母胎Rh血型不合血液净化治疗仪制造技术

本发明专利技术涉及医学领域的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于分别配制渗透浓度为25和35mmol/L的PB裂解液，交替洗涤含有人类红细胞共同Rh抗原的恒河猴红细胞，制成透析了血红蛋白但保留Rh抗原的能有效吸附Rh抗体的血影细胞，分别以经100℃溶化后保温在42℃的0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％琼脂糖配成95％血影细胞浓度的净化剂，按琼脂糖浓度从高到低依次取55～65ml加入以高生物相容性材料制成的圆柱形容器内，制成使其中的净化剂从进样端到出样端形成血影细胞均匀分布而琼脂糖浓度从低到高的吸附器，用以清除滤过净化器的血浆中的Rh抗体及被破坏红细胞产生的大分子致病物质，以治疗Rh血型不合溶血病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学领域的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，主要用于母胎血型不合孕妇血浆中抗胎儿红细胞抗体及红细胞溶解产物的清除。
技术介绍
胎儿继承父亲和母亲各一半的基因成分，胎儿红细胞可以携带来自父体的抗原，表现为胎儿的血型不同于母体。当胎儿的红细胞进入母体的血液循环后，诱导母体的免疫系统产生抗体，抗体经过胎盘进入胎儿血液循环系统，结合胎儿红细胞，使胎儿红细胞被破坏，导致胎儿和新生儿的母胎血型不合溶血性疾病。人类红细胞血型有26种，包括ABO血型、Rh血型以及MN、Lew、Kell和Fya等血型，但能引起母胎血型不合溶血病的血型以Rh血型和ABO血型为最常见。Rh是恒河猴(RhesusMacacus)外文名称的头两个字母。1940年，兰德斯坦纳等科学家在用恒河猴的红细胞免疫豚鼠和家兔时，结果在豚鼠和家兔血清中产生抗恒河猴红细胞的抗体(凝集素)，再用含这种抗体的血清与人的红细胞混合，发现约有85％白种人的红细胞可被这种血清凝集，表明这些白种人的红细胞上具有与恒河猴相同的抗原，故称为Rh阳性血型；另约有15％白种人的红细胞不被这种血清凝集，称为Rh阴性血型，这一血型系统即称为Rh血型。Rh血型抗原是由1号染色体上3对紧密连锁的等位基因决定的，共有6种抗原，即C和c，D和d，E和e。由于D抗原最早被发现，抗原性最强，故临床上凡是D抗原阳性者称为Rh阳性，无D抗原者称为Rh阴性。Rh血型抗原的抗原性决定了溶血病的严重程度，D抗原可引起严重的溶血病，其次为E抗原，再次为C、c和e抗原，d抗原的抗原性最弱，目前尚无抗d抗体发现。在我国汉族和其它大部分民族，Rh阳性的人约占99％，Rh阴性的人只占1％左右，但在另一些少数民族中，Rh阴性的人较多，如苗族为12.3％，塔塔尔族为15.8％。虽然ABO血型不合的发生率很高，但胎儿溶血发生率很低，即使发生溶血，症状亦较轻，极少发生核黄疸和水肿，妊娠期无需特殊处理。而Rh血型不合虽然少见，但其引起母胎血型不合溶血病的病情程度要重于ABO血型不合，所以对Rh血型不合的诊断及预防极其重要。Rh血型不合由于母体产生大量抗胎儿红细胞的Rh抗体(IgG抗-D)，进入胎儿体内后破坏大量的胎儿红细胞，使胎儿严重贫血、缺氧、心衰、肝脏损伤、低蛋白血症、全身水肿、胸水、腹水甚至胎死宫内。在新生儿时期，Rh血型不合溶血较ABO血型不合出现黄疸时间早，最早出现在出生后12小时内，多数出现在24小时内。由于溶血产生的大量胆红素不能及时从肝脏排除，使新生儿黄疸加重，大量的胆红素渗入脑细胞而引起核黄疸，常死于严重贫血、心力衰竭、核黄疸，死亡率很高。虽然Rh抗体进入胎儿体内后通过破坏胎儿的红细胞而可引发严重的溶血病，但某些孕妇也能通过预先注射Rh抗体来预防入侵的Rh(D)阳性红细胞致敏机体，进而能预防Rh溶血病的发生。由于目前大多数国家已禁止用志愿者进行D抗原免疫，多克隆Ig抗-D的来源已十分有限，而利用EB病毒转化人B淋巴细胞分泌Ig抗-D或EB病毒转化结合细胞融合制备Ig抗-D，因在体内使用EBV转化的B淋巴细胞株或杂交瘤细胞株分泌的Ig抗-D仍存在很多问题，如所含的EBV有潜在的致病性；可能带有HIV和肝炎病毒等病原体；用杂交瘤技术生产的Ig抗-D含鼠源蛋白、容易引起过敏反应、或带有鼠的癌基因，所以通过直接在体内注射Ig抗-D来预防Rh溶血病就受到了限制。目前临床上对母胎血型不合溶血病的治疗主要有孕期血浆置换、胎儿输血、终止妊娠和新生儿换血治疗。抗-D效价在32以上需考虑宫内输血，胎儿输血包括胎儿腹腔内输血和胎儿血管内输血，均具有一定风险，且无一被证实有效；新生儿高胆红素血症者可采用蓝光照射、静脉注射免疫球蛋白等药物治疗，必要时换血治疗，换血治疗仍为治疗新生儿溶血病的主要方法；妊娠期间抗-D效价在64以上，需考虑血浆置换治疗，孕妇血浆置换就是在体外循环通路中以滤过法分离孕妇的血细胞和血浆，去除血浆并以等量的置换液(新鲜冰冻血浆或5％白蛋白)补充回输，每次置换量2000～3000ml、速度20～30ml/min、治疗时间2～4h、每1～3d治疗1次；或每次取孕妇全血约400ml，低温离心后去其血浆约300ml，补充等量同型新鲜血浆，还输自身红细胞(RBC)。血浆置换能与被去除的血浆量成比例地降低致病抗体的滴度(效价)，从而能延长胎儿在母体内的存活和生长发育时间、能延迟终止妊娠的时间，是母胎ABO、Rh或其它血型不合的孕妇在临床早期保胎治疗上的良好选择，具有较好的疗效，也无其他不良反应。但血浆置换只能去除血液中的部分抗体，不能中止抗体的继续产生，也不能逆转已发生的母胎血型不合溶血病，需要不间断地进行血浆置换才有效，仅适用于曾在妊娠20～22周前发生过胎儿水肿的孕妇，或配偶为致病抗原的纯合子者，特别是在去除部份致病抗体的同时，也一同去除了大量的血浆(多种有益成份)，虽然以置换液作了补充，但无法完全补足被去除血浆及其各种有益成份，而且替补的置换液量大、费用昂贵，补充异体血浆易致传染病和输液反应等各种副作用，这就限制了血浆置换的普遍开展。所以，迫切需要一种仅去除致病抗体、不去除血浆(多种有益成份)、无需使用血浆置换液的廉价、安全、无副作用的母胎血型不合溶血病的血浆置换治疗新方法。凝胶中抗原-抗体沉淀反应于1905年首先应用于研究利泽甘氏现象，1932年应用于鉴定细菌菌株，1946年Oudin在试管中进行免疫扩散试验，用于分析抗原混合物，1948年Elek和Ouchterlony分别建立了琼脂双向扩散法，用于鉴定两种以上抗原或抗体。凝胶中抗原-抗体沉淀反应的介质凝胶琼脂或琼脂糖是一种含有硫酸基的多糖体，高温时能溶于水，冷后凝成凝胶，内部形成一种多孔的网状结构，而且孔径很大，可允许大分子物质(分子量可达百万以上)自由通过。孔径的大小还决定于琼脂浓度，琼脂浓度大，孔径相对较小，琼脂浓度小，孔径相对较大。1％琼脂凝胶的孔径约为85nm，由于琼脂或琼脂糖具有很好的化学稳定性，凝胶后含水量大，透明度好，来源方便，易处理，因此是一种很好的扩散介质。抗原和抗体的分子量一般都在20万以下，在凝胶中基本呈自由扩散。当抗原与相应抗体经扩散后在凝胶中相遇时，形成抗原抗体复合物，若两者在相遇处比例适当，则形成最大的复合物。由于复合物的分子量增大，颗粒增大，因而不再继续扩散而产生沉淀，这种沉淀就形成了一个“特异性屏障”，凡与其相同的抗原或抗体分子不能通过，而性质不同的分子可以通过这个屏障而继续扩散，直到形成它们自己的复合物为止。