人工血管制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供漏血量少、可以实现兼顾抗血栓性和细胞亲和性的包含筒状多重织物结构体的人工血管。本发明专利技术提供人工血管，在配置有内侧与血液接触的筒状织物的筒状织物结构体中，上述筒状织物是使多个经纱与多个纬纱交错形成筒状的织物，构成上述筒状织物的经纱和纬纱包含单纱纤度为0.50 dtex以下的复丝纱，并与抗血栓性材料键合，上述抗血栓性材料在上述筒状织物的内侧形成1~600 nm厚的抗血栓性材料层，在对内表面施加16 kPa的压力的条件下的透水性小于300 mL/cm2/min。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及漏血量少、可以兼顾抗血栓性和细胞亲和性的布制人工血管。
技术介绍
人工血管是用于例如代替动脉硬化等病态的活体血管、或者形成支路、旁路的医疗器械。将以往的人工血管按材料进行分类，则可以大致分为1)布制、2)聚四氟乙烯制、3)活体材料制和4)合成高分子材料制。这些人工血管中，由纤维的织制物、编制物或者无纺布构成的布制人工血管柔软性高，但在实际的使用条件下由于会施加血压，因此存在容易从纤维间隙漏血的缺点。布制人工血管中，由编制物构成的人工血管制造步骤简单、具备柔软性，但是形态维持力弱，除此之外还容易形成多孔结构，容易从纤维间隙漏血。由无纺布构成的人工血管结构不均一，并且形态维持力弱，因此不优选。另一方面，由织制物构成的人工血管与由编制物构成的人工血管相比纤维间隙小，从而可以降低漏血量，因此作为需求高的大动脉等血管外科手术用途来使用。作为使漏血量减少的方法，一般而言是使纤维间隙变得致密的方法，但由于纤维密度增大，导致所得到的人工血管变硬。如果使用这样的硬人工血管，则所替换的病态活体血管的两端、即与人工血管吻合的活体血管也会受到动脉硬化等的影响，因此常常难以进行手术。因此，已报道下述方法：在血管外科手术中使用布制人工血管时，不仅防止在纤维间隙的漏血，还要赋予在活体内被吸收的胶原、明胶等凝胶，由此填塞纤维间隙，从而防止漏血(专利文献1)。此外，已报道进行下述操作的方法：使布制人工血管在紧接移植前与自身的血液接触从而形成血栓，用该血栓填塞纤维间隙，由此防止漏血，即进行所谓预凝血的方法(专利文献2和3)。进一步，移植人工血管时活体会将其识别为异物，特别是在人工血管的与血液接触的面、即内表面上会进行血液凝固反应从而形成血栓，因此需要抗血栓性。以往，作为提高医用材料的抗血栓性的方法，使用对材料的表面赋予肝素或肝素衍生物的方法。然而，对于构成人工血管的聚酯纤维等的布制医用材料、拉伸多孔聚四氟乙烯(以下称“ePTFE”)制的医用材料，不能直接赋予肝素或肝素衍生物。因此，已报道下述方法：使医用材料的表面改性后，通过共价键合对材料的表面赋予肝素或肝素衍生物的方法(专利文献4~6)；通过离子键合对材料的表面赋予肝素或肝素衍生物的方法(专利文献7~10)。作为对布制人工血管赋予抗血栓性的方法，已报道下述方法：使用于防止漏血的在活体内被吸收的胶原、明胶等凝胶含有肝素或肝素衍生物，并将其赋予至材料的表面的方法(专利文献1和11)；使其浸渗于溶解在有机溶剂中的链段化聚氨酯中，并将其赋予至材料表面的方法(专利文献12)。此外，作为使用肝素或肝素衍生物以外的具有抗血栓性的化合物来提高医用材料的抗血栓性的方法，已报道将阻碍与血液凝固反应相关的多种凝血因子(例如，与初期止血阶段相关的血小板)、与血栓形成阶段相关的凝血酶等的化合物赋予至医用材料表面的方法(专利文献13~15)。另一方面，活体血管在内表面上存在内膜，通过具有血管内皮细胞从而可以阻碍血栓形成，但以往的人工血管的细胞亲和性低，不仅难以发生血管内皮细胞的固定，而且至血管内皮细胞固定和内膜形成为止也需要时间。因此，不仅需要紧接移植之后的抗血栓性，还需要随时间经过发挥出细胞亲和性的功能。作为对布制人工血管赋予细胞亲和性的方法，存在使纤维结构成为促进细胞增殖、浸润的结构的方法，已报道优化纤维直径的方法；赋予绒头、毛绒和/或环状纤维的方法(专利文献16~19)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特许3799626号公报专利文献2：日本特公平5-48132号公报专利文献3：日本特公平5-88611号公报专利文献4：日本特表2009-545333号公报专利文献5：日本特许4152075号公报专利文献6：日本特许3497612号公报专利文献7：日本特公昭60-41947号公报专利文献8：日本特公昭60-47287号公报专利文献9：日本特许4273965号公报专利文献10：日本特开平10-151192号公报专利文献11：日本特公平8-24686号公报专利文献12：日本特开平7-265338号公报专利文献13：日本特许4461217号公报专利文献14：WO08/032758号公报专利文献15：WO12/176861号公报专利文献16：日本特公昭61-4546号公报专利文献17：日本特公昭61-58190号公报专利文献18：日本特公昭63-52898号公报专利文献19：日本特公平5-28143号公报。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题但是，将专利文献1所公开的方法用于布制人工血管时，赋予至纤维表面的含有肝素或肝素衍生物的胶原、明胶等凝胶会使用于促进细胞增殖等的纤维直径、纤维间隙等细微结构消失，因此细胞亲和性下降。此外，还存在因血小板附着于在活体内被吸收的明胶等凝胶上而导致反而促进血栓形成的问题。另一方面，在专利文献2中，为了使血管内皮细胞迅速固定于人工血管的内表面上、促进内膜的形成，在专利文献3中，为了减少活体外的异物从而提高活体适应性，公开了使人工血管形成高孔隙度的结构、即透水性高的织造结构的方法，但必须进行预凝血，通过该操作，所形成的血栓使纤维直径、纤维间隙等细微结构消失，因此细胞亲和性下降。此外，在血管外科手术中，一般通过使用抗凝药(例如肝素、阿加曲班等)来防止手术中的血液凝固，因此成为难以形成血栓的状态。因此，存在无法通过预凝血充分填塞纤维间隙的情况。进一步，通过手术后血液中的纤溶系统的作用，有时因预凝血而产生的血栓溶解，引起漏血。此外，在专利文献4~10中，尽管记载了使表面改性剂与肝素或肝素衍生物进行共价键合或者离子键合从而赋予至医用材料表面的方法，但在用于具备以促进细胞增殖等为目的的纤维直径、纤维间隙等细微结构的布制人工血管时，关于由表面改性剂、肝素或肝素衍生物构成的抗血栓性材料层的合适厚度没有进行记载。此外，在专利文献11和12中，尽管记载了将含有肝素或肝素衍生物的在活体内被吸收的凝胶、溶解于有机溶剂中的抗血栓性材料物理性地赋予至医用材料表面的方法，但在这些方法中，抗血栓性材料层的厚度大，因此使得用于促进细胞增殖等的纤维直径、纤维间隙等细微结构消失。同样地，在专利文献13~15中，尽管记载了在医用材料表面上固定具有抗血小板附着性能和抗凝血酶活性化性能两者的两种化合物、使抗血小板附着性能和抗凝血酶活性化性能两者的性能单分子化得到的化合物的方法，但在用于具备以促进细胞增殖等为目的的纤维直径、纤维间隙等细微结构的布制人工血管时，关于由所述化合物构成的抗血栓性材料层的合适的厚度没有进行记载。专利文献16~19中公开了将0.5旦尼尔，即0.56dtex以下的纤维用于至少内表面的一部分得到的具有细胞亲和性的人工血管，但由于没有赋予紧接移植之后所需要的抗血栓性，因此不能抑制血栓形成。此外，尽管公开了通过赋予绒头、毛绒和/或环状纤维来提高细胞亲和性的方法，但存在的问题在于，需要用于形成绒头、毛绒和/或环状纤维的额外步骤，因该额外步骤而产生纤维屑，从而可能在血液中溶出。进一步，问题还在于，经纱和纬纱的纤维方向的扰乱变大，因此难以发生血管内皮细胞的固定，细胞亲和性下降。即，仍未有漏血量少、实现兼顾抗血栓性和细胞亲和性的由筒状织物结构体构成的人工血管。特别地，在内径小于6mm的小口径本文档来自技高网...

【技术保护点】
人工血管，在配置有内侧与血液接触的筒状织物的筒状织物结构体中，所述内侧与血液接触的筒状织物是使多个经纱与多个纬纱交错形成筒状的织物，构成所述内侧与血液接触的筒状织物的经纱和纬纱包含单纱纤度为0.50 dtex以下的复丝纱，并与抗血栓性材料键合，所述抗血栓性材料在所述内侧与血液接触的筒状织物的内侧形成1~600 nm厚的抗血栓性材料层，在对内表面施加16 kPa的压力的条件下的透水性小于300 mL/cm2/min。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.12 JP 2014-0246251.人工血管，在配置有内侧与血液接触的筒状织物的筒状织物结构体中，所述内侧与血液接触的筒状织物是使多个经纱与多个纬纱交错形成筒状的织物，构成所述内侧与血液接触的筒状织物的经纱和纬纱包含单纱纤度为0.50 dtex以下的复丝纱，并与抗血栓性材料键合，所述抗血栓性材料在所述内侧与血液接触的筒状织物的内侧形成1~600 nm厚的抗血栓性材料层，在对内表面施加16 kPa的压力的条件下的透水性小于300 mL/cm2/min。2.根据权利要求1所述的人工血管，其中，所述筒状织物结构体是在所述内侧与血液接触的筒状织物的外侧配置有外层筒状织物的多重筒状织物结构体，所述外层筒状织物是使多个经纱与多个纬纱交错形成筒状的织物。3.根据权利要求2所述的人工血管，其中，所述外层筒状织物在经纱中包含单纱纤度为1.0 dtex以上的复丝纱。4.根据权利要求3所述的人工血管，其中，所述单纱纤度为1.0 dtex以上的复丝纱在所述内表面的露出度为20%以下。5.根据权利要求1~4中任一项所述的人工血管，其中，基于构成所述内侧与血液接触的筒状织物的经纱和纬纱的覆盖系数为1800~4000。6.根据权利要求2~5中任一项所述的人工血管，其中，所述外层筒状织物在纬纱中包含单纱纤度为15.0 dtex以上的单丝纱。7.根据权利要求1~6中任一项所述的人工血管，其中，所述抗血栓性材料包含含有硫原子的、阴离子性的具有抗凝固活性的化合物。8.根据权利要求7所述的人工血管，其中，通过X射线光电子能谱法(XPS)测定的内表面的硫原子相对于所有原子的存在量的存在比例为3.0~6.0原...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤田雅规，门胁功治，阪口有佳，棚桥一裕，土仓弘至，山田谕，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP