具有清洗口的测定装置制造方法及图纸

一种用于测定的测试元件，包括：具有壳体的盒子和设置在所述盒子内的测定装置，其中所述盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；和用于直接或间接施加样品的开口；并且所述测定装置与容纳分析试剂的清洗口流体连通。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本专利申请要求2013年12月6日提交的美国临时申请No.61/912,673的优先权，该申请的公开内容全文以引用方式并入本文中。
本专利技术涉及诊断测定领域，并且具体地讲涉及待检测的分析物存在于生物样品或非生物样品中的侧向流测定。本专利技术还涉及用于诊断测定的清洗系统。
技术介绍
诊断测定广泛用于多种疾病的诊断、治疗和管理并且对多种疾病的诊断、治疗和管理十分重要。多年来已经开发出不同类型的诊断测定，以简化对诸如血液、血清、血浆、尿液、唾液、组织活检、粪便、痰、皮肤或咽拭子以及组织样品或处理过的组织样品之类的临床样品中的各种分析物的检测。很多情况下期望这些测定能给出快速且可靠的结果，同时易于使用并且制造成本低。可以理解，在一次同样的测定中很难满足所有这些要求。在实践中，许多测定受到其速度的限制。另一个重要参数为灵敏度。测定技术近期的进展已导致灵敏度越来越高的测试，这些测试能够检测痕量分析物并且能够在尽可能早的时间内检测到样品中的疾病指标。一种常见类型的一次性测定装置包括用于接收液体样品的区或区域、也称为试剂区的缀合物区、以及也称为检测区的反应区。这些测定装置通常称为侧向流测试条。它们采用多孔材料，如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流动的流体流动路径。例子包括在美国专利No.5,559,041、No.5,714,389、No.5,120,643和No.6,228,660中示出的那些，这些专利均以引用方式全文并入本文。样品添加区在很多情况下由更为多孔的材料构成，这种材料能够吸收样品，并且当需要进行血细胞分离时还能有效地捕集红血球。此类材料的例子为纤维材料，例如纸张、羊毛状物(fleece)、凝胶或薄纸，包括如纤维素、羊毛(wool)、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混合物。另一种类型的测定装置为具有突出部以引起毛细流动的无孔测定装置。此类测定装置的例子包括如在PCT国际专利公开No.WO2003/103835、No.WO 2005/089082、No.WO 2005/118139和No.WO2006/137785中所公开的开放侧向流装置，这些专利均以引用方式全文并入本文。在上述公开中所述的测定装置通常包括至少一个样品添加区、试剂区、至少一个检测区和至少一个芯吸区(wicking zone)。这些区形成流动路径，样品从样品添加区，通过该流动路径，流到芯吸区。检测区中还包括诸如抗体之类的捕集元件，其能够结合到分析物，任选沉积在装置上(例如通过涂布)；以及带标记的缀合物材料，其也能够参与将使得能测定分析物的浓度的反应，在试剂区中沉积在装置上，其中该带标记的缀合物材料携带用于在检测区中检测的标记。当样品流过试剂区时，缀合物材料被溶解，从而形成溶解的带标记的缀合物材料与样品的缀合物羽流，该羽流向下游流至检测区。当缀合物羽流流入检测区时，缀合材料将例如通过缀合材料与分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地(如在“竞争性”测定中)被捕集元件所捕集。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过检测区进入至少一个芯吸区。仪器或阅读器诸如美国专利公开No.US 20060289787A1和No.US20070231883A1以及美国专利No.7,416,700和No.6,139,800所公开的仪器或阅读器，能够在检测区检测结合的缀合材料，所有这些专利公开全文均以引用方式并入本文。常见的标记包括可由器械检测的荧光染料，该器械激发荧光染料并且结合了能够检测荧光染料的检测器。这种典型测定装置的样品量一般来讲大约为200μl。这样的样品量需要医学专业人员例如抽血师从静脉抽血。因此，越来越需要那些能够用更小的样品量发挥作用并且能够适应可从所谓的“手指棒”抽出的大约25μl或更小量级的血量的侧向流装置。这样少量的样品是用采血针刺破指尖后获取的一滴血的量。家用血糖仪通常使用以这种方式获取的一滴血来提供
血糖水平。这种较小的样品量将不需要由医学专业人员抽血，并且能够让提供分析样品的患者更加舒适。对于有些测定，特别是免疫测定来说，重要的是，在仪器诸如荧光计读取检测区之前，应该把未结合的信号产生试剂从结合的信号产生试剂中去除。在诸如以上所述的侧向流测定中，流动样品本身经常被作为清洗流体，用于把检测区中的未结合的信号产生试剂从结合的信号产生试剂中去除。然而，在那些设计成使用较少样品量的系统中，在缀合溶解后选择使用样品作为清洗液的，已经变得越来越少。在那些样品量减小的系统中，可取的是采用清洗试剂。在这种样品量较少的侧向流测定中，加入清洗液来从反应区中完全去除未结合的反应物是可取的功能。为了达到所需的灵敏度或特异性，还可能有必要去除与样品本身相关联的、可提供非特异信号的未结合材料。清洗液通常使用在使用寿命期间工作的计量系统来分配，计量系统可以是一次性的，或者使用寿命为一天或长达3个月。根据使用率，长期闲置会导致清洗系统因探头上的液体蒸发和完全干燥，以及探头及其周围表面上堆积固体材料而引起问题。下文将对这些问题更详细地描述。免疫测定清洗系统通常由下列部件组成：1)用于长期存储清洗试剂的储液槽，2)用于在计算机控制下抽出并分配清洗试剂的机械泵，以及3)用于在清洗试剂分配过程中实现精确物理定位的分配探头。清洗试剂组合物可含有盐、蛋白质、表面活性剂、置换剂和其他固体(典型的配方可能包括磷酸盐缓冲盐水、BSA、TX-100和Proclin 950)。在长期机载储存过程中，由于使用频率低，分配探头的再湿润和清洗机会很少，该组合物容易出现问题，对于要求清洗试剂储存时间为3个月的即时检测装置来说，情况可能也是如此。这些清洗系统容易出现流体蒸发，而这可造成分配探头尖端干燥，从而导致蒸发后留下的清洗固体堆积下来，造成计量探头孔的尖端堵塞。清洗溶液可变得在探头处浓度增加，两次清洗之间会形成显著的浓度梯度。另一问题在于，常见的清洗剂通常被配制成必须能够用于所有测定，因而对于个别测定来说可能并不是最佳的。还有可能使用清洗试剂外的试剂来增强信号输出或在清洗区下游形成其他免疫反应。仍存在的另一问题在于，清洗液配方无法长时间保持稳定，由此需要将一些清洗液组分与另一些清洗液组分分离。
技术实现思路
本专利技术涉及一种缓解一个或多个上述问题的测定装置。本专利技术的一个方面涉及一种用于测定的测试元件。该测试元件包括：具有壳体的盒子，该盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；以及用于直接或间接施加样品的开口。该测试元件还包括测定装置，该测定装置设置在该盒子内，与容纳分析试剂的清洗口流体连通。在一个优选的实施例中，测定装置是一种侧向流测定装置。本专利技术的另一方面涉及一种即时检测系统。这种即时检测系统包括测试元件，该测试元件具有：具有壳体的盒子和设置在所述盒子内的样品处理部分，其中该盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；以及用于直接或间接施加样品的开口，并且其中该样品处理部分与清洗口流体连通并具有容纳分析试剂的测定装置。这种即时检测系统还包括：测量系统，该测量系统具有壳体、光能源和光能检测器，其中该壳体具有用于插入所述测试元件的插入口，该光能检测器被构造用于检测来自分析试剂的可检测信号；清洗探头，该清洗探头用于把液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于测定的测试元件，包括：具有壳体的盒子，所述盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；和用于直接或间接施加样品的开口；以及设置在所述盒子内的测定装置，所述测定装置与容纳分析试剂的所述清洗口流体连通。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.06 US 61/9126731.一种用于测定的测试元件，包括：具有壳体的盒子，所述盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；和用于直接或间接施加样品的开口；以及设置在所述盒子内的测定装置，所述测定装置与容纳分析试剂的所述清洗口流体连通。2.根据权利要求1所述的测试元件，其中所述测定装置是侧向流测定装置。3.根据权利要求1所述的测试元件，其中所述装填垫包括能够吸收液体流体的吸水材料。4.根据权利要求1所述的测试元件，其中所述清洗口包括能够支持毛细流动的材料。5.根据权利要求4所述的测试元件，所述测试元件还包括在所述能够支持毛细流动的材料上的干燥试剂。6.根据权利要求4所要求保护的侧向流测试元件，其中所述能够支持毛细流动的材料是吸水材料。7.根据权利要求1所要求保护的侧向流测试元件，其中所述清洗口包括两个或多个清洗口。8.根据权利要求2所述侧向流测试元件，其中所述侧向流测定装置包括：液体样品添加区；在所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通的试剂区，所述试剂区含有试剂材料；与所述试剂区流体连通的检测区，所述检测区具有与其结合的捕集元件；以及与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述试剂区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径，并且还包括试剂添加区，所述试剂添加区沿着在所述样品添加区的下游并在所述检测区的上游的所述流体流动路径并与其流体连通。9.根据权利要求8所述的测定装置，其中至少一部分所述流体流动路径具有基底表面和突出部，所述突出部从所述基底表面基本上垂直地延伸，其中所述突出部具有一定高度、横截面以及彼此之间的距离，其限定所述突出部之间的空间，所述空间能够生成平行于所述基底表面的毛细流。10.根据权利要求8所述的测定装置，其中至少一部分所述流体流动路径具有基底表面和多孔介质，所述多孔介质能够形成平行于所述基底表面的毛细流。11.一种用于诊断测定的清洗系统，包括：根据权利要求1所要求保护的测试元件；以及用于将液体流体分配至所述清洗口上的分配探头。12.根据权利要求11所要求保护的清洗系统，其中所述液体流体选自水和清洗流体。13.根据权利要求11所要求保护的清洗系统，其中所述分配探头是喷墨打印头。14.一种即时检测系统，包括：测试元件，包括：具有壳体的盒子，所述盒子包括能够容纳液体流体的装填垫；在所述壳体中具有开口的清洗口；和用于直接或间接施加样品的开口；以及设置在所述盒子内的样品处理部分，所述样品处理部分与所述清洗口流体连通并具有含有分析试剂的测定装置，以及测试系统，包括：壳体，所述壳体具有插入口，所述测试元件插入至所述插入口中；光能源；光能检测器...

【专利技术属性】
技术研发人员：RF贾库鲍维茨，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US