一种4-丁氧基苯酚的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种4‑丁氧基苯酚的合成方法，先将对苯二酚两个羟基中的一个用乙酰基保护，利用酯交换反应使对苯二酚几乎等量的转化为单羟基保护产物，然后与卤代丁烷反应使未保护的羟基成醚，再水解除去乙酰基保护得到了高收率的4‑丁氧基苯酚。该方法控制简单，收率稳定，并且合成产物在水溶液中简单结晶纯度就达到98%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工合成
，具体涉及一种4-丁氧基苯酚的合成方法。
技术介绍
4-丁氧基苯酚，分子式C10H14O2，分子量166.2；化学式,是合成局部麻醉药普莫卡因的中间体。现有文献报道4-丁氧基苯酚的合成方法多是用对苯二酚和卤代丁烷在缚酸剂的存在下反应，化学式如下：。虽然现有文献报道的收率较高，但是大规模生产中在不采用昂贵的特殊设备的情况下，4-丁氧基苯酚的实际收率很难超过60%。这是由于对苯二酚两个羟基反应选择性差，反应过程中会生成两个羟基都形成醚的副产物，化学式为，相当一部分对苯二酚生成副产物被消耗掉，降低收率的同时也影响了产品质量；因此需要寻找一种收率更高和减少副产物生成的合成方法。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种4-丁氧基苯酚的合成方法，先将对苯二酚两个羟基中的一个用乙酰基保护，利用酯交换反应使对苯二酚几乎等量的转化为单羟基保护产物，然后与卤代丁烷反应使未保护的羟基成醚，再水解除去乙酰基保护得到了高收率和高质量的4-丁氧基苯酚。该方法控制简单，收率稳定，并且合成产物在水溶液中简单结晶纯度就达到98%以上。本专利技术是通过下述的技术方案来实现的：一种4-丁氧基苯酚的合成方法，先将对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应，然后与溴代丁烷反应再水解生成4-丁氧基苯酚。化学式为：对苯二酚和乙酰氯的摩尔比为1:0.9-1。对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应具体为：将乙酰氯加热升温到50~60℃，加入对苯二酚，逐渐升温至100℃，并在100~110℃保温3h，降温到80-90℃。对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应后，加入有机溶剂，加入碳酸盐作为缚酸剂，与溴代丁烷回流至原料反应完全。碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾，碳酸盐与对苯二酚的比例为0.7~1.5。将对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应，然后与溴代丁烷反应后，过滤除去无机盐，回收溶剂后加入甲醇和碱的水溶液或乙醇和碱的水溶液水解，用水量为对苯二酚重量的3~4倍。将对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应，然后与溴代丁烷反应结束后，过滤除去无机盐，加入碱的水溶液水解，用水量为对苯二酚重量的3~4倍。水解完成后加入酸中和，降温析晶得到4-丁氧基苯酚，酸为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸中的任一一种。碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙中的至少一种。本专利技术的有益效果在于：本专利技术先将对苯二酚两个羟基中的一个用乙酰基保护，利用酯交换反应使对苯二酚几乎等量的转化为单羟基保护产物，然后与卤代丁烷反应使未保护的羟基成醚，再水解除去乙酰基保护得到了高收率的4-丁氧基苯酚。该方法控制简单，收率稳定，并且合成产物在水溶液中简单结晶纯度就达到98%以上。附图说明：图1所示为实施例2产品的液相色谱图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本专利技术，但并不因此限制本专利技术。实施例1乙酰氯39.2Kg（499.4mol）投入搪瓷反应釜加热升温到50~60℃，加入对苯二酚55Kg（500mol），逐渐升温使氯化氢气体稳定释放，最终升温至100℃，并在100~110℃保温3h。降温到80℃，加入71.9Kg（525mol）溴丁烷，继续降温至50℃加入300Kg丙酮，降温至室温加入103.7Kg（750.4mol）碳酸钾，升温至回流至高效液相监控确定乙酰对苯二酚反应完全后降温，过滤，滤液加入22.4Kg（560mol）氢氧化钠和 165Kg水制成的碱液回流5h，加入6Kg盐酸后回收丙酮，氮气保护下逐渐降温析出结晶，抽滤、水洗，固体烘干得到得到类白色结晶74Kg。收率89.1%。mp64~65℃，液相纯度98.1%。实施例2乙酰氯35.5Kg（452mol）投入搪瓷反应釜加热升温到50~60℃，加入对苯二酚55Kg（500mol），逐渐升温使氯化氢气体稳定释放，最终升温至100℃，并在100~110℃保温3h。降温到90℃，加入150Kg甲苯降温至室温加入69.1Kg（500mol）碳酸钾和72Kg（525.5mol）溴丁烷，升温回流带水至没有水带出。降温，过滤，滤液减压蒸至不再有甲苯蒸出加入200Kg甲醇、22.4Kg（560mol）氢氧化钠和220Kg水制成的碱液回流4h，加入6Kg盐酸回收甲醇，氮气保护逐渐降温析出结晶，抽滤、水洗，固体50~55℃烘干得到类白色结晶72.2Kg。收率87.0%。mp64~65℃，液相纯度98.8%。本实施例产品液相色谱图如说明书附图图1所示。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，先将对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应，然后与溴代丁烷反应再水解生成4‑丁氧基苯酚。

【技术特征摘要】
1.一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，先将对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应，然后与溴代丁烷反应再水解生成4-丁氧基苯酚。2.根据权利要求1所述的一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，对苯二酚和乙酰氯的摩尔比为1:0.9-1。3.根据权利要求2所述的一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，对苯二酚和乙酰氯的摩尔比为1:1。4.根据权利要求1所述的一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应具体为：将乙酰氯加热升温到50~60℃，加入对苯二酚，逐渐升温至100℃，并在100~110℃保温3h，降温到80-90℃。5.根据权利要求1所述的一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征在于，对苯二酚和乙酰氯在无溶剂的条件下反应后，加入有机溶剂，加入碳酸盐作为缚酸剂，与溴代丁烷回流反应至反应完全。6.根据权利要求5所述的一种4-丁氧基苯酚的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘浩，李跃东，杨彦军，张伟，孟德勇，
申请(专利权)人：山东诚汇双达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37