这样，不同抗原所形成的沉淀各有各的位置。此种反应称为琼脂凝胶扩散，是目前用已知抗体检测未知量相应抗原的常规实验诊断项目，通常将一定量的羊抗人Ig抗血清成分混合于琼脂凝胶中，制成含有特异性羊抗人Ig抗血清的琼脂板，当待检血清在琼脂板中扩散时，在抗原和抗体比例合适处发生结合，形成肉眼可见的白色沉淀而不再扩散，另外当母胎血型不合产生抗胎儿红细胞抗体时，抗体与红细胞结合后在补体的参与下致红细胞破坏，产生较大分子的破坏产物，能被某些特定大小的微孔所阻留。但至今未见据上述机制设计治疗血型不合溶血病的报道。
技术实现思路
为了解决久攻不克的母胎血型不合溶血病的治疗问题，本专利技术人提出了本专利技术。本专利技术的目的是要提供母胎本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于医学领域的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，以两种高与低渗透浓度的PB裂解液交替洗涤恒河猴红细胞，制成去除血红蛋白的血影细胞，配制于琼脂糖凝胶并灌注于出口处设置筛网的净化器，使进样端至出样端形成血影细胞均匀分布而琼脂糖浓度从低到高的分层分布，构成血影细胞吸附Rh抗体以及凝胶微孔和净化器筛网阻留红细胞溶解物的净化屏障，组成治疗Rh血型不合溶血病的体外净化装置。

【技术特征摘要】
1.一种用于医学领域的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，以两种高与低渗透浓度的PB裂解液交替洗涤恒河猴红细胞，制成去除血红蛋白的血影细胞，配制于琼脂糖凝胶并灌注于出口处设置筛网的净化器，使进样端至出样端形成血影细胞均匀分布而琼脂糖浓度从低到高的分层分布，构成血影细胞吸附Rh抗体以及凝胶微孔和净化器筛网阻留红细胞溶解物的净化屏障，组成治疗Rh血型不合溶血病的体外净化装置。2.根据权利要求1所述的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，以95％含量的恒河猴血影细胞均匀配制于0.9％～1.3％的琼脂糖C1-4B。3.根据权利要求1所述的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，从净化器进样端至出样端的琼脂糖浓度依次以0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％分为5层。4.根据权利要求1所述的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，所述PB裂解液由81.0ml含0.04mol/LNa2HPO4的甲液和19.0ml含0.04mol/LNaH2PO4的乙液配成40mmol/L的PB后以去离子水稀释成25和35mmol/L。5.根据权利要求1所述的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，在PB裂解液透析血红蛋白前和后均以生理盐水清洗恒河猴红细胞。6.根据权利要求1所述的母胎Rh血型不合血液净化治疗仪，其特征在于，所述净化器的外壳容积为200～300ml，上下部均设有细胞筛网，顶径筛网目数为500目，底径筛网目数为50目，液体出口处设置目数为200目的细胞滤网，液体进出口与网筛之间设有缓冲区。7.根据权利要求1所述的母胎血型不合溶血病治疗仪，其特征在于，所述血浆分离器空心纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁炳焕，李兰娟，
申请(专利权)人：翁炳焕，
类型：发明
国别省市：浙江;33