去除病毒的膜制造技术

一种去除病毒的膜(10)，其包含亲水化了的合成高分子，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜(10)具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面(1)、和将透过该去除病毒的膜(10)的透过液排出的第二侧的表面(2)，由第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜(10)捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜(10)的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以该面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜(10)的截面中，捕捉直径20nm以上且30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10μm以上且30μm以下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于由溶液去除病毒的去除病毒的膜。
技术介绍
近年，除了源自人血液的血浆分馏制剂之外，对于生物药物而言，也需要提高病毒安全性的对策。因此药物制造厂商，对在制造工序中导入去除/灭活病毒工序进行了研究。其中，利用去除病毒的膜进行过滤的去除病毒方法是不会使得有用的蛋白质变性而能够降低病毒的有效方法。报告了病毒之中、特别是细小病毒，在血浆分馏制剂领域中由人细小病毒B19所导致的感染的事例；在生物药物领域中，小鼠的细小病毒对中国仓鼠卵巢(CHO、Chinese Hamster Ovary)细胞的污染的事例。作为小病毒的细小病毒由于不具有包膜，因此物理化学上稳定，对于药物的制造工艺中通常进行的作为灭活工序的加热、低pH、化学药品处理具有耐性。因此，作为作用机理与灭活法不同的去除病毒的方法，利用去除病毒的膜来去除细小病毒的需求提高。专利文献1公开了由含有疏水性高分子和亲水性高分子而成的多孔中空纤维形成的、在膜厚部分的内周附近和外周附近具有捕捉层的含蛋白质液体处理用多孔中空纤维膜。专利文献1中，将具有与病毒同等程度的尺寸的胶体金颗粒用中空纤维膜过滤，对该膜截面用光学显微镜进行观察，由此评价膜结构。但是，对于作为热塑性结晶性高分子的聚偏二氟乙烯原材料的膜，由于为了赋予亲水性而包括繁杂的工序等理由，对于具体的评价方法等没有公开。专利文献2中公开了使用了平均粒径10～30nm的金属颗粒或金属化合
物颗粒的分散液的分离膜的完全性试验方法。但是，专利文献2对于聚砜、聚醚砜、聚偏二氟乙烯树脂等的膜，仅公开了对于没有利用接枝聚合等进行化学的亲水化处理的疏水性膜的评价。专利文献3中公开了具有开口率大的粗大结构层和开口率小的致密结构层的微多孔膜，对于去除病毒而言具有充分的性能，并且蛋白质等生理活性物质的透过能力优异。但是，专利文献3对于膜的膜厚方向的结构，仅公开了粗大结构层和致密结构层这两层结构，没有公开致密结构层的厚度方向的孔径变化，也没有公开绕转方向的膜的结构。另一方面，药物制造的现场中，寻求具备对于尺寸与有用的蛋白质接近的小病毒(作为例子，细小病毒)的高的病毒去除性的同时，具有蛋白质的高的过滤效率的去除病毒的膜，对于去除病毒的膜的要求逐年严格。由此，在示出药物制造工艺中的去除病毒工序的能力的去除病毒的膜的评价试验中，使得负载于去除病毒的膜的病毒的总量(病毒相对于蛋白质制剂的峰量或总过滤量)增加，用于使得去除病毒的膜的评价试验明确的条件也逐年严格。进而，药物制造工艺中，去除病毒的膜通常大多用于利用恒定压力或恒定流速的死端(dead-end)方式的过滤，作为工艺的参数，压力(流速)的控制是重要的。但是，存在有压力(流速)的ON、OFF的情况和压力(流速)水平变化的情况。具体而言，可列举出以下的情况作为例子。(1)根据蛋白质制剂的性状，为了抑制去除病毒的膜堵塞、提高制剂的透过率，降低压力(流速)的水平来进行过滤的情况。(2)制剂的过滤后，为了回收残留于去除病毒的膜的内部的蛋白质制剂，包括暂时中断过滤、用缓冲液洗涤的工序(Post-wash)的情况。(3)由于停电等事情，暂时中断过滤，对膜再加压的情况(Stop&start)。上述(1)～(3)中任意一种情况下，都有可能发现病毒去除性降低。因此，
需求即使在有压力(流速)的ON、OFF的情况、压力(流速)水平变化的情况下，病毒的去除性降低也更少的膜。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2013-071100号公报专利文献2：日本特开2011-136305号公报专利文献3：国际公开第03/026779号
技术实现思路
专利技术要解决的问题但是，以往难以在维持高的病毒去除性能的同时维持高的过滤效率。因此，本专利技术的目的之一在于，提供病毒去除性和过滤效率高的去除病毒的膜。用于解决问题的方案根据本专利技术的方式，提供一种去除病毒的膜，其包含亲水化了的合成高分子，其用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，所述去除病毒的膜具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10μm以上且30μm以下。例如湿润状态的该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径30nm的胶体金的部位是自第一侧处于该去除病毒的膜的膜厚的15％以上且60％以下的区域，捕捉直径20nm的胶体金的部位是自第一侧处于膜厚的25％以上且85％以下
