅将头露出水面漂浮的时间，以此评价本专利技术多肽对小鼠强迫游泳应激绝望模型的影响。表2本专利技术多肽对小鼠强迫游泳应激绝望模型的影响药物剂量动物数(n)不动时间(min)空白组————103.52±0.38阳性组氟西汀10mg/Kg101.65±0.59**高剂量组本专利技术多肽30mg/Kg101.43±0.22**中剂量组本专利技术多肽15mg/Kg101.56±0.55**低剂量组本专利技术多肽7.5mg/Kg101.78±0.54***p<0.05，**p<0.01与空白组相比本专利技术多肽对小鼠强迫游泳应激绝望模型结果如表2显示：本专利技术多肽能够减少小鼠强迫游泳时间，在剂量在7.5-30mg/Kg时呈剂量依赖性，与空白组相比，具有统计学差异。实施例3脑源性神经营养因子促进剂多肽对小鼠悬尾应激绝望模型的影响。采用ICR小鼠作为受试动物，取50只小鼠，雌雄各半，体重为18-22g，随机分为5组：高剂量组、中剂量组、低剂量组，阳性对照组，空白组，每组l0只。治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为30、15、7.5mg/Kg，对照组氟西汀，剂量为10mg/Kg，空白组给予生理盐水，连续给药7天。第7天给药后1h，小鼠进行悬尾实验，将小鼠用胶带固定在其尾部距末端约1cm处，使小鼠保持悬挂状态6min，记录后4min的不动时间，以此评价本专利技术多肽对小鼠悬尾应激绝望模型的影响。表3本专利技术多肽对小鼠悬尾应激绝望模型的影响药物剂量动物数(n)悬尾时间(min)空白组————103.76±0.05**阳性组氟西汀10mg/Kg102.46±0.42**高剂量组本专利技术多肽30mg/Kg102.46±0.47**中剂量组本专利技术多肽15mg/Kg102.76±0.71**低剂量组本专利技术多肽7.5mg/Kg102.92±0.64***p<0.05，**p<0.01与空白组相比本专利技术多肽对小鼠悬尾应激绝望模型结果如表3显示：本专利技术多肽能够减少小鼠悬尾时间，在剂量在7.5-30mg/Kg时呈剂量依赖性，与空白组相比，具有统计学差异。实施例4脑源性神经营养因子促进剂多肽对大鼠慢性不可预测应激模型的影响。采用SD大鼠作为受试动物，取60只大鼠，雌雄各半，体重为180-220g，随机分为6组，高剂量组、中剂量组、本文档来自技高网...
【技术保护点】
脑源性神经营养因子促进剂多肽，其特征在于其序列为SEQ ID NO：1。
【技术特征摘要】
1.脑源性神经营养因子促进剂多肽，其特征在于其序列为SEQIDN...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。