一种检测温胆片工艺稳定性的方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种检测温胆片工艺稳定性的方法，包括测定温胆片辛弗林转移率的步骤。通过本发明专利技术的方法能够快速、准确检测出各批次温胆片工艺稳定性是否合格，从而能够准确把控温胆片的产品质量稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，涉及一种检测温胆片工艺稳定性的方法。
技术介绍
温胆片是由广州中医药大学第一附属医院中药房研制的药品，该中药1998年被批准为[98]穗卫医制(省)字第A-294号医院制剂，可治疗眩晕呕吐、虚烦、失眠、惊悸癫痫等病症。温胆片的生产是将郁金、法半夏、枳实、陈皮、甘草、竹茹和茯苓七味药材混合，依次进行溶剂提取、浓缩、醇沉和精制步骤。由于温胆片的工艺步骤多、涉及成分复杂，目前尚无检测其质量稳定性或工艺稳定性的方法，无法对温胆片的质量或工艺进行控制。辛弗林是一种肾上腺素受体兴奋剂，具有提高新陈代谢、增加热量消耗、氧化脂肪的作用，被广泛应用于医药、食品、饮料等行业，其IUPAC命名为4-[1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]苯酚，结构式如下：
技术实现思路
中药制剂温胆片的药材种类多、成分复杂、工艺环节繁杂，目前尚无检测其工艺稳定性的方法。本专利技术专利技术人惊奇地发现通过测定温胆片的辛弗林转移率，可以检测温胆片的工艺稳定性，从而对温胆片产品质量稳定性进行很好地把控。生产本专利技术温胆片的七种药材比例为：竹茹400-800重量份、法半夏400-700重量份、郁金400-700重量份、甘草100-300重量份、陈皮100-300重量份、茯苓400-800重量份和枳实400-800重量份。具体为，竹茹550-750重量份、法半夏450-600重量份、郁金450-600重量份、甘草150-250重量份、陈皮150-250重量份、茯苓450-600重量份和枳实550-750重量份。优选为，竹茹660重量份、法半夏550重量份、郁金550重量份、甘草165重量份、陈皮165重量份、茯苓550重量份、枳实660重量份。或者，竹茹500重量份、法半夏450重量份、郁金500重量份、甘草150重量份、陈皮200重量份、茯苓600重量份、枳实700重量份。本专利技术温胆片的制备方法为：将郁金、法半夏、枳实、陈皮、甘草、竹茹和茯苓七味药材按上述比例混合后，加水浸泡半小时，加热至沸腾，回流提取1-2h，提取两次，提取过程中冷凝收集挥发油，将提取液过滤后浓缩，再经乙醇醇沉、过滤，将上清液浓缩成稠膏，加辅料制成颗粒，喷上挥发油，压片即得。所收集的挥发油含有原料药材成分，也是发挥药效的有效成分。温胆片由七味药材生产，其中法半夏、郁金、竹茹和茯苓的含量测定和化学成分研究在《中华人民共和国药典》(2010年版)中都没有涉及。仅能查阅文献得知，法半夏中含葫芦巴碱，郁金中含姜黄素，竹茹中含苜蓿素。专利技术人对这三种成分及原料药材进行了研究，发现：当药材郁金选用温郁金时，其不含有姜黄素；竹茹的苜蓿素含量仅为0.0087％，含量过低，不易检测；除法半夏外，甘草中也含有葫芦巴碱且含量超过法半夏，葫芦巴碱成分的专属性差，而且甘草属于使药，其成分不合适作指标；据此，上述三种成分均不适合作为检测指标。专利技术人对陈皮和枳实两味药材进行了深入研究，发现陈皮与枳实的化学成分接近，都含有橙皮苷与辛弗林。专利技术人分别以橙皮苷和辛弗林作为检测指标研究了温胆片的质量稳定性和工艺稳定性，发现制备温胆片过程中橙皮苷的转移率太低，容易造成检测不准确，不适合作为指标，而辛弗林转移率较高，适于作为检测指标。本专利技术涉及一种检测温胆片工艺稳定性的方法，包括测定温胆片的辛弗林转移率的步骤。本专利技术所述方法的一个实施方式中，当辛弗林转移率≥40.8％时，工艺稳定性合格；具体地，当辛弗林转移率≥41％、≥42％、≥43.5％、≥44％、≥45.4％、≥46％、≥47％、≥48％、≥49％、≥50％或≥50.21％时，工艺稳定性合格。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，辛弗林转移率＝100％×温胆片中辛弗林质量(μg)/药材中辛弗林质量(μg)。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，药材中辛弗林质量(μg)＝处方枳实中辛弗林质量(μg)+处方陈皮中辛弗林质量(μg)；具体地，处方枳实中辛弗林质量(μg)＝处方枳实质量(g)×处方枳实中辛弗林含量(μg/g)；具体地，处方陈皮中辛弗林质量(μg)＝处方陈皮质量(g)×处方陈皮中辛弗林含量(μg/g)。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，处方枳实中辛弗林含量测定参照《中华人民共和国药典》(2010年版)一部第230页；具体地，处方陈皮中辛弗林含量测定包括将陈皮、甲醇混合，以液相色谱测定提取液中辛弗林含量的步骤。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，陈皮辛弗林含量测定包括如下(1)-(4)中的任意一项或者多项，(1)混合前，将陈皮破碎成中粉；(2)每克陈皮中加入甲醇50-100mL；(3)在超声下混合；具体地，超声处理后，用甲醇补足损失重量；(4)将提取液过滤；具体地，滤膜孔径为0.22μm。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，陈皮辛弗林含量测定的液相色谱检测条件为如下(1)-(7)中的任意一项或者多项，(1)色谱柱为正相硅胶键合二醇基色谱柱；(2)检测波长为275nm；(3)流动相的流速为0.6-1.2mL/min；(4)理论塔板数大于或等于14000；(5)液相色谱为高效液相色谱；(6)柱温：35℃；(7)流动相A为5mM醋酸铵溶液，流动相B为乙腈，流动相A、B体积百分数变化如下表，本专利技术所述方法任一项的实施方式中，温胆片中辛弗林质量测定包括将温胆片、甲醇混合，以液相色谱测定提取液中辛弗林含量的步骤。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，温胆片辛弗林含量测定包括如下(1)-(5)中的任意一项或者多项，(1)混合前，将温胆片破碎；(2)在超声下混合；具体地，超声处理后，用甲醇补足损失重量；(3)甲醇浓度为50-100％v/v；(4)每克温胆片加入甲醇50-100mL；(5)将提取液过滤；具体地，将滤液进一步纯化；优选纯化步骤是滤液蒸干—残渣溶解—过聚酰胺柱洗脱。本专利技术所述方法任一项的实施方式中，温胆片辛弗林含量测定的液相色谱检测条件为如下(1)-(6)中的任意一种或者多项，(1)色谱柱为正相硅胶键合二醇基色谱柱；(2)以乙腈和醋酸铵溶液作流动相；优选，乙腈作为流动相A，5mmol/L的醋酸铵溶液作为流动相B；更优选，流动相A和流动相B的体积比为(60-95)：(5-40)；(3)检测波长为275nm；(4)流动相流速为0.6-1.2mL/min；(5)理论塔板数大于或等于14000；(6)液相色谱为高效液相色谱。本专利技术中，术语“工艺稳定性”是指工艺承受物料的波动及工艺与设备的改变，而不造成负面质量影响的能力(ICH工艺稳健性)。本专利技术中，术语“中粉”指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。本专利技术中，术语“理论塔板数”是指色谱的柱效参数之一，用于定量表示色谱柱的分离效率。专利技术的有益效果(1)本专利技术通过温胆片的辛弗林转移率数值来检测温胆片工艺的稳定性。(2)本专利技术进一步地，将温胆片辛弗林转移率≥40.8％，作为温胆片工艺稳定性合格的标准，从而实现了对温胆片产品质量的把控。(3)本专利技术的液相色谱检测使用正相硅胶键合二醇基色谱柱可更好地保留辛弗林成分，平衡时间更短，测定速度更快，灵敏度和分离度更高。而且，正相硅胶键合二醇基色谱柱无需添加离子对试剂，减少了对色谱柱的损伤，可使辛弗林成分在色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测温胆片工艺稳定性的方法，包括测定温胆片的辛弗林转移率的步骤。

【技术特征摘要】
1.一种检测温胆片工艺稳定性的方法，包括测定温胆片的辛弗林转移率的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其中，当辛弗林转移率≥40.8％时，工艺稳定性合格。3.根据权利要求1所述的方法，其中，辛弗林转移率＝100％×温胆片中辛弗林质量(μg)/药材中辛弗林质量(μg)。4.根据权利要求3所述的方法，其中，药材中辛弗林质量(μg)＝处方枳实中辛弗林质量(μg)+处方陈皮中辛弗林质量(μg)；具体地，处方枳实中辛弗林质量(μg)＝处方枳实质量(g)×处方枳实中辛弗林含量(μg/g)；具体地，处方陈皮中辛弗林质量(μg)＝处方陈皮质量(g)×处方陈皮中辛弗林含量(μg/g)。5.根据权利要求4所述的方法，其中，处方枳实中辛弗林含量测定参照2010年版《中华人民共和国药典》；具体地，处方陈皮中辛弗林含量测定包括将陈皮、甲醇混合，以液相色谱测定提取液中辛弗林含量的步骤。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于如下(1)-(4)中的任意一项或者多项，(1)混合前，将陈皮破碎成中粉；(2)每克陈皮中加入甲醇50-100mL；(3)在超声下混合；具体地，超声处理后，用甲醇补足损失重量；(4)将提取液过滤；具体地，滤膜孔径为0.22μm。7.根据权利要求5所述的方法，其中，液相色谱检测条件为如下(1)-(7)中的任意一项或者多项，(1)色谱柱为正相硅胶键合二醇基色...

【专利技术属性】
技术研发人员：冼绍祥，
申请(专利权)人：广州中医药大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：广东;44