的区域，捕捉直径15nm的胶体金的部位是自第一侧处于膜厚的60％以上且100％以下的区域。例如该去除病毒的膜不捕捉直径10nm的胶体金。另外例如利用该去除病毒的膜实现的直径30nm的胶体金的对数去除率为1.00以上；直径20nm的胶体金的对数去除率为1.00以上；直径15nm的胶体金的对数去除率为0.10以上；直径10nm的胶体金的对数去除率不足0.10。例如该去除病毒的膜的截面中，孔径由第一侧向着第二侧减小后恒定，优选在第二侧的表面附近具有最致密的层。例如在该去除病毒的膜中，捕捉了胶体金的部位包含孔径最小的部位。例如该去除病毒的膜的膜厚在干燥状态下为40.0μm以上且60.0μm以下。另外，例如该去除病毒的膜的泡点为1.30MPa以上且1.80MPa以下，纯水透过速度为30L/m2/hrs/0.1MPa以上且80L/m2/hrs/0.1MPa以下。该去除病毒的膜可以为中空纤维膜、也可以为平膜。例如该去除病毒的膜也可以包含热塑性结晶性树脂。另外，该去除病毒的膜也可以具备亲水性的接枝链。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供病毒去除性和过滤效率高的去除病毒的膜。附图说明图1为本专利技术的实施方式的具有中空纤维膜形状的去除病毒的膜的示意图。图2为本专利技术的参考例的具有中空纤维膜的形状的去除病毒的膜中的病毒捕捉部位的示意图。图3为本专利技术的实施方式的具有中空纤维膜的形状的去除病毒的膜中的病毒捕捉部位的示意图。图4为本专利技术的实施方式的具有平膜形状的去除病毒的膜的示意图。图5为表示本专利技术的实施例的去除病毒的膜的制造条件和评价结果的表。图6为表示本专利技术的比较例的去除病毒的膜的制造条件和评价结果的表。具体实施方式以下对本专利技术的实施方式进行说明。以下的附图的记载中，对于相同或类似的部分以相同或类似的符号表示。但是，附图为示意图，并非正确示出具体的尺寸等。因此，不言而喻的是，具体的尺寸等应该对照以下的说明进行判断，附图互相之间包含互相的尺寸的关系、比率不同的部分。如图1所示，实施方式的用于由含有蛋白质的溶液去除病毒的去除病毒的膜10具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面1、和将透过该去除病毒的膜10的透过液排出的第二侧的表面2。可用去除病毒的膜10去除的小病毒例如具有10～30nm、或18～24nm的直径。作为病毒的具体例，可列举出细小病毒。细小病毒具有约20nm的直径。去除病毒的膜10在其截面中具有捕捉病毒的病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去除病毒的膜，其包含亲水化了的合成高分子，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜具有：供给所述含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由所述第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜捕捉所述胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，所述亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以所述亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且直径30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10μm以上且30μm以下。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.11 JP 2014-082368;2015.01.16 JP 2015-007071.一种去除病毒的膜，其包含亲水化了的合成高分子，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜具有：供给所述含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由所述第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜捕捉所述胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，所述亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以所述亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且直径30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10μm以上且30μm以下。2.根据权利要求1所述的去除病毒的膜，其中，湿润状态的该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径30nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于该去除病毒的膜的膜厚的15％以上且60％以下的区域，捕捉直径20nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于所述膜厚的25％以上且85％以下的区域，捕捉直径15nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于所述膜厚的60％以上且100％以下的区域。3.根据权利要求1或2所述的去除病毒的膜，其不捕捉直径10nm的胶体金。4.根据权利要求1～3中任一项所述的去除病毒的膜，其中，直径30nm的胶体金的...

【专利技术属性】
技术研发人员：浜本亮，本乡智子，名古屋藤治，
申请(专利权)人：旭化成医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP