去除病毒的膜制造技术

一种去除病毒的膜(10)，其包含纤维素，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜(10)具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面(1)、和将透过该去除病毒的膜(10)的透过液排出的第二侧的表面(2)，由第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液、用该去除病毒的膜(10)捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜(10)的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以该面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜(10)的截面中，捕捉直径20nm以上且30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10.0μm以上且30.0μm以下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于由溶液去除病毒的去除病毒的膜。
技术介绍
近年，除了源自人血液的血浆分馏制剂之外，对于生物药物而言，也需要提高病毒安全性的对策。因此药物制造厂商，对在制造工序中导入去除/灭活病毒工序进行了研究。其中，利用使用去除病毒的膜的过滤去除病毒的方法是有用的蛋白质不会变性而能够减少病毒的有效方法。报告了病毒之中、特别是细小病毒，在血浆分馏制剂领域中由于人细小病毒B19所导致的感染的事例；在生物药物领域中小鼠的细小病毒对中国仓鼠卵巢(CHO、Chinese Hamster Ovary)细胞的污染的事例。作为小病毒的细小病毒由于不具有包膜，因此物理化学上稳定，对于药物的制造工艺中通常进行的作为灭活工序的加热、低pH、化学药品处理具有耐性。因此，作为作用机理与灭活法不同的去除病毒的方法，利用去除病毒的膜来去除细小病毒的需求提高。例如专利文献1中公开了具有随着由膜内壁面进入到壁内部而面内孔隙率开始减小、经过至少一个极小部后、在外壁部再次增大的孔结构(以下也称为“梯度结构”)的高分子多孔中空纤维膜，以及使用该膜过滤蛋白质水溶液的去除病毒的方法。具有这种梯度结构且具有特定的平均孔径的去除病毒的膜，在由蛋白质水溶液去除病毒时，以高的去除率去除病毒，不会使得蛋白质变性而以高透过效率回收蛋白质。但是，即使对中等程度尺寸(35nm～55nm)的病毒表现出去除性、也不能担保小病毒(细小病毒等)的病毒去除性。专利文献2中公开了通过使得铜氨纤维素溶液在U字管中凝固，在微相分离的结构形成中，没有限制地抑制由于拉伸所导致的结构破坏，可以达成高的病毒去除性的中空纤维膜的制造方法。然而，虽然对于中等程度尺寸(JEV)的病毒去除而言具有效果，但是对于小病毒而言，不能担保充分的去除性。专利文献3中公开了通过调整去除病毒的膜的泡点BP(MPa)与表面张力γ(N/m)之比(BP/γ)，可以去除作为小病毒的细小病毒。专利文献4中，对于使用病毒、蛋白质去除病毒的膜进行特性评价。该文献中，通过荧光色素将病毒和蛋白质染色，对于高的病毒去除性能和蛋白质透过性所需要的膜结构进行了记载。但是，对于用于担保病毒去除性的条件没有进行充分研究，另外没有进行用于提高过滤效率(过滤的处理量、过滤速度)的研究。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平1-148305号公报专利文献2：日本特开平4-371221号公报专利文献3：国际公开第01/14047号专利文献4：日本特开2010-14564号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题药物制造的现场中，寻求具备对于尺寸与有用的蛋白质接近的小病毒(作为例子，细小病毒)的高的病毒去除性并且具有蛋白质的高的过滤效率的去除病毒的膜，对于去除病毒的膜的要求逐年严格。由此，在制造工艺中，去除病毒工序中表现出能力的去除病毒的膜的评价试验中，使得去除病毒的膜所负载的病毒的总量(病毒相对于蛋白质制剂的峰量或总过滤量)增加。如此，用于明确去除病毒的膜的评价试验的条件逐年变得严格。但是，一直以来，维持高的病毒去除性能并且维持高的过滤效率是困难的。因此，本专利技术的目的之一在于，提供病毒去除性和过滤效率高的去除病毒的膜。用于解决问题的方案根据本专利技术的方式，提供一种去除病毒的膜，其包含纤维素，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，其具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液、用该去除病毒的膜捕捉胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10.0μm以上且30.0μm以下。例如湿润状态的该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径30nm的胶体金的部位是由第一侧处于该去除病毒的膜的膜厚的15％以上且60％以下的区域，捕捉直径20nm的胶体金的部位是由第一侧处于膜厚的25％以上且85％以下的区域，捕捉直径15nm的胶体金的部位是由第一侧处于膜厚的60％以上且90％以下的区域。例如该去除病毒的膜不捕捉直径10nm的胶体金。另外，例如利用该去除病毒的膜实现的直径30nm的胶体金的对数去除率为1.00以上，直径20nm的胶体金的对数去除率为1.00以上，直径15nm的胶体金的对数去除率为0.10以上，直径10nm的胶体金的对数去除率不足0.10。例如该去除病毒的膜的平均孔径为13nm以上且21nm以下。例如在该去除病毒的膜的截面中，孔径由第一侧向着第二侧减小后转变为增加。例如在该去除病毒的膜中，捕捉胶体金的部位包含孔径最小的部位。例如该去除病毒的膜的膜厚在干燥状态下为24μm以上且41μm以下。另外，例如该去除病毒的膜的泡点为1.2MPa以上且1.8MPa以下，纯水透过速度为30L/m2/hrs/0.1MPa以上且120L/m2/hrs/0.1MPa以下。该去除病毒的膜可以为中空纤维膜、也可以为平膜。例如亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.20以下为宜。另外，例如在该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且直径30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为13.0μm以上且20.0μm以下为宜。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供病毒去除性和过滤效率高的去除病毒的膜。附图说明图1为本专利技术的实施方式的具有中空纤维膜形状的去除病毒的膜的示意图。图2为本专利技术的参考例的具有中空纤维膜的形状的去除病毒的膜中的病毒捕捉部位的示意图。图3为本专利技术的实施方式的具有中空纤维膜的形状的去除病毒的膜中的病毒捕捉部位的示意图。图4为本专利技术的实施方式的具有平膜形状的去除病毒的膜的示意图。图5为表示本专利技术的实施例的去除病毒的膜的制造条件的表。图6为表示本专利技术的比较例的去除病毒的膜的制造条件的表。图7为表示本专利技术的实施例的去除病毒的膜的评价结果的表。图8为表示本专利技术的比较例的去除病毒的膜的评价结果的表。具体实施方式以下对本专利技术的实施方式进行说明。以下的附图的记载中，对于相同或类似的部分以相同或类似的符号表示。但是，附图为示意图，并非正确示出具体的尺寸等。因此，不言而喻的是，具体的尺寸等应该对照以下的说明进行判断，附图互相之间包含互相的尺寸的关系、比率不同的部分。如图1所示，实施方式的用于由含有蛋白质的溶液去除病毒的去除病毒的膜10具有：供给含有蛋白质的溶液的第一侧的表面1、和将透过该去除病毒的膜10的透过液排出的第二侧的表面2。可用去除病毒的膜10去除的小病毒例如具有10～30nm或18～24nm的直径。作为病毒的具体例，可列举出细小病毒。细小病毒具有约20nm的直径。去除病毒的膜10在其截面中具有捕捉病毒的病毒捕捉部位。优选的是，去除病毒的膜10中，无论溶液进入的过滤面(第一侧的表面1)上的位置如何，在截面中，病毒捕捉部位中的病毒捕捉量均匀。这是由于，去除病毒的膜10的病毒捕捉量根据过滤面上的位置不同而不均匀的情况下，溶液集中于过滤面上的某位点，病毒对该位点的负载量部分地增加，因此若在高压条件下进行大容量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去除病毒的膜，其包含纤维素，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜具有：供给所述含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由所述第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜捕捉所述胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，所述亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以所述亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且直径30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10.0μm以上且30.0μm以下。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.11 JP 2014-0823681.一种去除病毒的膜，其包含纤维素，用于由含有蛋白质的溶液去除病毒，该去除病毒的膜具有：供给所述含有蛋白质的溶液的第一侧的表面、和将透过该去除病毒的膜的透过液排出的第二侧的表面，由所述第一侧向该去除病毒的膜供给含有直径20nm的胶体金的溶液，用该去除病毒的膜捕捉所述胶体金，对于该去除病毒的膜的截面测定亮度时，所述亮度的位移的光谱的面积值的标准偏差除以所述亮度的位移的光谱的面积值的平均值得到的值为0.01以上且1.50以下，该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径20nm以上且直径30nm以下的胶体金的部位的厚度在湿润状态下为10.0μm以上且30.0μm以下。2.根据权利要求1所述的去除病毒的膜，其中，湿润状态的该去除病毒的膜的截面中，捕捉直径30nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于该去除病毒的膜的膜厚的15％以上且60％以下的区域，捕捉直径20nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于所述膜厚的25％以上且85％以下的区域，捕捉直径15nm的胶体金的部位是自所述第一侧处于所述膜厚的60％以上且90％以下的区域。3.根据权利要求1或2所述的去除病毒的膜，其不捕捉直径10nm的胶体金。4.根据权利要求1～3中任一项所述的去除病毒的膜，其中，直径30nm的胶体金的对数去除率为1.00以上，直径20nm的胶体金的对数去除率为1.00以上，直径15nm的胶体...

【专利技术属性】
技术研发人员：浜本亮，本乡智子，近雄介，
申请(专利权)人：旭化成医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP