血浆激肽释放酶结合蛋白和其在治疗遗传性血管性水肿中的用途制造技术

本文提供了血浆激肽释放酶结合蛋白，比如结合活性血浆激肽释放酶的抗体，以及这种蛋白质用于治疗遗传性血管性水肿的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年1月21日提交的美国临时申请号61/929,716、2014年2月25日提交的美国临时申请号61/944,361和2014年7月7日提交的美国临时申请号62/021,397的申请日的权益。这些参考的申请的每一篇的全部内容通过引用并入本文。专利技术背景血浆激肽释放酶是接触系统的丝氨酸蛋白酶组分并且是用于不同炎症、心血管、感染(脓毒)和肿瘤学疾病的潜在的药物靶标(Sainz I.M.等人,Thromb Haemost 98,77-83,2007)。接触系统当暴露于外源或带负电的表面时被因子XIIa激活，或在内皮细胞表面上时被脯氨酸羧肽酶激活(Sainz I.M.等人,Thromb Haemost 98,77-83,2007)。血浆激肽释放酶的激活经其反馈激活因子XII而放大了固有的凝固并且经产生促炎九肽缓激肽而加剧了炎症。作为循环中的主要激肽原酶，血浆激肽释放酶主要负责产生脉管系统中的缓激肽。C1-抑制剂蛋白质(C1-INH)——血浆激肽释放酶的主要的天然抑制剂——的遗传缺陷导致遗传性血管性水肿(HAE)。患HAE的患者遭受通常由未知触发促成的疼痛水肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用有效量的抗体，使得受试者中抗体的血浆浓度在约80nM以上，其中所述抗体结合活性血浆激肽释放酶。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.21 US 61/929,716;2014.02.25 US 61/944,361;1.一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用有效量的抗体，使得受试者中抗体的血浆浓度在约80nM以上，其中所述抗体结合活性血浆激肽释放酶。2.权利要求1所述的方法，其中所述抗体不结合前激肽释放酶。3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗体结合与DX-2930相同的表位或与DX-2930竞争结合所述活性血浆激肽释放酶。4.权利要求3所述的方法，其中所述抗体包括与DX-2930相同的CDR。5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。6.权利要求5所述的方法，其中所述抗体是DX-2930。7.权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述有效量的抗体是约100mg至400mg。8.权利要求7所述的方法，其中所述有效量的抗体是约100mg至300mg。9.权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述抗体每两周施用100mg。10.权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述抗体每两周施用300mg。11.权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述抗体每四周施用300mg。12.权利要求1-11任一项所述的方法，其中所述抗体被皮下施用。13.权利要求1-12任一项所述的方法，其中所述受试者是患有HAE、怀疑患有HAE或处在HAE风险的人患者。14.权利要求1-13任一项所述的方法，其中所述抗体被施用用于预防性治疗。15.权利要求1-14任一项所述的方法，进一步包括监测治疗之前和治疗之后或治疗过程期间，所述受试者中肌酸磷酸激酶的水平。16.权利要求15所述的方法，进一步包括如果观察到肌酸磷酸激酶升高，则减少所述抗体的剂量或终止治疗。17.一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用单剂量分离的抗体，其中所述抗体结合活性血浆激肽释放酶。18.权利要求17所述的方法，其中所述抗体是不结合前激肽释放酶的抗体。19.权利要求17或18所述的方法，其中所述抗体结合与DX-2930相同的表位或与DX-2930竞争结合活性血浆激肽释放酶。20.权利要求19所述的方法，其中所述抗体包括与DX-2930相同的CDR。21.权利要求17-20任一项所述的方法，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。22.权利要求21所述的方法，其中所述抗体是DX-2930。23.权利要求17-22任一项所述的方法，其中所述抗体的单剂量是0.1-3mg/kg。24.权利要求23所述的方法，其中单剂量是0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg或3mg/kg。25.权利要求17-24任一项所述的方法，进一步包括监测治疗之前和治疗之后，所述受试者中肌酸磷酸激酶的水平。26.一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用多个剂量分离的结合活性血浆激肽释放酶的抗体，其中两个连续剂量的每一个间隔至少2周。27.权利要求26所述的方法，其中所述抗体是不结合前激肽释放酶的抗体。28.权利要求26或权利要求27所述的方法，其中所述抗体结合与DX-2930相同的表位或与DX-2930竞争结合活性血浆激肽释放酶。29.权利要求28所述的方法，其中所述抗体包括与DX-2930相同的CDR。30.权利要求26-29任一项所述的方法，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。31.权利要求30所述的方法，其中所述抗体是DX-2930。32.权利要求26-31任一项所述的方法，其中所述多个剂量的至少一个剂量是0.1-3mg/kg。33.权利要求26-32任一项所述的方法，其中所述多个剂量的每一个是3mg/kg。34.权利要求26-33任一项所述的方法，其中所述抗体每月施用一次。35.权利要求26-34任一项所述的方法，进一步包括监测治疗之前和治疗之后或治疗过程期间，所述受试者中肌酸磷酸激酶的水平。36.权利要求35所述的方法，进一步包括如果观察到肌酸磷酸激酶升高，则减少所述抗体的剂量或终止治疗。37.一种治疗遗传性血管性水肿(HAE)的方法，所述方法包括：向需要其的受试者施用第一剂量的结合活性血浆激肽释放酶的抗体；测量所述受试者中所述抗体的血浆浓度；和如果抗体的血浆浓度小于约80nM向受试者施用第二剂量的所述抗体。38.权利要求37所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：容强，丹尼尔·J·塞克斯顿，克里斯托弗·滕霍尔，乔恩·A·肯尼森，莱恩·福赛特，莱恩·拉罗比诺，约瑟夫·比登卡普，伯特·阿德尔曼，
申请(专利权)人：戴埃克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US