黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。通过实验证明了黑龙贝母碱对肠道病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用与应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，尤其涉及黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病的药物中的应用。
技术介绍
手足口病是由病毒引起的儿童传染病，为我国法定丙类传染病。该病主要感染0-6岁的婴幼儿，以2-3岁儿童感染最为常见，手足口病发病初期在患儿四肢末端以及口腔等出引起疱疹或溃疡，患儿多在1-2周内痊愈。然而，少数病例病情进展迅速，可在发病1-5天左右出现脑膜炎、无菌性脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、肺水肿以及循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。根据世界卫生组织报告，能够引起手足口病症状的病毒大约有20多种，其中以肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsachievirusA16，CoxA16)最为常见，由这两种病毒感染引起的病例数约占总病例数80％以上。其他能够引起手足口病的病毒主要包括：柯萨奇病毒A组4、5、7、9和10型(CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9和CoxA10)，柯萨奇病毒B组2和5型(CoxB2和CoxB5)以及埃可病毒(ECHO)等。目前，尽管针对EV71病毒的疫苗已经获批上市，但仍没有直接靶向病毒的药物，临床主要采取对症治疗的策略。临床常见的抗手足口病药物有利巴韦林、阿昔洛韦、伐昔洛韦等，但是这些药副作用较强。近年来，中药抗手足口病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。黑龙贝母碱(Heilonine)，是从平贝母(Fritillariaussuriensis)、浙贝母(Fritillariathunbergii)、彭泽贝母(Fritillariamonantha)中提取的生物碱类成分。药理学研究表明黑龙贝母碱具有镇咳、祛痰、镇痛抗炎、松弛气管平滑肌、抗菌等多种作用。目前未见黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中应用的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。本专利技术研究表明，黑龙贝母碱对肠道病毒、柯萨奇病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率，抗病毒活性明显。因此本专利技术提供了黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病的药物中的应用。优选的，所述的引起手足口病的病毒为肠道病毒。优选的，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。进一步，优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。优选的，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。优选的，所述黑龙贝母碱的活性剂量为50-200mg/kg/d。优选的，所述药物包括黑龙贝母碱和药学上可接受的载体。优选的，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。优选的，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。优选的，所述口服给药剂型的药物中，黑龙贝母碱的质量分数为17.5-88％。优选的，所述口服给药剂型的每天的口服剂量为0.5-2.5mg黑龙贝母碱/kg人体体重。本专利技术提供黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用，本专利技术实验结果表明，黑龙贝母碱对肠道病毒、柯萨奇病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用；并可预防病毒在体内的增殖和扩散，保护正常组织免受损伤，起到预防病毒感染性疾病发生的作用。本专利技术具有下述有益效果之一：1、黑龙贝母碱是一种天然小分子化合物，其对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC50分别为116.87μmol/L、152.14μmol/L，SI分别为7.40、5.68。2、黑龙贝母碱能够剂量依赖地抑制柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71病毒感染，呈剂量依赖关系。3、黑龙贝母碱缓解病毒引起的症状、减轻病毒感染导致的死亡；延长病毒感染小鼠生存时间，提高小鼠存活率。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。在本专利技术中，所述黑龙贝母碱具有式Ⅰ所示结构，属于生物碱类，药理研究表明，黑龙贝母碱具有镇咳、祛痰、镇痛抗炎、松弛气管平滑肌、抗菌等多种作用。所述黑龙贝母碱优选为黑龙贝母碱单体和/或黑龙贝母碱提取物，所述黑龙贝母碱提取物中，单体黑龙贝母碱的含量优选在90％以上，本专利技术可按照常规方法从含有黑龙贝母碱的中药材或者中药饮片中提取得到，如平贝母，也可购买黑龙贝母碱的市售商品。具体的，在本专利技术的实施例中，可采用中国药品生物制品检定所提供的黑龙贝母碱。本专利技术提供了一种黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。其中，所述的引起手足口病的病毒包括肠道病毒。优选的，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。进一步，优选的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。优选的，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。在本专利技术中，所述预防和/或治疗手足口病药物包括黑龙贝母碱和药学上可接受的载体。在本专利技术中，所述药学上可接受的载体。优选为淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉浆、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉钠、滑石粉、聚山梨酯、聚乙二醇、注射用大豆磷脂和注射用甘油中的一种或几种。所述预防和/或治疗手足口病可以为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。优选的，所述预防和/或治疗手足口病药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。其中，所述口服给药剂型的抗手足口病药物中，黑龙贝母碱的质量分数为22.5-88％，更优选为20-80％，最优选为25-75％。本专利技术中，所述黑龙贝母碱的活性剂量优选为50-200mg/kg/d；更优选为100-200mg/kg/d。在本专利技术中，所述预防和/或治疗手足口病药物每天的口服剂量为0.5-2.5mg黑龙贝母碱/kg人体体重，更优选为0.625-2.0mg黑龙贝母碱/kg体重。本专利技术对所述包含黑龙贝母碱的预防和/或治疗手足口病的药物的制备方法没有特殊的限制，按照本领域技术人员常用的制药方法即可。本专利技术提供了一种黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用，本专利技术采用了结晶紫法测定了黑龙贝母碱对柯萨奇病毒A16型和肠道病毒EV71型的抑制活性，结果表明，黑龙贝母碱在体外对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC50分别为116.87μmol/L、152.14μmol/L，SI分别为7.40、5.68。本专利技术以灌胃(口服)的方式进行了黑龙贝母碱对肠道病毒EV71型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，黑龙贝母碱在剂量50/100/200mg/kg/day时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为30％、40％和70％，死亡保护率分别为70％、40％和30％，阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为60％，死亡保护率6本文档来自技高网...

【技术保护点】
黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.黑龙贝母碱在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的引起手足口病的病毒为肠道病毒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黑龙贝母碱的活性剂量为50-200mg/kg/d。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，曹泽彧，丁玥，孙兰，曹亮，王振中，丁岗，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32